[洛赛克]奥美拉唑镁肠溶片 10mg*7片/盒[阿斯利康]缓解胃酸过多引起的烧心反酸

奥美拉唑镁肠溶片

10mg*7片/盒

阿斯利康

H20181232

成人

1.已知对奥美拉唑、其他苯并咪唑类或本品中任何其他成分过敏者禁用、超敏反应可能包括速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、间质性肾炎和荨麻疹。 2.与其它质子泵抑制剂一样，奥美拉唑不应与奈非那韦合用。

非处方

AstraZeneca AB

SE-151 85, Sodertalje, Sweden

本品为淡粉红色薄膜衣片。

本品主要成份为奥美拉唑镁。

1、 胃恶性肿瘤 当怀疑或者确诊胃溃疡，出现报警症状（如无意识的明显消瘦、反复呕吐、吞咽困难、呕血或者黑便）时，应先排除恶性肿瘤，因为治疗可能会掩盖症状进而导致延误诊断。 2、 萎缩性胃炎 长期接受奥美拉唑治疗的患者，胃体病理活检时偶见萎缩性胃炎。 3、 急性间质性胃炎 在服用质子泵抑制剂（PPI）（包括本品）的患者中观察到急性间质性胃炎。急性间质性胃炎可能发生在PPI治疗期间任何时候，通常由特发性超敏反应造成。如发生急性间质性胃炎，应停用本品（见【禁忌】）。 4、 氰钴胺（维生素B12）缺乏 长期（例如超过3年）每日接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或者胃酸缺乏继而引起维生素B12吸收不良。有罕见的抑酸治疗引起氰钴胺缺乏的文献报告。如果观察到氰钴胺缺乏相应的临床症状，则应考虑该诊断。 5、 艰难梭状芽胞杆菌性腹泻 已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加艰难梭状芽胞杆菌性腹泻的风险，尤其是住院患者，如果腹泻不改善应考虑该诊断（见【不良反应】）。 患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。 几乎所有抗菌药物在使用过程中都有艰难梭状芽胞杆菌性腹泻的病理报告。欲了解与本品联合使用的抗菌药物（如克拉霉素和阿莫西林）的更过信息，请参见相关药品说明书。 6、 与氯吡格雷的相互作用 应避免本品与氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢产物抑制血小板聚集。与奥美拉挫等药物联合药物时，后者抑制CYP2C19活性，可影响氯吡格雷代谢为活性代谢产物。联合使用氯吡格雷和80mg奥美拉挫可降低氯吡格雷的药理活性，即使两者相隔12小时给药，当使用本品时，应考虑使用其他药物进行抗血小板治疗（见【药物相互作用】）。 7、 骨折 多项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能增加骨质疏松相关骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风，接受高剂量（定义为每日多次给药）和长期（1年或更久）PPI治疗的患者，骨折风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗，对于有骨质疏松相关骨折风险的患者应根据相关治疗指南处理。 8、低镁血症 在接受PPI治疗至少3个月（绝大多数治疗1年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病理报告，严重不良事件包括手足抽搐，心律失常和癫痫发作，对于大多数患者纠正低镁血症需补镁并停用PPI。 预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑定期监测血镁浓度。 9、 合用圣约翰草或利福平 诱导CYP2C19或CYP3A4药物（如圣约翰草或利福平）可显著降低奥美拉唑的血药浓度。应避免本品于圣约翰草或利福平合用。 10、与神经内分泌肿瘤诊断性检查的相互作用 血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平会因药物导致的胃酸降低而继发升高。CgA水平升高会导致神经内分泌瘤的诊断性检查出现假阳性，医疗人员在评估血CgA水平前应暂停使用奥拉美唑至少14天，若初始检测CgA水平升高，应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如需进行一系列检查（如，监测）应在同一实验室中进行。 11、 合并使用甲氨蝶呤 文献提示，PPI和甲氨蝶呤（主要是高剂量，参见甲氨蝶呤说明书）合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血药浓度，并延长其持续时间，可能导致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时需考虑暂停使用PPI（见【药物相互作用】）。 12、亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE） 仅有非常少数的几例亚急性皮肤型红斑狼疮与质子泵抑制剂有关联。如果皮损发生，特别是暴露在阳光下的部位，且伴随关节痛，患者应及时寻求医疗帮助，专业的医疗人员须考虑停止服用洛赛克。曾使用质子泵抑制剂且经过治疗后的亚急性皮肤型红斑狼疮，再次服用其他PPI，可能会增加亚急性皮肤型红斑狼疮的风险。 13、 本品含蔗糖，果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏等罕见遗传疾病的患者不应服用本品。 14、 使用质子泵抑制剂治疗可能会导致肠胃道感染风险轻微升高，如沙门氏菌和弯曲杆菌感染。 15、 对于长期服用本品的患者，特别是使用1年以上者，应定期进行监测。 16、 长期反复出现消化不良和烧心症状的患者定期就诊。 17、 患者如果出现以下情况，应咨询医生: • 既往患有胃溃疡或胃肠道手术史 • 因消化不良或烧心连续治疗4周以上 • 患有黄疸或重度肝病 • 年龄在55岁以上且出现新的或最近有症状变化

