[60MG*5片*2盒][依托考昔片][安康信]

依托考昔片

60MG*5片*2盒

安康信

国药准字J20180057

男性、女性

1.对其任何一种成份过敏。 2.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘，荨麻疹或过敏反应的患者。 4.充血性心衰(纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级II-IV)。 5.确诊的缺血性心脏病，外周动脉疾病和/或脑血管病(包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者)。

处方

杭州默沙东制药有限公司

杭州市杭州经济技术开发区文海北路199号

墨绿色、苹果形双面凸的薄膜衣片剂，一侧刻有ARCOXIA 60，另一侧刻有200。

主要成份为依托考昔。

临床试验提示相比于安慰剂和一些非甾体抗炎药(萘普生)，选择性环氧化酶－2 抑制剂发生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中风)的危险性增加。因为选择性环氧化酶－2 抑制剂的心血管危险性可能会随剂量升高和用药时间延长而增加，所以应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。 对于有明显的心血管事件危险因素(如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟)或末梢动脉病的患者, 在接受本品治疗前应经过谨慎评估。 即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。 患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 因为选择性环氧化酶－2抑制剂对血小板不具有作用, 因此不可以此类药物替代阿司匹林用于预防心血管疾病。本品是此类药物中的一种，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治疗。 避免与其它任何非甾体抗炎药或者阿司匹林合并用药。 详见说明书

急性痛风性关节炎

片剂

安康信上市后有下列不良反应的报道： 免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或过敏性样反应； 精神异常：焦虑、失眠； 神经系统异常：味觉障碍，嗜睡； 心脏异常：充血性心衰； 血管异常：高血压危象； 呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛； 胃肠道异常：腹痛、口腔溃疡、消化道溃疡包括穿孔和出血（主要发生在老年患者），呕吐、腹泻。 肝胆异常：肝炎。 皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，皮疹，Stevens-Johnson综合症，风疹。 肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾衰，一般在停药后可恢复。

30℃(86℉)以下贮存。原包装保存。

10

华法林--长期使用华法林治疗稳定的患者，应用安康信每日12毫克凝血酶原时间国际标准化比率（INR）约增高13%。对接受华法林或类似药物治疗的患者，开始用安康信治疗或改变治疗方案时，应当监测INR值，尤其是在初始的几天。利福平--利福平是肝代谢的强诱导剂，安康信与之合用可使安康信血浆曲线下面积（AUC）降低65%。当安康信与利福平合用时应考虑到其相互作用。 氨甲蝶呤--有两项研究观察了使用氨甲蝶呤7.5毫克至2毫克每周1次的类风湿关节炎患者，使用安康信6、9或12毫克每日1次共用7天的情况。安康信在6和9毫克水平对氨甲蝶呤血浆浓度（测定AUC）及肾脏清除率没有影响。其中一项研究中，安康信12毫克对氨甲蝶呤血浆浓度（测定AUC）或肾脏清除率没有影响。另一项研究中，安康信12毫克使氨甲蝶呤血浆浓度增加了28%（测定AUC），并使氨甲蝶呤肾脏清除率降低了13%。当安康信使用剂量大于9毫克/日并与氨甲蝶呤合用时，应考虑监测氨甲蝶呤相关的副作用。血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂（AllAs）--有报告表明，非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶-2抑制剂可以降低血管紧张素转换酶抑制剂和算管紧张素Ⅱ拮抗剂的降压效应。当安康信与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ拮抗剂同时应用时，应考虑其相互作用。正在使用非甾体抗炎药包括选择性环氧化酶-2抑制剂治疗的一些肾功能不全的患者，合用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ拮抗剂可能会导致肾功能的进一步受损。通常情况下此反应是可逆的。 锂盐--有报告表明，非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶-2选择性抑制剂可使锂盐血浆水平增高。对同时服用安康信和锂盐的患者，应考虑到这种相互作用。 阿司匹林--安康信可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时，胃肠道溃疡或其它并发症发生率比单独使用安康信增加。在稳定状态下，安康信12毫克每日1次对小剂量的阿司匹林（81毫克每日1次）的抗血小板活性没有影响（注意事项）。 口服避孕药--同时应用安康信6毫克及含有35微克的乙炔雌二醇（EE）和.5-1毫克的炔诺酮口服避孕药共21天，可使EE稳定状态下的AUC-24hr增加37%；安康信12毫克及同样的口服避孕药同时或间隔12小时服用，可使EE稳定状态下的AUC-24hr增加5-6%；在选择合适的口服避孕药与安康信同时服用时，需考虑到EE浓度的升高。EE浓度的升高会增加口服避孕药相关不良事件（如在高危女性中的静脉血栓-栓子事件）的发生率。 激素替代治疗：同时使用安康信12毫克和结合雌激素（.625毫克倍美力组成的激素替代治疗达28天，可使非结合的雌酮、马烯雌酮和17-β-雌二醇的平均稳态AUC-24hr分别增加41%，76%和22%。对安康信长期用药推荐剂量（6毫克和9毫克）与之合并用药还未进行研究。安康信12毫克对这些激素AUC-24hr的影响与倍美力单独用药且剂量从.625升至1.5毫克相比，少于后者的一半。这些指标升高的临床意义尚不清楚，而且尚未研究过较高剂量的倍美力与安康信合用的情况。在选择绝经后激素替代治疗与安康信同时服用时，需考虑到雌激素浓度的升高。 其它--在药物相互作用的研究中，安康信对强的松/强的松龙或地高辛的药代动力学不产生具有临床意义的影响。抗酸剂和酮康唑（CYP3A4强抑制剂）对安康信的药代动力学不产生具有临床意义的影响。

