[赛可平]吗替麦考酚酯分散片 0.25g*40片/盒

吗替麦考酚酯分散片

0.25g*40片/盒

中美华东制药

国药准字H20052083

其余详见产品说明书。

本药的过敏反应已被观察到，因此本品禁用于对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或药物中的其他成分有超敏反应的患者。本品静脉制剂禁用于对聚山梨醇酯 80 有超敏反应的患者。孕妇用药信息以及避孕要求参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。

处方

杭州中美华东制药有限公司

杭州市莫干山路866号祥符桥

本品为白色或类白色片。

本品主要成分为吗替麦考酚酯。 化学名称：2-吗啉代乙酯(E)-6-(1，3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯盐。

接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。 由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜减少暴露于阳光和紫外线下。 免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括条件致病菌感染，致死感染和败血症。这种感染包括潜伏病毒如多瘤病毒的再激活。应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染症状、意外淤肿、出血或其他骨髓抑制表征时应立即汇报。 在使用该品治疗的患者中报告的与JC病毒相关的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，PML通常表现为轻偏瘫、冷淡、意识模糊、认知障碍和共济失调。报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应该考虑将神经病学家的会诊意见作为临床指征。 在肾移植后使用该品治疗的患者中有BK病毒相关性肾病的报道，这种感染可能造成严重的后果（包括肾功能恶化和肾移植失败）。对病人进行监测有助于发现其罹患BK病毒相关性肾病的风险。有发生BK病毒相关性肾病迹象的患者应考虑降低其免疫抑制剂的用量。 在每日接受3g该品治疗的肾移植患者、心脏移植患者和肝移植患者中，分别有2.0％、2.8％、3.6％患者出现严重嗜中性粒细胞减少症 [嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）＜0.5×103/µL] （见【不良反应】）。接受本品治疗的患者应监控嗜中性粒细胞减少症的出现情况（见【警告和注意事项】：实验室检验）。嗜中性粒细胞减少症的出现可能与本品自身有关，也可能与合用药物、病毒感染或组合原因等有关。如果出现嗜中性粒细胞减少症（ANC＜1.3×103/μL），应中断本品给药，或降低剂量，完成适宜的诊断性检验，同时给予患者适当治疗（见【用法用量】）。观察到预防肾移植或肝移植排异反应患者最常出现嗜中性粒细胞减少症的时间是移植后31~180天。 在接受该品联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）。吗替麦考酚酯导致PRCA的机理尚不清楚；其他免疫抑制剂作为联合应用药物在免疫抑制治疗中引起PRCA的相关作用也尚不清楚。在一些病例中，随着该品剂量的减少或中止，发现PRCA是可逆的，然而，对于移植患者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受

本品用于预防同种肾脏、心脏或肝脏移植患者的器官排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

片剂

赛可平

国产

其余详见产品说明书。

与免疫抑制剂使用有关的不良反应特征经常难以建立，一方面是因为基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。 临床试验 在预防性肾脏，心脏和肝脏移植的排斥治疗反应过程中，使用本品联合环孢霉素和皮质类固醇激素的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少症、败血症以及呕吐，而且有迹象表明存在着高频率的某种类型的感染，例如，条件致病菌感染等(见【警告和注意事项】)。研究显示，与本品静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的相似。 使用本品治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与在三组对照中的，每日 3 g、预防肾脏排斥反应的试验中观察到的特征相同。同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比，腹泻和白细胞减少症，伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。 恶性肿瘤 接受免疫抑制方案的患者，包括合并药物的患者，接受本品作为部分免疫抑制的患者，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤发生的危险性增加(见【警告和注意事项】)。 在对肾脏，心脏和肝脏移植随访至少 1 年的患者进行的对照临床试验当中，接受本品治疗(2 g 或者 3 g 每日)联合其它免疫抑制剂治疗的患者，有 0.4% 到 1% 发生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6% 到 3.2% 的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌；0.7% 到 2.1% 的患者出现其它类型的恶性肿瘤。在肾脏和心脏移植的患者的 3 年安全性资料当中，恶性肿瘤的发病率与 1 年的资料相比，并没有发现任何意外改变。肝脏移植患者均随访了 1 年以上，3 年以下。 在治疗难治性肾移植的对照试验中，平均随访为期 42 个月的淋巴瘤发生率为 3.9%。 条件致病菌感染 所有移植患者的条件致病菌感染的风险都增高，风险随免疫抑制负荷增加而加大(见【警告和注意事项】)。在接受本品(2 g 或者 3 g 每日)与接受其它免疫抑制剂治疗且至少随访 1 年的肾脏(2 g 数据)，心脏和肝脏移植患者当中进行了对照临床试验，最常见的条件致病菌感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症/综合征和单纯疱疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症/综合征的患者比例占 13.5%。 儿童(年龄在 3 个月到 18 周岁之间) 在对 100 名 3 个月到 18 周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予 600 mg/m2本品每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予 1 克本品每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率 ≥ 10% 的治疗相关不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在 6 周岁以下的儿童当中更加常见，包括：腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。 老年患者( ≥ 65 周岁) 同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染(包括巨细胞病毒属组织侵入病)、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加(见【警告和注意事项】)。 下列为本品口服给药的安全性特征 在一项预防肾脏移植排斥的对照试验，一项对照心脏移植试验，和一项对照肝脏移植试验(3 项试验，2 g 和 3 g 的数据)中，用本品治疗的患者 ≥ 10% 和 3%～＜10% 报告的不良事件如下表所示。 下列为本品静脉内注射给药的安全性特征 研究显示与本品静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的特征相似。由于周围静脉输液引起的不良事件主要是静脉炎和血栓形成，用静注本品治疗的患者观察到两者的发生率都是 4%。 成人本品治疗临床试验中与环孢霉素和皮质类固醇激素并用时 ≥ 10% 和 3%～＜10% 患者报告的不良事件详见说明书。 上市后经验 消化系统：结肠炎(有时由巨细胞病毒属引起)、胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个别病例。 免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。 在使用本品治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病(PML)病例中有患者死亡，报告的病例一般具有 PML 的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。 在使用本品治疗的患者中有 BK 病毒相关性肾病的报道。这种感染可能造成严重的后果，有时可致肾移植失败。 在接受本品联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)。 先天性疾病：在怀孕期间联合应用吗替麦考酚酸酯和其它免疫抑制剂的孕妇的新生儿有先天性畸形包括耳畸形的报道。 本品上市后的其他不良反应同在对照的肾脏，心脏和肝脏移植研究中的不良反应相似。

