[雅施达]培哚普利叔丁胺片 4mg*30片/盒

培哚普利叔丁胺片

4mg*30片/盒

施维雅

国药准字H20034053

详见产品说明书

1、对培哚普利、任一种赋形剂或其它血管紧张素转化酶抑制剂过敏。2、与使用血管紧张素转化酶抑制剂相关的血管神经性水肿史。3、遗传或特发性血管神经性水肿。4、妊娠第四到第九个月。单肾肾动脉狭窄。（3）高血钾。（4）在妊娠的最初三个月和哺乳期。

处方

施维雅（天津）制药有限公司

天津经济技术开发区第十大街12号

本品为白色条状片，片面中间有压痕

化学名称：培哚普利叔丁胺，（2 S，3aS，7aS）-1{（S）}-N-[（S）-1-乙酯基丁基]丙氨酰}八氢-1 H-吲哚-2-羧酸，叔丁胺盐（1:1）

由于该药含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血症，葡萄糖和半乳糖吸收障碍综合症，或缺乏乳糖酶的患者。低血压：血管紧张素转化酶抑制剂可以导致血压下降。症状性低血压在单纯性高血压患者中很少见，而更可能发生在容量减少的患者，比如用利尿剂治疗、限盐饮食、透析、腹泻或呕吐的患者，或重度的肾素依赖性高血压的患者。对于充血性心力衰竭，无论是否伴有肾脏功能不全，曾观察到症状性低血压。这种情况更容易在有严重程度的心力衰竭患者（使用大剂量拌利尿剂、低钠血症或肾功能损害的患者）中发生。在症状性低血压危险性较高的患者中，开始治疗和调整剂量时应严密监测。对于缺血性心脏病及脑血管病患者也应如此，这些患者的血压过度下降会导致心肌梗死或脑血管事件。患者发生低血压时，应置于仰卧位．必要时应静脉输入生理盐水。一过性的低血压反应不是继续服药的禁忌症，可在扩充血容量血压升高后继续给药。对某些血压正常或偏低的充血性心力衰竭患者，雅施达会进一步降低全身血压。这种反应是可以预见的，通常不用停止治疗。如果患者出现低血压症状，可减少剂量或停止使用雅施达。主动脉瓣或二尖瓣狭窄／肥厚型心肌病：和服用其他血管紧张素转化酶抑制剂一样，二尖瓣狭窄及左心室流出道梗阻，如主动脉狭窄或肥厚型心肌病的患者应谨慎使用雅施达。肾功能损害：在肾功能损害的情况下(肌酐清除率<60ml/min)，培哚普利的起始剂量应根据患者的肌酐清除率而调整，并作为患者对治疗的反应。对于这些患者，钾和肌酐应作为常规检查项目的一部分。在充血性心力衰竭患者中，用血管紧张素转化酶抑制剂治疗开始后的低血压可能会导致肾功能的进一步损害。曾有这种情况下的急性肾功能衰竭的报道，这种急性肾功能衰竭通常是可逆性的。一些曾用血管紧张素转化酶抑制剂治疗的双侧肾动脉狭窄或单一肾动脉狭窄患者，可见到血中尿素和血清肌酐的增高，这种增高在停止治疗后是可逆的。这在肾功能不全的患者中更可能出现。如果同时存在肾血管性高血压，严重低血压和肾功能不全的危险性就会增加。对这些患者，应在医生的医学观察下从小剂量开始治疗，谨慎调整剂量。因为使用利尿剂治疗可能与上述情况有关，所以这些患者应停用利尿荆并在用雅施达治疗的最初几周监测肾功能。某些先前没有明显肾血管疾病的高血压患者，尤其是当雅施达与利尿剂合用时，可发生血尿素和血清肌酐的升高，通常很轻微，且是一过性的。这种情况更可能发生在先前存在肾功能损害的患者中。详见说明书。

