禁忌
•已知对瑞格列奈或瑞格列奈中的任何赋型剂过敏的患者
•1 型糖尿病患者(胰岛素依赖型-IDDM,C-肽阴性糖尿病患者)
•伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者
•重度肝功能异常
•伴随使用吉非贝齐(参见【药物相互作用】)。
注意事项
普通患者群
瑞格列奈用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制血糖且仍有糖尿病症状的患者。
同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样,瑞格列奈也可导致低血糖。
合并用药会增加低血糖发生的危险性。当患者固定服用任何口服降糖药时发生应激反应,如发烧、外伤、感染或手术,可能会出现血糖控制失败。这时,有必要停止服用瑞格列奈而进行短期胰岛素治疗。
口服降糖药随着大多患者用药时间的延长,可能出现降血糖作用降低的情况。这会导致糖尿病病情加重和药物的作用降低。与第一次给药即失效的原发失效不同,此现象为继发失效。在判定为继发失效之前,应考虑调整剂量且坚持饮食控制和运动锻炼。
瑞格列奈尚未在 18 岁以下或 75 岁以上的患者中进行研究。具体详见说明书。
不良反应
据国外文献报道:
用瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化,如低血糖。同所有糖尿病治疗一样,这些反应的出现依赖于个体因素,如饮食习惯,剂量,运动和应激反应。具体详见说明书。
相互作用
已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。
体外研究表明,瑞格列奈的代谢受 CYP2C8 和 CYP3A4 的影响。发现瑞格列奈是主动肝摄取的底物(有机阴离子转运蛋白 OATP1B1)。
在健康志愿者中开展的临床研究数据表明,CYP2C8 是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶,而 CYP3A4 作用有限。但如果 CYP2C8 的作用受到抑制,CYP3A4 的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶 P450 的抑制或诱导作用而发生改变。因此,与瑞格列奈同时使用 CYP2C8 和 CYP3A4 抑制剂时应格外谨慎。能够抑制 OATP1B1 的药物(例如环孢素)可能增加瑞格列奈的血浆浓度。具体详见说明书。
药物药理
瑞格列奈为短效胰岛素β细胞膜中ATP―依赖性钾通道,使β细胞去极化,打开钙通道,使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。2型糖尿病患者口服瑞格列奈,餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速,服药后4小时,2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明,2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg,血糖浓度呈剂量依赖性降低。临床研究结果表明,瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品,用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。临床安全性数据根据传统的药理学试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性试验,临床前数据没有显示对人体有特殊危害。
儿童注意事项
由于缺乏安全性和/或有效性方面的数据,不建议在 18 岁以下的儿童中使用瑞格列奈。
老人注意事项
瑞格列奈尚未在 75 岁以上的患者中进行研究。
妊娠与哺乳期注意事项
尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。
动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究,观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常生长。在试验动物的乳汁中发现瑞格列奈。建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。
药物过量
一项在 2 型糖尿病患者中开展的临床试验中,每周增加瑞格列奈的服药量,在超过 6 周的时间范围内服药量从 4 mg 增加至 20 mg。患者每日 4 次在进餐时服药。除与降低血糖相关的可预期的影响外,基本未出现不良事件。由于该研究中通过增加热量摄取的方法以减少低血糖症状的发生,因此药物相对过量会可能表现为降血糖作用的增大及出现低血糖症状(头晕、出汗、震颤、头痛等)。一旦出现这些反应,应采取有效措施纠正低血糖(口服碳水化合物)。更严重的低血糖伴有癫痫、意识丧失和昏迷,应静脉输入葡萄糖。
药物毒理
瑞格列奈为短效胰岛素β细胞膜中ATP―依赖性钾通道,使β细胞去极化,打开钙通道,使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。2型糖尿病患者口服瑞格列奈,餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速,服药后4小时,2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明,2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg,血糖浓度呈剂量依赖性降低。临床研究结果表明,瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品,用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。临床安全性数据根据传统的药理学试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性试验,临床前数据没有显示对人体有特殊危害。