禁忌
硝酸酯类:由于已知的本品对一氧化氮/cGMP途径的作用(见【药理毒理】),西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用一氧化氮供体(例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类)的患者,无论是规律服用或间断服用,均为禁忌症。
禁止PDE5抑制剂(包括西地那非)与鸟苷酸环化酶激动剂(例如利奥西呱)合用,因为这样可能会引起症状性低血压。
患者服用西地那非后,何时可以安全地服用硝酸酯类药物(如需要)目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料,单剂口服100mg,24小时后血浆西地那非浓度约为2ng/ml(峰值血药浓度约为440ng/ml)(见【药代动力学】)。以下患者服药24小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3~8倍:年龄65岁以上、肝损害(如肝硬化)、严重肾损害(肌酐清除率30ml/min以下)、同时服用细胞色素P4503A4的强抑制剂如红霉素等。尽管服药24小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度,但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。
已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。详见说明书。
性状
本品为白色或类白色薄膜衣片,除去包衣后量白色或类白色
注意事项
一般事项:
诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因,进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。
在给病人应用西地那非之前,须注意以下一些重要问题:
与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压
α受体阻滞剂:PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂(包括本品)与α受体阻滞剂同为血管扩张剂,都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时,对血压的作用可能累加。在部分患者中,这两类药物合用可显著降低血压,导致低血压症状(如头晕、头晕目眩、昏厥)(见【药物相互作用】)。详见说明书。
不良反应
说明书的其它章节会更加详细地讨论下列问题心血管(见警告-心血管)勃起时间延长与阴茎异常勃起[见警告-勃起时间延长与阴茎异常勃起)对眼睛的影响[见患者须知-对眼睛的影响]听觉丧失[见患者须知-听觉丧失]与a受体阴滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压[见注意事项与a受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压]与利托那韦合并用药导致的不良反应[见告-与利托那韦合并用药
导致的不良反应]与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用[见注意事项-与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用]对出血的影响[见注意事项-对出血的影响)有关性传播疾病的患者咨询建议[见患者须知-有关性传播疾病的惠者咨询建议]
临床试验报告的最常见的不良反应(>2%)包括头痛、潮红、消化不良视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。详见说明书。
相互作用
其他药物对西地那非的作用
体外实验:本品代谢主要通过细胞色素P450(CYP)3A4(主要途径)和2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除,而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。红霉素或CYP3A4的强效抑制剂(如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑)以及CYP的非特异性抑制物如西咪替丁,与西地那非合用时,与西地那非血浆水平升高相关。详见说明书。
药物药理
西地那非是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。
在性刺激过程中,阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO 激活鸟苷酸环化酶,导致 cGMP 水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 PDE5从而增强 NO 的作用,故对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部 NO 释放时,西地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。详见说明书。
老人注意事项
健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低(见“【药代动力学】:特殊人群的药代动力学”)。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生,故起始剂量以25mg为宜(见【用法用量】)。
妊娠与哺乳期注意事项
孕妇
西地那非不适用于女性。
目前尚无孕妇使用西地那非,以发现与药物相关的不良发育结果风险的数据。使用西地那非进行的动物繁殖研究表明,大鼠和家兔分别接受给药量为人类最大推荐剂量(MRHD,100mg/天,按mg/m2计算)的16倍和32倍时,器官发生过程没有出现不良发育结果。
哺乳期妇女用药
西地那非不适用于女性。
有限的数据表明,西地那非以及其活性代谢产物被分泌于人类的乳汁中。目前尚无此类母乳对儿童影响,以及西地那非对母乳生成影响的信息。
药物过量
健康志愿者单次剂量至800mg,不良事件与低剂量时相似,但发生率和严重程度有所增加。
当发生药物过量时,应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高,且不从尿中清除,故肾脏透析不会增加清除率。
药物毒理
遗传毒性:细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞`染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。详见说明书。