高血压，充血性心力衰竭。

片剂

雅施达

国产

用培哚普利治疗过程中发现下述不良反应，按发生频率排列：很常见(>1／10)；常见(>1／1 00，<1／10)，不常见(>1／1000，<1／100)．罕见(>1／1 0000，<1／1000)，极罕见《1／10000)．未知（从现有数据无法评价）。血液及淋巴系统障碍：有关血红蛋白、血细胞比容下降，血小板减少症、白细胞减少／嗜中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症或全血细胞减少症的报告极罕见。先天性葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏症的患者，溶血性贫血的报道极罕见。代谢紊乱和营养失衡：未知：低血糖。精神障碍：不常见：情绪或睡眠紊乱。神经系统紊乱：常见：头痛，头昏眼花，眩晕，感觉异常。极罕见：意识模糊。视带障碍：常见：视力障碍。听觉和迷路失调：常见：耳鸣。心血管异常：极罕见：高危患者中可能继发于血压过度降低的心律失常、心绞痛，心肌梗塞。血管疾病：常见：低血压和与低血压有关的反应。极罕见：高危患者中可能继发于血压过度降低的中风。未知：脉管炎。呼吸，胸部及纵隔障碍：常见：咳嗽，呼吸困难。不常见：支气管痉挛。极罕见：嗜酸性粒细胞增多性肺炎，鼻炎。胃肠功能障碍：常见：恶心、呕吐、腹痛、味觉障碍、消化不良、腹泻，便秘。不常见：口干。极罕见：胰腺炎。肝胆功能失调：极罕见：细胞溶解性或胆汁淤积性肝炎。皮肤和皮下组织功能障碍：常见：皮疹，瘙痒症。不常见：面部、四肢、唇，粘膜、舌、声门和／或喉部血管水肿，风疹。极罕见：多形性红斑。肌肉、结缔组织及骨骼系统功能障碍：常见：肌肉痉挛。肾脏和泌尿系统功能障碍：不常见：肾功能不全。极罕见：急性肾衰竭。生殖系统和乳腺功能障碍：不常见：阳痿。全身障碍：常见：虚弱。不常见：出汗。实验室检查：可能发生血尿素和血浆肌酐升高．也可发生高钾血症，但停药后可以恢复。这些情况在肾功能不全、严重的心力衰竭和肾血管性高血压的患者更易发生。肝酶及血清胆红素升高的报告罕见。

30℃以下密封保存。

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利尿剂：用利尿剂，尤其对血容量和／或盐量减少的患者，开始用血管紧张素转化酶抑制剂治疗时可能会出现血压过度下降。培哚普利治疗应从小剂最开始，逐渐增加剂最。在开始治疗前应停用利尿剂、补充血容量及盐量以降低低血压发生的可能性。治疗过程中应监测肾功能。保钾利尿剂。补钾制剂或含钾盐替代品：虽然用培哚普利治疗时血清钾通常在正常范围内，但有些患者会发生高钾血症。保钾利尿剂（例如安体舒通、氰苯喋啶或阿米诺利）、补钾制剂或含钾盐替代品可以导致血钾的明显升高，因此不推荐培哚普利与上述药物联用。如果因为明显的低钾血症而有指征联用时，须多加小心并严密监测血清钾。锂：有报告示血管紧张素转化酶抑制剂与锂联用致可逆性血清锂浓度升高及锋中毒。联用噻嗪类利尿剂可以增加锂中毒的危险性，并使因联用血管紧张素转化酶抑制剂已经增加的锂毒性进一步升高。虽然不推荐培哚普利与锂联用，但是如果证明有必要联用时，必须严密监测血清锂的水平。非甾体类抗炎药包括阿司匹林≥3g/天：使用非甾体类抗炎药（如作为抗炎药使用的乙酰水杨酸，COX-2抑制剂和非选择性非甾体类抗炎药）会减弱血管紧张素转化酶抑制剂抗高血压的效果。而且，非甾体类抗炎药与血管紧张素转化酶抑制剂联用可能会增加肾功能退化的风险，包括急性肾衰和血钾升高的风险，尤其是对于已存在肾功能改变的患者。需谨慎联合使用这两种药物，尤其是对于老年患者。开始治疗和随后定期应给予患者适当的补水及检查以监测肾功能水平。抗高血压药物和血管扩张剂：同时用这些药物可以增加培哚普利的低血压效应。与硝酸甘油、其他硝酸盐或其他血管扩张剂合用会使血压更加降低。降糖药物：流行病学研究表明，血管紧张素转化酶抑制剂与抗糖尿病药物（胰岛素，口服降糖药）联合使用会增加降血糖作用，有发生低血糖的危险。这种现象更可能发生在联合治疗的前几周及有肾功能不全的患者。乙酰水杨酸．溶栓药．β-阻滞剂，硝酸甘油：培哚普利可以与乙酰水杨酸，溶栓药．β-阻滞剂和／或硝酸甘油合用。三环类抗抑郁药／抗精神病药／麻醉药：某些麻醉药，三环类抗抑郁药和抗精神病药物与血管紧张素转化酶抑制剂合用可以导致血压进一步下降。拟交感类药物：拟交感类药物可以减弱血管紧张素转化酶抑制剂的降压作用。金：有罕见报道，联用金注射剂（如：硫代苹果酸金钠）和血管紧张泰转化酶抑制剂（如：培哚普利）的患者可能会出现亚硝酸盐样反应（包括面部潮红、恶心、呕吐和低血压等症状）。详见说明书。

