[派汀]加巴喷丁胶囊 0.3g*10粒/盒

加巴喷丁胶囊

0.3g*10粒/盒

江苏恒瑞

国药准字H20050271

不限

加巴喷丁禁用于已知对该药中任一成份过敏的人群。 急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁。 加巴喷丁对于原发性全身发作，如失神发作的患者无效。

处方

江苏恒瑞医药股份有限公司

连云港经济技术开发区黄河路38号

本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

本品主要成份为加巴喷丁。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS）/多脏器超敏性 在接受抗癫痫药物（包括加巴喷丁）治疗的患者中，报告有药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS），也称为多脏器超敏性。其中一些事件有致死性或危及生命。DRESS的典型但非特异性表现为发热、皮疹和/或淋巴结病，并伴有其它脏器系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎（有时类似于急性病毒性感染）。常有嗜酸性粒细胞增多表现。由于该疾病的表现形式多变，其他未在此列出的脏器系统也可能受累。 值得注意的是，超敏可能出现早期表现，如发烧或淋巴结病，尽管皮疹尚不明显。如存在此类征象或症状，应立即对患者进行评估。如无法确定这些征象或症状是因为其它病因所引起，则应停用加巴喷丁。 速发型过敏和水肿 加巴喷丁可在第一次治疗或在治疗的任何时候出现过敏反应和血管性水肿。报告的体征和症状包括呼吸困难、嘴唇、喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。告知患者在出现过敏反应或血管性水肿的迹象或症状时，应停止使用加巴喷丁，并立即就医。 对驾驶和操作重型机械的影响 服用加巴喷丁的患者在获得足够的经验来评估加巴喷丁是否损害了他们的驾驶能力之前，不能驾驶车辆。使用加巴喷丁前药进行的驾驶性能研究表明，加巴喷丁可能会导致严重的驾驶障碍。医生和患者应该意识到，患者不具备对自身驾驶能力的评估能力，以及评估加巴喷丁引起嗜睡程度的能力。使用加巴喷丁治疗后的驾驶损伤持续时间尚不清楚。这种损害是否与嗜睡有关或与加巴喷丁的其他作用有关尚不清楚。 此外，由于加巴喷丁会引起嗜睡和头晕，因此建议患者在获得足够经验评估加巴喷丁是否会损害他们执行此类任务的能力之前，不要操作复杂的机械设备。 嗜睡/镇静和头晕 在>12岁的癫痫患者进行的对照研究中，患者每日服用高达1800mg的加巴喷丁，嗜睡、头晕、共济失调的发生率明显高于安慰剂对照组，嗜睡加巴喷丁组与安慰剂组发生率分别为19%和9%，头晕分别为17%和7%，共济失调分别为13%和6%，在这些研究中嗜睡、共济失调和疲劳是导致12岁以上患者停药最常见的不良反应，分别为1.2%、0.8%、0.6%。 在疱疹后神经痛患者进行的临床试验中，在服用3600mg的剂量时，加巴喷丁组嗜睡和头晕的发生率高于安慰剂组，嗜睡的发生率加巴喷丁组和安慰剂组分别为21%和5%，头晕分别为28%和8%。头晕和嗜睡是导致停药最常见的不良反应。 当加巴喷丁与其它具有镇静作用的药物联用时可能产生潜在协同作用，应密切观察中枢神经系统的抑制征象，如嗜睡和镇静。此外，如果同时使用吗啡，加巴喷丁的血药浓度可能会增加，从而需要进行剂量调整。 撤药反跳，癫痫持续状态 抗癫痫药物不应突然停药，因为可能会增加癫痫发作的频率。 在>12岁的患者中进行的安慰剂对照研究中，接受加巴喷丁治疗患者的癫痫持续状态的发生率为0.6%（3/543），接受安慰剂的患者发生率为0.5%（2/378）。在所有研究（对照和非对照）中接受加巴喷丁治疗的>12岁的2074名患者中，31位（1.5%）出现癫痫持续状态。其中，14位患者没有癫痫持续状态的既往史（治疗前或服用其他药物时）。由于缺乏充分的病史资料，因此无法判断接受加巴喷丁治疗的人群是否有更高或更低的癫痫持续状态发生率（与没有接受加巴喷丁治疗的类似人群相比）。 自杀行为和意念 因任何适应症而接受抗癫痫药（AED）治疗的患者，抗癫痫药（包括加巴喷丁）会增加患者自杀想法或行为的风险。AED 治疗期间，应监测患者是否出现下述症状或症状恶化：抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。 对199 项包括11 种不同AED 的安慰剂对照临床试验（单药治疗和辅助治疗）进行合并分析，发现AED 治疗组患者的自杀想法或行为的风险约为安慰剂组患者的2 倍（调整后的相对风险为1.8，95% 可信区间：1.2, 2.7）。这些临床试验中位治疗时间为12 周，27,863 例AED 治疗组患者的自杀行为或想法发生率的估算值为0.43%，而16,029 例安慰剂组患者发生率的估算值为0.24%，表明每530 例治疗患者中约增加1 例有自杀想法或行为的患者。试验中药物治疗组有4 例自杀患者，安慰剂组无自杀患者；但因病例数太少，尚不能得出药物对自杀影响的任何结论。详细请见说明书。

