[枭雄]阿伐那非片 200mg*10片

阿伐那非片

200mg*10片

江苏药业

国药准字H20213336

1.硝酸酯类药物： 正在服用任何形式的硝酸酯类药物的患者，无论是规律服用和/或间断服用，均禁用本品。本品对一氧化氮/环磷酸鸟苷(cGMP)通路的作用，可增强硝酸酯类药物的降压作用。 使用本品的患者，如果出现危及生命的情况必须使用硝酸酯类药物时，距离最后一次使用本品至少12小时以上时方可使用硝酸酯类药物。在这种情况下，必须在进行血流动力学监测等严密医学监测的条件下使用硝酸酯类药物。(见[用法用量]) 2.过敏反应： 已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。已有出现过敏反应的报道，过敏反应包括瘙痒和眼睑肿胀。 3.与鸟苷酸环化酶(GC)激动剂合用： 正在使用GC激动剂的患者禁用本品，如利奥西呱。PDE5抑制剂，包括阿伐那非，可能会增强GC激动剂的降压作用。 4.医生在开具本品处方前应考虑已有心血管疾病患者性活动的潜在心脏风险。以下患者禁用本品： ①过去6个月内患有心肌梗死、中风或危及生命的心律失常的患者； ②低血压(血压＜90/50mmHg)或高血压(血压＞170/100mmHg)患者； ③不稳定型心绞痛、性交时心绞痛，或心功能纽约分级2级或以上的充血性心力衰竭患者。 5.严重肝损害患者(Child-Pugh分级为C级)和严重肾损害患者(肌酐清除率＜30ml/min)禁用本品。 6.因非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)导致单眼视力丧失的患者禁用本品，无论该事件是否与先前的PDE5抑制剂暴露有关。 7.已知的遗传性退行性视网膜疾病患者禁用本品。 8.使用强效CYP3A4抑制剂(包括酮康唑、利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦和泰利霉素)的患者禁用本品。

处方

上海汇伦江苏药业有限公司

泰州市健康大道801号28幢

本品为淡黄色片。

本品主要成份为阿伐那非。

1.心血管风险 既往存在心血管疾病的患者进行性活动时有潜在的心血管风险。因此，心血管状态不宜进行性活动的患者一般不应使用包括阿伐那非在内的治疗勃起功能障碍的药物。(见[禁忌])。 患有左心室流出道梗阻(例如：主动脉瓣狭窄，特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄)和血压自主调节严重受损的患者对血管扩张剂特别敏感，包括阿伐那非。 与其他PDE5抑制剂一样，阿伐那非具有全身血管扩张作用，可能增加其他抗高血压药物的降压作用。200mg阿伐那非能使健康志愿者的坐位血压短暂下降，收缩压下降8.0mmHg，舒张压下降3.3mmHg，用药后1小时下降最多。在大多数患者中此种作用影响甚微，但医生在开具本品处方前，需仔细考虑有潜在心血管疾病的患者是否会因上述作用产生不利影响，特别是综合考虑性活动的影响。详见说明书。

本品适用于治疗阴茎勃起功能障碍。

片剂

枭雄

国产

国外同品种临床试验： 因为临床试验是在不同条件下进行的，不能将一种药物在临床试验中的不良反应发生率与另一种药物在临床试验的不良反应发生率进行直接比较，并且临床试验中的不良反应发生率可能无法反映实践中观察到的发生率。 在国外临床试验中，共2215名男性服用了阿伐那非。试验中阿伐那非片为按需使用，其中有493名患者使用阿伐那非片6个月或以上，有153名患者使用阿伐那非片12个月或以上。详见说明书。

30℃以下密封保存。

100

1.与阿伐那非潜在的药效学相互作用 硝酸酯类药物 正在服用任何形式的硝酸酯类药物的患者禁用本品。在临床药理学试验中，阿伐那非可增强硝酸酯类药物的降压作用。使用本品的患者，如果出现危及生命的情况必须使用硝酸酯类药物时，距离最后一次使用本品至少12小时以上时方可使用硝酸酯类药物。在这种情况下，必须在进行血流动力学监测等严密医学监测的条件下使用硝酸酯类药物。(见[用法用量]和[禁忌])详见说明书。