培哚普利是一种使血管紧张素I转化为血管紧张素II的酶（血管紧张素转化酶）的抑制剂。这种转化酶或激酶是一种肽链端解酶，它使血管紧张素I转化为收缩血管的血管紧张素Il，它还能使舒张血管的缓激肽降解为没有活性的七肽。血管紧张素转化酶的抑制会导致血浆中的血管紧张素Ⅱ减少，这样可以导致血浆肾素活性增加（通过抑制肾素释放的负反馈作用）并减少醛固酮的分泌。因为血管紧张素转化酶使缓激肽失活，所以血管紧张寨转化酶拨抑制也能提高循环及局部激肽释放酶-激肽系统（因而前列腺素系统也披激活）的活性。这种机制可能与血管紧张素转化酶抑制剂降低血压的作用相关，也可能与其某种副作用（如咳嗽）有关。培哚普利通过它的活性代谢物培哚普利拉起作用。其他代谢物在体外对血管紧张素转化酶的活性没有抑制作用。高血压：培哚普利对轻度、中度、重度各级高血压均有效。能降低仰卧位及直立位的收缩压和舒张压。培哚普利减少周围血管的阻力，从而导致血压下降。使外周血流增加，而对心率没有影响。肾血流量增加，而肾小球滤过率通常不变。一次用药后在4-6小时发挥最大抗高血压作用，至少可维持24小时。谷作用大约是峰作用的87-100%。降压作用快速发生。对有反应的患者，一个月内血压可达到正常，并能长期维持而不会发生耐药。停止治疗后不会发生反弹效应。培哚普利减轻左心室肥厚。在人体，培哚普利被证明确实有舒张血管的特点。它增加大动脉弹性，减少小动脉管壁中层／内腔比。联用噻嗪类利尿剂治疗可产生协同作用。血管紧张素转化酶抑制剂与噻嗪类利尿剂联用也能降低利尿剂治疗导致低钾血症的危险性。心力衰竭：培哚普利通过降低前负荷和后负荷减少心脏做功。对心力衰竭患者的研究表明：-降低左、右心室充盈压，-降低周围血管的总阻力，-增加心输出量和提高心脏指数。在对照研究中，初次服用2mg雅施达的轻中度心力衰竭患者，与安慰剂组相比，血压无显著下降。毒理研究：在长期口服药物毒性研究（大鼠和猴）中，靶器官是肾脏，损害是可逆性的。在体外和体内研究中未发现致诱变情况。生殖毒性研究（大鼠，小鼠，兔和猴）未提示有胎儿毒性及致畸性。然而，血管紧张素转化酶抑制剂作为一类药，已被证明可导致晚期胎儿发育方面的不良反应，会导致啮齿类动物和兔的死胎和先天性影响：观察到肾损害和围产期死亡串增加。在对大鼠和小鼠的长期研究中未发现致癌性。