疱疹感染后神经痛,癫痫

胶囊剂

派汀

国产

以下严重不良反应参见【注意事项】 药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS）/多脏器超敏性 速发型过敏和血管性水肿 嗜睡/镇静和头晕 撤药反跳，癫痫持续状态 自杀行为和意念 神经精神不良反应（3～12岁的儿童患者） 癫痫患者的突发不明原因死亡 临床试验经验 由于临床试验是在广泛变化的条件下进行，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，而且可能不能反映实际使用的不良反应发生率。 带状疱疹后神经痛 在成人中，与加巴喷丁使用相关、发生率高于安慰剂组的最常见不良事件为头晕、嗜睡和外周性水肿。 在2项带状疱疹后神经痛的对照试验中，接受加巴喷丁治疗的336例患者中有16%因为不良反应而停止治疗，接受安慰剂治疗的227例患者中则为9%。加巴喷丁治疗组患者中，导致退出的最常见不良反应为头晕、嗜睡和恶心。详细请见说明书。

密封保存。

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其他抗癫痫药物 加巴喷丁很少代谢，也不干扰其他一般合用的抗癫痫药物的代谢。 阿片类药物 氢可酮：合用加巴喷丁后氢可酮的暴露降低。当服用氢可酮的患者开始或者停止服用加巴喷丁时，应考虑氢可酮潜在的暴露变化和可能的作用。 吗啡：当加巴喷丁与吗啡合用时，应密切观察患者中枢神经系统的抑制症状，如嗜睡、镇静或呼吸抑制。 抗酸药（氢氧化铝、氢氧化镁） 使用含有氢氧化铝、氢氧化镁的抗酸剂时，加巴喷丁的平均生物利用度降低了约20%，建议加巴喷丁在服用抗酸剂后至少2小时服用。 药物/实验室检查相互作用 在加巴喷丁加用于其它抗癫痫药物时，Ames N-Multistix SG®浸渍检测法检测尿蛋白曾报道出现假阳性读数，因此建议采用更特异的磺基水杨酸沉淀法来检测尿蛋白。