药理作用 性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷(cGMP)，cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。阿伐那非通过抑制磷酸二酯酶5(PDE5)，可增加cGMP，从而增强勃起功能。阿伐那非对离体人海绵体平滑肌无直接松弛作用，虽然通过抑制PDE5能增强NO的作用，但因局部NO的释放需要性刺激，因此在没有性刺激时PDE5抑制剂不起作用。 体外试验结果显示阿伐那非对PDE5具有选择性。其对PDE5的作用远强于对其它已知的磷酸二酯酶类型(强于对PDE6的100倍，强于对PDE4、PDE8和PDE10的1,000倍，强于对PDE2和PDE7的5,000倍，强于对PDE1、PDE3、PDE9和PDE11的10,000倍)。阿伐那非对PDE5作用强于对PDE6的100倍，PDE6主要存在视网膜，与光传导有关。除了人海绵体平滑肌，PDE5还存在于其他组织中，包括血小板、血管、内脏平滑肌、骨骼肌、脑、心脏、肝脏、肾脏、肺、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊。阿伐那非抑制这些组织中PDE5可能是NO体外增强抗血小板聚集和体内扩张外周血管作用的基础。

阿伐那非不适用于儿童。18岁以下患者的有效性和安全性尚未确定。

阿伐那非国外临床试验中65岁或以上的受试者约占23%。65岁以上患者的有效性和安全性与年轻患者相比总体无差异，因此无需仅因为年龄而调整用药剂量。但需注意部分老年患者对药物的敏感性更高(见[药代动力学])。

本品不适用于妇女。

健康受试者单次给药剂量达800mg，患者多次给药剂量达300mg。当发生药物过量时，应根据需要采取标准支持疗法。肾脏透析不会加快本品的清除，因为阿伐那非与血浆蛋白结合率高，且不主要通过尿液消除。

毒理研究 一般毒性： 在不同种属的重复给药毒性试验中，动物在Cmax约为人最大推荐剂量(MRHD)的5-8倍以及AUC约为人MRHD的8-30倍时，可见中枢毒性，包括共济失调、震颤、惊厥、活动减少、俯卧和/或平卧。 遗传毒性： 阿伐那非Ames试验、中国仓鼠卵巢和肺细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验以及大鼠程序外DNA合成试验结果均为阴性。 生殖毒性： 在大鼠生育力-早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠在交配前28天直至处死，雌性大鼠在交配前14天直至妊娠第7天，给予阿伐那非100、300或1000mg/kg/日。雄性大鼠在暴露量约为人MRHD200mg的11倍时可见生育力下降、精子无活力或活力下降、发情周期改变、异常精子(头部缺陷精子)比例增加。在停药9周时，精子的异常改变可见恢复。大鼠在NOAEL剂量下(300mg/kg/日)与人MRHD200mg时的全身暴露量基本一致。 进行了大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验。大鼠在妊娠期第6天至第17天灌胃给予阿伐那非100、300或1000mg/kg/日，在剂量达300mg/kg/日(以AUC计，约为人MRHD200mg的8倍)时未见致畸性、胚胎和胎仔毒性。在母体毒性剂量下(1000mg/kg/日)，可见胚胎重量下降，但未见致畸性。兔在妊娠期第6天至第18天灌胃给予阿伐那非30、60、120或240mg/kg/日，在暴露量约为人MRHD的6倍时未见致畸性。 在大鼠围产期毒性试验中，大鼠在妊娠期第6天至哺乳期第20天灌胃给予阿伐那非100、300或600mg/kg/日，在≥300mg/kg/日剂量下(暴露量≥人MRHD的17倍)子代生长成熟速度降低。在各剂量下，母体和子代的生育力、行为均未见明显影响。本试验条件下，大鼠发育毒性的NOAEL剂量为100mg/kg/日，暴露量约为人MRHD的2倍。 致癌性： CD-1小鼠至少98周每日灌胃给予阿伐那非100、200、600mg/kg/日(以AUC计，约为MRHD的11倍)，SD大鼠至少100周每日灌胃给予阿伐那非100、300、1000mg/kg/日(以AUC计，雄鼠和雌鼠分别约为人MRHD的8倍和34倍)，均未见致癌性。

24个月