[万生力平]瑞格列奈片 1mg*30片

瑞格列奈片

1mg*30片

福元医药

国药准字H20133037

详见说明书

 已知对瑞格列奈或瑞格列奈片中的任何辅料过敏的患者  1 型糖尿病患者，C-肽阴性糖尿病患者  伴随或不伴随昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者  重度肝功能异常  伴随使用吉非贝齐（参见【药物相互作用】

处方

北京福元医药股份有限公司

北京市通州区通州工业开发区广源东街8号

本品为白色或类白色药片。

本品主要成份为瑞格列奈。

普通患者群 瑞格列奈用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制血糖且仍有 糖尿病症状的患者。 同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈也可致低血糖。 合并用药会增加低血糖发生的危险性。当患者固定服用任何口服降糖药时发 生应激反应，如发烧、外伤、感染或手术，可能会出现血糖控制失败。这时，有 必要停止服用瑞格列奈而进行短期胰岛素治疗。 口服降糖药随着大多患者用药时间的延长，可能出现降血糖作用减弱的情况。 这可能由于糖尿病病情进展或由于对药物的反应降低。与第一次给药即失效的原 发失效不同，此现象为继发失效。在判定为继发失效之前，应考虑调整剂量且坚 持饮食控制和运动锻炼。 特殊患者群体 虚弱或营养不良的患者：建议进行谨慎的剂量调整（参见【用法用量】）。 肝功能损伤患者：无相关资料。 儿童患者：无相关资料。 75 岁以上患者：无相关资料。 肝功能不全：在通常剂量下，与肝功能正常患者相比，肝功能损伤患者可能 暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物下。因此，瑞格列奈不应当在重度肝功 能异常的患者中使用（参见【禁忌】），肝功能损伤患者应慎用本品。应延长调整 剂量的调整间期，对患者的反应进行充分评估（参见【药代动力学】）。 肾功能不全 虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱联系，但本品的血浆清除率在严重 肾功能损伤患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强， 这些患者增加剂量时应谨慎（参见【药代动力学】）。 对驾驶和机械操纵能力的影响 患者可能出现由低血糖引起的注意力不集中和意识降低。这可能导致在某些 情况下（如：驾驶或操作机械时）发生危险。应告诉患者在驾驶时注意避免低血 糖的发生。对那些发生低血糖时出现意识降低或丧失的患者，或经常出现低血糖 的患者应尤为注意。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全驾驶。

2型糖尿病

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据文献报道 服用瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿 病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯、剂量、运动和应激 反应。 瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不 良反应，其发生率分别定义如下： 常见不良反应（≥1/100 到﹤1/10）； 少见不良反应（≥1/1,000 到≤1/100）； 罕见不良反应（≥1/10,000 到≤1/1,000）；非常罕见不良反应（≤1/10,000），未 知不良反应（无相关数据显示）。 免疫系统失调 非常罕见不良反应：变态反应 一般性超敏反应（如过敏性反应）或免疫反应（如脉管炎）。 代谢及营养失调 常见不良反应：低血糖。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠 正。同其他降血糖药物一样，服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、 头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。 未知不良反应（无相关数据显示）： 低血糖昏迷和低血糖意识丧失。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。 与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性（参见【药物相互作用】）。 眼睛异常 非常罕见：视觉异常 已知血糖水平的改变可导致暂时性的视力模糊和视觉异常，尤其是在开始使 用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。 心脏病症 罕见：心血管疾病 2 型糖尿病伴有心血管疾病风险增加。 一项流行病学试验提示，接受瑞格列奈治疗可能增加患者急性冠脉综合征的 发生风险，但不能确定其因果关系。 胃肠道不适 常见：腹痛、腹泻 非常罕见：呕吐和便秘 未知：恶心 临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同 其他口服促胰岛素分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。 肝胆失调 非常罕见：肝功能紊乱 非常罕见严重肝功能紊乱的报道；然而，尚未确立其与瑞格列奈之间的关系。 非常罕见：肝功酶指标升高 多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。 皮肤及皮下组织异常 未知：过敏反应 可能发生过敏反应，如红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹

密封，在25°c以下保存。

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已知一些药物会影响瑞格列奈清除。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。 体外研究表明，瑞格列奈主要通过CYP2C8代谢，但也通过CYP3A4代谢。 在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8是瑞格列奈在代谢过程中起主要作用的酶，而CYP3A4作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会因细胞色素酶P450受到抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。 体外和体内研究数据表明，瑞格列奈是一种由肝主动摄取的底物（有机阴离子转运蛋白OATP1B1参与）。正如环孢素所示，能够抑制OATP1B1的药物同样有可能使瑞格列奈的血浆浓度升高（见下文）。 下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用：吉非贝齐、甲氧苄啶、利福平、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、环孢素、地拉罗司、氯吡格雷，其他类型抗糖尿病药物，单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，非类固醇抗发炎剂，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。 一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，CYP2C8和OATP1B1抑制剂吉非贝齐（每日两次，每次600mg）与瑞格列奈（单剂量0.25mg）同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC升高8.1倍，Cmax升高2.4倍，消除半衰期（t1/2）从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。合并应用吉非贝齐后会使瑞格列奈的血浆药物浓度显著升高，因此瑞格列奈与吉非贝齐应禁止同时使用（参见【禁忌】）。详见说明书。

瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂。瑞格列奈通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中功能性的细胞。 瑞格列奈通过与细胞上的受体结合以关闭细胞膜中ATP－依赖性钾通道，使细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导细胞分泌胰岛素。 2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐过程中血糖的降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速，服药后4小时，2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。 研究表明，2型糖尿病患者服用瑞格列奈0.5－4mg，血糖浓度呈剂量依赖性降低。 临床研究结果表明，瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。

尚未确定瑞格列奈在 18 岁以下儿童中的安全性和有效性。无相关资料。

瑞格列奈尚未在 75 岁以上的患者中进行研。

尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈 的安全性进行评估。 动物生殖毒性研究资料详见【药理毒理】

一项在2型糖尿病患者中开展的临床试验中，每周增加瑞格列奈的服药量，在超过6周的时间范围内服药量从4mg增加至20mg。患者每日4次在进餐时服药。除与降低血糖相关的可预期的影响外，基本未出现不良事件。由于该研究中通过增加热量摄取的方法以减少低血糖症状的发生，因此药物相对过量会可能表现为降血糖作用的增大及出现低血糖症状（头晕、出汗、震颤、头痛等）。一旦出现这些反应，应采取有效措施纠正低血糖（口服碳水化合物）。更严重的低血糖伴有癫痫、意识丧失和昏迷，应静脉输入葡萄糖。

根据传统的安全性药理学试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性试验，临床前数据没有显示对人体有特殊危害。 动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。在对妊娠后期和哺乳期大鼠进行的高剂量给药的研究中，观察到胎儿及幼仔非致畸性肢体异常生长。此外在试验动物的乳汁中也检测出瑞格列奈。因此建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。

24个月