药理作用 加巴喷丁发挥镇痛和抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）有关，但对GABA结合、摄取或降解无影响。体外试验显示加巴喷丁与电压门控性钙通道的α2δ亚基高亲和力结合，但这种结合与加巴喷丁治疗作用的关系尚不清楚。 毒理作用 遗传毒性 加巴喷丁Ames试验、体外中国仓鼠肺细胞HGPRT正向突变试验、中国仓鼠体内骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予加巴喷丁达2000mg/kg/天[该剂量下大鼠中加巴喷丁的暴露量（AUC）约相当于人给予3600 mg/天剂量时暴露量的8倍]，未见对生育力的不良影响。 妊娠小鼠于器官发生期经口给予加巴喷丁500、1000、3000mg/kg/天，高、中剂量下观察到胚胎/胎仔毒性（骨骼变异发生率升高），胚胎/胎仔发育的无影响剂量500mg/kg/天低于人3600mg/天的剂量（以mg/m2计）。 大鼠于妊娠期间经口给予加巴喷丁 500至2000mg/kg/天，所有剂量下均观察到子代发育不良影响（输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高），试验中的最低剂量约相当于人3600mg/天的剂量（以mg/m2计）。 妊娠兔于器官发生期经口给予加巴喷丁60、300、1500 mg/kg，所有剂量下均观察到胚胎/胎仔死亡率升高，试验中的最低剂量低于人3600mg/天的剂量（以mg/m2计）。 在一项已发表的试验中，新生小鼠在出生后第一周（啮齿类动物的突触发生期，相当于人类妊娠晚期）腹腔注射给予加巴喷丁400 mg/kg/天，加巴喷丁导致完整小鼠脑内神经元突触形成显著减少，突触修复小鼠模型神经元突触形成异常。加巴喷丁已显示在体外可干扰电压门控性钙通道的α2δ亚基的活性，其为参与神经元突触形成的一种受体。这些发现的临床意义尚不清楚。 致癌性 加巴喷丁进行了小鼠和大鼠2年经口给药致癌性试验。在小鼠中，剂量达2000 mg/kg/天时未见药物相关致癌性，小鼠给予2000 mg/kg剂量时加巴喷丁的暴露量（AUC）约为人给予3600mg/天剂量时暴露量的2倍。在大鼠中，雄性大鼠在高剂量（2000 mg/kg/天）时观察到胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率升高，在剂量为250或1000mg/kg/天时未见；大鼠给予1000 mg/kg/天剂量时的暴露量（AUC）约相当于人给予3600mg/天剂量时暴露量的5倍。 旨在研究加巴喷丁诱发大鼠胰腺癌发生机制的试验显示，加巴喷丁在体外可刺激大鼠胰腺腺泡细胞的DNA合成，从而可能通过增强有丝分裂活性而起到肿瘤启动因子的作用。尚不清楚加巴喷丁在其他细胞类型或包括人在内的其他物种中是否具有增强细胞增殖的能力。

儿童的用法用量参见【用法用量】项下。 加巴喷丁用于治疗儿童疱疹后神经痛的安全有效性尚未建立；加巴喷丁用于3岁以下部分发作性癫痫的辅助治疗的安全有效性尚未建立。

带状疱疹后神经痛对照临床试验中使用加巴喷丁的患者总数为336例，其中102例（30%）为65-75岁，168例（50%）为75岁以上。与接受相同剂量的年轻患者相比，75岁及以上患者有更大的治疗效果。由于加巴喷丁几乎完全由肾脏排泄消除，75岁以上患者更大的治疗效果可能是由于在给定的剂量下更高的血浆暴露的结果，这与年龄相关的肾功能减退有关。但是其他原因也不能排除。除了外周水肿和共济失调的发生率随着年龄增加而增加，其他不良反应的类型和发生率在各年龄组之间相似。 在癫痫患者中进行的加巴喷丁临床试验由于没有足够数量的65岁及以上患者，无法确定老年患者的反应与年轻患者是否不同。其他报道的临床研究经验并未发现老年人与年轻人之间反应的差异。一般来说，由于老年人肝功能、肾功能、心脏功能下降以及更多的伴随疾病或用药，老年人的剂量选择应谨慎，通常起始剂量较低。 由于加巴喷丁通过肾脏排泄，肾功能受损患者使用加巴喷丁发生毒性反应的风险增大。由于老年患者肾功能下降的可能性较大，在剂量选择上应谨慎，并应根据肌酐清除率进行剂量调整。