胃酸过多

片剂

洛赛克

进口

全球临床试验中3096例患者（其中2631例来自双盲或开放的国际多中心研究）暴露于奥美拉唑，发生率≥2%的不良反应包括头痛（6.9%）、腹痛（5.2%）、恶心（4.0%）、腹泻（3.7%）、呕吐（3.2%）和胃肠胀气（2.7%），发生率≥1%的不良反应包括反酸（1.9%）、上呼吸道感染（1.9%）、便秘（1.5%）、头晕（1.5%）、皮疹（1.5%）、乏力（1.3%）、背痛（1.1%）和咳嗽（1.1%）。 在本品获准上市后使用过程中，已经发现如下不良反应。由于这些不良反应数量不明的人群自发报告，因此难以估算其实发生率或确定其与药物暴露之间的因果关系。按人体器官系统分类列出如下： 全身性疾病：超敏反应包括速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、间质性肾炎、荨麻疹、发热、疼痛、疲乏、不适； 心血管系统：胸痛，心绞痛，心动过速、心动过缓、心悸、血压升高、外周水肿： 内分泌系统：男性乳房发育： 胃肠道系统：胰腺炎（某些可致命）、厌食、肠易激、粪便变色、食管念珠菌病、舌黏膜萎缩、口炎、口干、腹胀、显微镜下结肠炎，奥美拉唑治疗期间，极罕见观察到患者出现胃底腺息肉。这些息肉为良性，在停止治疗后可逆转。 患有卓-艾综合征的患者在接受奥美拉唑长期治疗时报告发生胃十二指肠类癌，该发现被认为与基础疾病有关。 肝胆系统：肝衰竭（某些可致命）、肝坏死（某些可致命）、肝性脑病、肝细胞疾病、胆汁淤积、混合型肝炎、黄疸、肝功能指标升高（ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶和胆红素） 感染：艰难梭状芽胞杆菌性腹泻； 代谢疾病及营养不良：低血糖、低镁血症、低钙血症、低钾血症、低钠血症、体重增加； 肌肉骨骼系统：肌无力、肌痛、肌痉挛、关节疼痛、脚部疼痛、骨折； 神经系统/精神性疾病：抑郁、激动、攻击性、幻觉、意识模糊、失眠、紧张不安、淡漠、嗜睡、焦虑、梦异常、震颤、感觉异常、眩晕、味觉障碍； 呼吸系统：鼻衄、咽痛； 皮肤和皮下组织：亚急性皮肤型红斑狼疮、中毒性表皮坏死松解症（某些可致命）、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑、光敏性、荨麻疹、皮疹、皮炎、瘙痒、瘀点、紫癜、脱发、皮肤干燥、多汗； 耳部和迷路系统：耳鸣； 眼部疾病：视神经萎缩、前部缺血性视神经病变、视神经炎、干眼综合征、眼刺激、视物模糊、复视； 泌尿生殖系统：间质性肾炎、血尿、蛋白尿、血肌酐升高、镜下脓尿、尿路感染、糖尿、尿频、睾丸疼痛； 血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症（某些可致命）、溶血性贫血、全血细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、白细胞减少症、白细胞增多症。