儿童及青少年使用的有效性和安全性还没有确定。因此不用于儿童及青少年。

老年人应该从2mg开始，一个月后逐渐增加至4mg。如果必要的话，可根据肾功能情况增加至8mg（详见用法用量）。

妊娠：妊娠初期的3个月不应使用培哚普利片。培哚普利禁止用于妊娠期的第4至9个月。已有的流行病学数据还不能得出结论妊娠期的前3个月暴露于血管紧张素转化酶抑制剂有致畸的风险。但是，也不能排除这一风险会轻微增加。对于计划妊娠的患者来说，除非连续使用血管紧张素转化酶抑制剂是必要的，否则应建议使用妊娠期安全性已建立的其它抗高血压药物进行治疗。如果确认已妊娠，应立即停用血管紧张素转化酶抑制剂，如有必要，应改用其他治疗。已知在妊娠4至9个月暴露于血管紧张素转化酶抑制剂可以导致人类胎儿毒性（肾功能下降，羊水过少，头颅骨发育延迟）和新生儿毒性（肾功能衰竭，低血压，高钾血症）。如果妊娠的4-6个月已经用了培哚普利，建议进行肾功能和颅骨的超声检查。如果母体使用了血管紧张素转化酶抑制剂，应密切监测是否会引起低血压。哺乳期： 由于尚无哺乳期使用培哚普利的有关信息，因此培哚普利片不推荐用于哺乳期的妇女，同时建议在哺乳期内尤其是护理新生儿或早产儿时，使用已知有较好的安全性的其他治疗。

人类药物过量的资料较少。与血管紧张素转化酶抑制剂用药过量有关的症状包括低血压、循环性休克、电解质紊乱、肾衰竭．换气过度、心动过速，心悸、心动过缓、头昏眼花、焦虑和咳嗽。用药过量的推荐治疗方法是静脉输注0.9%的生理盐水。如果发生低血压，患者应保持在休克的体位。如有可能，可输注血管紧张素Ⅱ和／或考虑I静脉内注入儿茶酚胺治疗。培哚普利可以通过血液透析从体循环中排除。治疗无效的心动过缓患者需起搏器治疗。应该持续监测生命体征，血清电解质及肌酐浓度。

培哚普利是一种使血管紧张素I转化为血管紧张素II的酶（血管紧张素转化酶）的抑制剂。这种转化酶或激酶是一种肽链端解酶，它使血管紧张素I转化为收缩血管的血管紧张素Il，它还能使舒张血管的缓激肽降解为没有活性的七肽。血管紧张素转化酶的抑制会导致血浆中的血管紧张素Ⅱ减少，这样可以导致血浆肾素活性增加（通过抑制肾素释放的负反馈作用）并减少醛固酮的分泌。因为血管紧张素转化酶使缓激肽失活，所以血管紧张寨转化酶拨抑制也能提高循环及局部激肽释放酶-激肽系统（因而前列腺素系统也披激活）的活性。这种机制可能与血管紧张素转化酶抑制剂降低血压的作用相关，也可能与其某种副作用（如咳嗽）有关。培哚普利通过它的活性代谢物培哚普利拉起作用。其他代谢物在体外对血管紧张素转化酶的活性没有抑制作用。高血压：培哚普利对轻度、中度、重度各级高血压均有效。能降低仰卧位及直立位的收缩压和舒张压。培哚普利减少周围血管的阻力，从而导致血压下降。使外周血流增加，而对心率没有影响。肾血流量增加，而肾小球滤过率通常不变。一次用药后在4-6小时发挥最大抗高血压作用，至少可维持24小时。谷作用大约是峰作用的87-100%。降压作用快速发生。对有反应的患者，一个月内血压可达到正常，并能长期维持而不会发生耐药。停止治疗后不会发生反弹效应。培哚普利减轻左心室肥厚。在人体，培哚普利被证明确实有舒张血管的特点。它增加大动脉弹性，减少小动脉管壁中层／内腔比。联用噻嗪类利尿剂治疗可产生协同作用。血管紧张素转化酶抑制剂与噻嗪类利尿剂联用也能降低利尿剂治疗导致低钾血症的危险性。心力衰竭：培哚普利通过降低前负荷和后负荷减少心脏做功。对心力衰竭患者的研究表明：-降低左、右心室充盈压，-降低周围血管的总阻力，-增加心输出量和提高心脏指数。在对照研究中，初次服用2mg雅施达的轻中度心力衰竭患者，与安慰剂组相比，血压无显著下降。毒理研究：在长期口服药物毒性研究（大鼠和猴）中，靶器官是肾脏，损害是可逆性的。在体外和体内研究中未发现致诱变情况。生殖毒性研究（大鼠，小鼠，兔和猴）未提示有胎儿毒性及致畸性。然而，血管紧张素转化酶抑制剂作为一类药，已被证明可导致晚期胎儿发育方面的不良反应，会导致啮齿类动物和兔的死胎和先天性影响：观察到肾损害和围产期死亡串增加。在对大鼠和小鼠的长期研究中未发现致癌性。

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