目前尚无孕期妇女使用加巴喷丁的经验，在动物试验中，妊娠动物给予与临床剂量相似或更低剂量的加巴喷丁，在小鼠、大鼠和兔中显示有生殖毒性（胎仔骨骼和内脏异常发生率升高，胚胎/胎仔死亡率升高）。只有在充分评估利益/风险后，才可以使用加巴喷丁。 加巴喷丁在母乳中有分泌，不能排除加巴喷丁可致婴儿严重不良反应的可能，所以哺乳期妇女在必须使用加巴喷丁时，应停止哺乳或停止使用加巴喷丁（考虑到对母亲进行抗癫痫治疗的必要性）。

据报道，在服用加巴喷丁过量达49 g的患者中，可出现复视、口齿不清、嗜睡、淡漠和腹泻。所有患者经支持治疗后康复。已经有报道慢性肾功能衰竭患者使用加巴喷丁治疗出现昏迷，通过透析缓解。 加巴喷丁可通过血液透析清除。尽管在少数几例药物过量病例报告中没有进行血液透析，但可根据患者的临床状态或在有严重肾功能损伤的患者中使用血液透析清除过量的药物。

药理作用 加巴喷丁发挥镇痛和抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）有关，但对GABA结合、摄取或降解无影响。体外试验显示加巴喷丁与电压门控性钙通道的α2δ亚基高亲和力结合，但这种结合与加巴喷丁治疗作用的关系尚不清楚。 毒理作用 遗传毒性 加巴喷丁Ames试验、体外中国仓鼠肺细胞HGPRT正向突变试验、中国仓鼠体内骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予加巴喷丁达2000mg/kg/天[该剂量下大鼠中加巴喷丁的暴露量（AUC）约相当于人给予3600 mg/天剂量时暴露量的8倍]，未见对生育力的不良影响。 妊娠小鼠于器官发生期经口给予加巴喷丁500、1000、3000mg/kg/天，高、中剂量下观察到胚胎/胎仔毒性（骨骼变异发生率升高），胚胎/胎仔发育的无影响剂量500mg/kg/天低于人3600mg/天的剂量（以mg/m2计）。 大鼠于妊娠期间经口给予加巴喷丁 500至2000mg/kg/天，所有剂量下均观察到子代发育不良影响（输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高），试验中的最低剂量约相当于人3600mg/天的剂量（以mg/m2计）。 妊娠兔于器官发生期经口给予加巴喷丁60、300、1500 mg/kg，所有剂量下均观察到胚胎/胎仔死亡率升高，试验中的最低剂量低于人3600mg/天的剂量（以mg/m2计）。 在一项已发表的试验中，新生小鼠在出生后第一周（啮齿类动物的突触发生期，相当于人类妊娠晚期）腹腔注射给予加巴喷丁400 mg/kg/天，加巴喷丁导致完整小鼠脑内神经元突触形成显著减少，突触修复小鼠模型神经元突触形成异常。加巴喷丁已显示在体外可干扰电压门控性钙通道的α2δ亚基的活性，其为参与神经元突触形成的一种受体。这些发现的临床意义尚不清楚。 致癌性 加巴喷丁进行了小鼠和大鼠2年经口给药致癌性试验。在小鼠中，剂量达2000 mg/kg/天时未见药物相关致癌性，小鼠给予2000 mg/kg剂量时加巴喷丁的暴露量（AUC）约为人给予3600mg/天剂量时暴露量的2倍。在大鼠中，雄性大鼠在高剂量（2000 mg/kg/天）时观察到胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率升高，在剂量为250或1000mg/kg/天时未见；大鼠给予1000 mg/kg/天剂量时的暴露量（AUC）约相当于人给予3600mg/天剂量时暴露量的5倍。 旨在研究加巴喷丁诱发大鼠胰腺癌发生机制的试验显示，加巴喷丁在体外可刺激大鼠胰腺腺泡细胞的DNA合成，从而可能通过增强有丝分裂活性而起到肿瘤启动因子的作用。尚不清楚加巴喷丁在其他细胞类型或包括人在内的其他物种中是否具有增强细胞增殖的能力。

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