密封，25℃以下保存。

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奥美拉唑对其他药物药代动力学的影响 1.吸收呈PH依赖性的药物： 在使用奥美拉唑进行治疗时，胃内酸度的降低可能会促进或抑制其他药物的吸收。 奈非那韦、阿扎那韦 在与奥美拉唑合用时、奈非那韦和阿扎那韦的血药浓度会降低。 禁止联合使用奥美拉唑和奈非那韦。合用奥美拉唑（40mg，每天一次）使奈非那韦的暴露量减少大约40%，药理学活性代谢产物M8的暴露量减少大约75-90%，相互作用可能还包括对CYP2C19的抑制作用。 不推荐联合使用奥美拉唑和阿扎那韦。在健康志愿者中，合用奥美拉唑（40mg，每天一次）和阿扎那韦300 mg/利托那韦100 mg使阿扎那韦的暴露量减少75%，阿扎那韦剂量增加至400 mg不能补偿奥美拉唑对阿扎那韦暴露量的影响，在健康志愿者中，与使用阿扎那韦300 mg/利托那韦100 mg（每天一次）相比，合并使用奥美拉唑（20mg 每天一次）和阿扎那韦400 mg/利托那韦100 mg使阿扎那韦的暴露量减少大约30%。 地高辛 在健康受试者中，合并使用奥美拉唑（20 mg，每天一次）和地高辛使地高辛的生物利用度增加10%。较高剂量的奥美拉唑应慎用于老年患者。患者合用奥美拉唑与地高辛时应加强对地高辛的监测。 氯吡格雷 在健康受试者中，合用氯吡格雷（300 mg负荷剂量/75 mg日维持剂量）和奥美拉唑（80 mg日剂量）使氯吡格雷活性代谢产物的暴露量降低46%，血小板聚集的最大抑制作用（ADP诱导）降低16%。当使用本品时，应考虑使用其他抗血小板药物治疗。 其它 泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑、伊曲康唑和吗替麦考酚酯（MMF）的吸收可显著降低，进而影响其临床疗效。应当避免与泊沙康唑、厄洛替尼的联合使用。接受MMF的移植患者慎用本品。 2. 经由CYP2C19代谢的活性物质 奥美拉唑是一种中等强度的CYP2C19抑制剂。后者为奥美拉唑的主要代谢酶。因此，合并使用同样经由CYP2C19代谢的活性物质会降低其代谢。进而使这些物质的全身暴露量升高。此类药物包括华法林和其他维生素K拮抗剂、西洛他唑、地西泮和苯妥英，对于正在接受这些药物治疗的患者，开始或停用奥美拉唑时应进行监测，必要时调整剂量。 华法林 已有合用PPI（包括奥美拉唑）及华法林的患者报告INR和凝血酶原时间升高。INR和凝血酶原时间升高可能会导致异常出血。甚至死亡。因INR和凝血酶原时间升高，可能需要对接受质子泵抑制剂和华法林治疗的患者进行监测。 西洛他唑 在一项交叉研究中。健康受试者接受40mg剂量的奥美拉唑，使西洛他唑的Cmax和AUC分别增加了18%和26%，其活性代谢产物3.4-二氢西洛他唑的Cmax和AUC分别增加了29%和69%，与本品合用时应考虑减少西洛他唑的剂量。 3. 未知机理 沙奎那韦 合并使用奥美拉唑和沙奎那韦/利托那韦可使沙奎那韦的血药浓度升高大约70%。推荐在合用本品时对沙奎那韦毒性进行临床和实验室监测，并酌情考虑减少沙奎那韦剂量。 他克莫司 合用奥美拉唑可使他克莫司的血药浓度升高。应加强对他克莫司浓度以及肾功能（肌酐清除率）的监测，必要时调整他克莫司的剂量。 甲氨蝶呤 PPI和甲氨蝶呤（主要是高剂量）合并给药可能会升高并延长甲氨蝶呤和/或其代谢产物羟基甲氨蝶呤的血药浓度。给予高剂量的甲氨蝶呤时，可以考虑暂时停用奥美拉唑。 其他活性物质对奥美拉唑药代动力学的影响 1.CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂 由于已知奥美拉唑可通过CYP2C19和CYP3A4代谢，故而已知可抑制CYP2C19或者CYP3A4的药物（如克拉霉素和伏立康唑）可能通过抑制奥美拉唑的代谢速率进而使奥美拉唑的血药浓度升高。合用伏立康唑可使奥美拉唑的暴露量至少翻倍。通常无需调整奥美拉唑的剂量。但是，重度肝损害患者或需长期治疗时，则需考虑对奥美拉唑的用药剂量进行调整。 2.CYP2C19和/或CYP3A4诱导剂 已知可诱导CYP2C19和/或CYP3A4的药物（如利福平和圣约翰草）可以通过加快奥美拉唑的代谢速率从而使奥美拉唑的血药浓度降低。应避免合并使用奥美拉唑与圣约翰草或利福平。