30 ℃ 以下避光保存，在包装上标明的有效期后不能再服用。药品请存放于小孩接触不到处

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阿昔洛韦：MMF和阿昔洛韦同时服用时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功能损害时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种药物竞争性的通过肾小管排出，可能会进一步增高两种药物血浓度。 制酸药物和氢氧化镁以及氢氧化铝：同时服用制酸剂时，MMF的吸收减少。 消胆胺：健康人先服用消胆胺4克一天三次，四天后，给予单剂量MMF1.5克，MPA的曲线下面积减少40％。 环孢素A：Cs A的药代动力学不受MMF影响。 更昔洛韦： 未观察到MMF和静脉注射更昔洛韦之间有有药代动力学的交叉作用。 口服避孕药：目前未发现MMF和口服避孕药1毫克炔诺酮/35微克炔雌醇之间有相互影响，但这仅是单次剂量研究所得出的结论，并不能排除长期服用吗替麦考酚酯片后改变口服避孕药的药代动力学的可能性，这可能导致口服避孕药的药效降低。 磺胺甲基异噁唑：对MPA的生物利用度无影响。 他克莫司：肾移植病人：在接受环孢素和MMF（每次1克。一天三次）的稳定的肾移植病人中，当环孢素被他克莫司替换时，血浆MPA升高30%。血浆MPAG降低20%MPA的Cmax未受影响。而MPAG的Cmax降低大约20%。这种结果的机制不明。MPAG胆汁分泌增高伴随MPA的肝肠循环的升高可能部分导致该结果，因为伴随他克莫司给药，MPA浓度的升高在浓度时间曲线的后部分发现较多（给药后4-12小时）。对于用他克莫司的病人，MMF的剂量不应超过每次1克，一天两次。病人应被小心监护并正确处理。在另一个肾移植的研究中表明MMF并不改变他克莫司的浓度。 其他相互作用：给猴子同时服用丙磺舒和MMF，可使血浆MPAG曲线下面积增加3倍，为此，其他经肾小管排出的药物，可以与MPAG竞争，从而使血浆MPAG或这些药物的浓度升高。 对于有免疫反应障碍的病人不应接种活疫苗。对其他接种的抗体反应可能被消除。

药理作用：吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂、可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯片对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。

根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据，推荐剂量是吗替麦考酚酯口服600mg/m2一天两次（最大至1克，一天两次）。参见临床药理学、临床试验、不良反应和用量用法。在接受心脏或肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

品的临床试验中未包括足够的 65 岁或以上的老年人，不能确定老年人的效果是否与年轻人不同。其他报道的临床经验也没有确定老年人和年轻人的效果差异。总体原则，老年人的剂量选择要慎重，因为更多老年人的肾脏、心脏和肝脏功能下降，并且多合并应用其他药物。与年轻人相比，老年人的不良反应可能更多见。 【药物相互作用】

大鼠和兔子孕期器官形成过程中使用本品有胎儿畸形可能。尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过对胎儿的潜在危险时方予应用。 应在妊娠试验阴性后，才开始服用本品。服用本品期间，应采取有效避孕措施，当病人一旦怀孕后，应及时向医生咨询。 对大鼠的研究发现MMF可通过乳汁分泌。人乳中是否分泌吗替麦考酚酯片尚不清楚。并且MMF可能对哺乳期婴儿有可能潜在的严重副作用，应根据MMF对于母亲的重要性作出决定：停止哺乳，或者停药。详见说明书。

在人类尚无MMF药物过量的报道。 血透不能清除MPA，当MPAG浓度极高时（>100微克/毫升），能清除小部分MPAG。MPA可通过药物排出增加（如：给予消胆胺）而得到清除。

药理作用：吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂、可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯片对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。

36个月