药理作用依托考昔是一种非甾体抗炎药，在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。在临床剂量范围之内或以上，安康信是具有口服活性的，选择性环氧化酶-2抑制剂。目前已发现环氧化酶的两种亚型：环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2）。COX-1参与胃粘膜细胞保护和血小板聚集等前列腺素介导的正常生理功能。非选择性非甾体抗炎药抑制了COX-1的产生，因此可引起胃粘膜损伤和血小板聚集作用减弱。COX-2主要参与炎性前列腺素的产生，引起疼痛、炎症和发热等。依托考昔是选择性的环氧化酶-2的抑制剂，可减轻这些症状和体征，降低胃肠道副作用且不影响血小板的功能。根据临床药理研究，在每日剂量150mg之内安康信对COX-2的抑制作用呈现剂量依赖性，但对COX-1无抑制作用。临床试验中受试者分别给予安康信每日120mg（每日一次），萘普生500mg（每日2次）或安慰剂，监测胃粘膜活检标本中前列腺素合成水平。同安慰剂相比，安康信并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成约80%。这些研究进一步支持安康信是COX-2的选择性抑制剂。在多剂量研究中，受试者每日服用安康信150mg（共9天），与安慰剂相比，出血时间没有受到影响。单剂量服药250mg或500mg对出血时间也没有影响。体内研究显示，在150mg剂量下，血药浓度达到稳态时，体外花生四烯酸或胶原介导的血小板聚集均未受到抑制。这些结果与安康信的COX-2选择性一致。毒理研究遗产毒性：依托考昔无遗传毒性和致突变作用。生殖毒性：大鼠研究表明，给药量达15mg/kg/天（暴露量约为人体服药90毫克时暴露量的1.5倍）时未发现发育异常。在家兔试验中，当药物暴露量约为人体服药90毫克时暴露量的2倍时，发现了低发生率的心血管畸形和着床后丢失增加。在药物暴露量相当于或低于人体服药90毫克时的暴露量时，未发现发育异常。依托考昔可随哺乳期大鼠的乳汁分泌。致癌性：小鼠试验未发现依托考昔具有致癌作用。大鼠连续给药约2年，每日药物暴露量为人临床剂量（90mg）的6倍以上，可发生肝细胞和甲状腺滤泡细胞腺瘤。(详见内包装说明书)。

安康信尚未确立在儿童患者中的安全性和疗效。

老年人（65岁及以上）的药代动力学特性与年轻人类似。临床研究也证实安康信对老年患者的安全性和疗效与年轻患者没有区别。

安康信与其它已知可抑制前列腺素合成的药物一样，可引起动脉导管提前闭合，应避免在妊娠晚期应用安康信。大鼠的生殖研究表明，用安康信剂量高达15mg/kg/天[相当于人体剂量（90毫克）的1.5倍]时，未发现发育异常。在用依托考昔治疗兔的实验研究中，应用剂量约相当于人体剂量（90毫克）的2倍时，发现了很低发生率的心血管畸形和植入后失败发生率的增加，而在剂量约相当于或低于每日人体剂量（90毫克）时未发现发育异常。但是动物生殖研究并不总能预见人类的反应。目前尚未对妊娠妇女进行适当的，严格对照的研究。因此在妊娠的前6个月，只有当可能获得的益处大于对胎儿的潜在危险时，才能应用安康信。安康信可随哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚安康信是否经人类乳汁分泌。由于很多药物可经人类乳汁分泌，而且抑制前列腺素合成的药物对哺乳期的婴儿可能有不良影响，应当考虑药物对母亲的作用以决定是终止哺乳还是停药。

36个月