奥美拉唑为苯并咪唑类化合物。通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+ ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。动物试验结果显示，奥美拉唑在血浆内迅速消除后，至少可在胃粘膜内存在24小时。奥美拉唑对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。 微生物学 奥美拉唑与克拉霉素二联用药，或奥美拉唑、克拉霉素与阿莫西林三联用药，体外试验以及临床上对大多数幽门螺旋杆菌株有效。

目前国内尚无儿童使用本品的经验。

老年患者无需调整剂量。

尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研究。现有流行病学数据未能证明在妊娠早期使用奥美拉唑时，重大先天性畸形或其他不良妊娠结局的风险增加。由于在大鼠研究中观察到高剂量艾司奥美拉唑对发育中的骨骼具有影响，因此只有对胎儿的潜在获益大于潜在风险时才应在妊娠期间使用本品。 奥美拉唑可被分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。

奥美拉唑药物过量的信息有限，有单次口服剂量达2400mg（该剂量是临床常规推荐用量的120倍）的报道，临床表现包括恶心、呕吐、头晕、腹痛、腹泻、头痛、淡漠、抑郁、意识模糊、视物模糊、心动过速、出汗、面红、口干等，症状均为暂时性，并未收到严重临床结局的病例报告。 奥美拉唑可与蛋白质广泛结合，故而无法轻易通过透析清除。出现用药过量时，应进行对症治疗和支持治疗。

遗传毒性： 奥美拉唑Ames试验，小鼠淋巴瘤试验和大鼠肝脏DNA损伤试验结果阴性，体外人淋巴细胞染色体畸变试验，2次小鼠微核试验中的1次和在体小鼠骨髓细胞染色体试验结果为阳性。 生殖毒性： 大鼠经口给予奥美拉唑138mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍），其生育力和生殖行为未见明显异常。 妊娠大鼠经口给予奥美拉唑138mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍），妊娠家兔经口给予69mg/kg天（按体表面积计算，均为人口服剂量40mg的34倍），未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。 家兔给予奥美拉唑6.9-69.1mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4-34倍），可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。 亲代大鼠给予奥美拉唑13.8-138.0mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4-34倍），子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。 致癌性：大鼠两项2年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的0.4-34倍），雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样（ECL）细胞类癌；其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现ECL细胞增生。 另一项试验中，雌性大鼠连续1年给予奥美拉唑13.8mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4倍），之后停药1年，未见类癌产生。但大鼠给药1年时，出现与药物相关的ECL细胞增生（给药组94%，对照组10%），第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组ECL细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。1只大鼠（2%）出现胃腺癌，而在给药2年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。在一项SD大鼠52周毒性试验中，奥美拉唑剂量为0.4、2、16mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的0.1-3.9倍），少量雄性动物脑星形细胞瘤，而雌性动物中未见发生。在SD大鼠2年致癌性试验中，最高剂量140.8mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍）下雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。 奥美拉唑小鼠78周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。p53（+/-）转基因小鼠26周致癌性试验结果阴性。 幼年动物试验： 幼年大鼠给予艾司奥美拉唑镁，剂量为70-280mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的17-68倍），从出生后第7天至35天连续给药28天，恢复期14天。结果可见，最高剂量组死亡动物数量增加。此外，140mg/kg/天（按体表面积计算，均为人口服剂量40mg的34倍）及更高剂量下，可见动物体重及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。 埃索美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。

36个月