[爱力劲]他达拉非片 20mg*10片

他达拉非片

20mg*10片

正科医药

国药准字H20203488

男性

对本品中任何成份过敏者禁用。 硝酸盐类药物 正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严禁服用他达拉非片。临床药理学研究表明，他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用（见【药理毒理】）。 超敏反应 已知对他达拉非严重过敏的患者不得服用他达拉非片。有超敏反应的报告，包括斯约二氏综合征和剥脱性皮炎（见【不良反应】）。 鸟苷酸环化酶（GC，Guanylate Cyclase）刺激剂 正在使用 GC 刺激剂（如利奥西呱）的患者不得服用他达拉非片。PDE 5 抑制剂，包括他达拉非片，可能会加强 GC 刺激剂的降压效果。

处方

南京正科医药股份有限公司

南京经济技术开发区惠美路3号

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

他达拉非

勃起功能障碍和良性前列腺增生的评价应当包括适当的医学评估确定可能的未知病因, 以及治疗选择。 在处方他达拉非片之前, 需要注意： 心血管 因为心脏风险与性行为有一定程度的相关, 所以医生应当考虑患者的心血管健康状况。因此，勃起功能障碍的治疗，包括他达拉非片，不得用于因原有的心血管状况不建议进行性行为的男性。在性行为开始时出现症状的患者，应当建议其避免进行性行为，并马上求治。 医生应与患者讨论，如果他们在服用他达拉非片后，出现了需要硝化甘油治疗的心绞痛时，应当采取的措施。服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的 48 小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。因此，在服用他达拉非片后发生心绞痛的患者，应立即求治（见【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主动脉瓣狭窄和先天性肥厚性主动脉瓣下狭窄），可能对血管扩张剂，包括 PDE5 抑制剂的作用特别敏感。 详见说明书

治疗勃起功能障碍。

片剂

爱力劲

国产

临床研究经验 因为开展临床试验的条件差异较大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验的发生率相比，也可能无法反映实践中观察到的发生率。 在全球的临床试验中，共有超过6550名男性服用了他达拉非。在每日一次服用他达拉非片的试验中，分别有716，389和115名患者接受了为期至少6个月、1年和2年的治疗。对于按需服用他达拉非片，分别有超过1300和1000名受试者，接受了至少6个月和1年的治疗。详见说明书

密封，常温（10~30℃）保存。

与他达拉非片发生药代动力学相互作用的可能性 硝酸盐类药物——临床药理学研究表明，他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非片。对于服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物（见“禁忌”，“用法用量”及“药理毒理” ）。 α-受体阻滞剂——当PDE5抑制剂与α-受体阻滞剂合并用药时，应谨慎。PDE5抑制剂，包括他达拉非片，以及α-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。当血管舒张剂合用时，可能对血压产生叠加作用。对他达拉非与多沙唑嗪或坦洛新合用的临床药理学进行了研究（见“注意事项”，“用法用量”及“药理毒理”）。 抗高血压药——PDE5抑制剂，包括他达拉非，是轻度的系统血管扩张剂。为评估他达拉非对特定的抗高血压药物（胺碘酮，血管紧张素II受体阻断剂，苄氟噻嗪，依那普利和美托洛尔）的降血压作用的影响， 进行了临床药理学研究。 他达拉非与这些药物合用后， 相对于安慰剂， 血压略有降低 （见“注意事项”及“药理毒理”）。 酒精——酒精和PDE5抑制剂他达拉非都是轻度的血管扩张剂。轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。大量饮酒（如5个单位或更多）合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立性血压降低，头晕及头痛。他达拉非不影响酒精的血浆浓度，酒精也不影响他达拉非的血浆浓度（见“注意事项”及“药理毒理”）。详见说明书。

药理作用 性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的， NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷 （cGMP） 。cGMP导致平滑肌松弛，增加了流入阴茎海绵体的血流。抑制磷酸二酯酶5（PDE5），通过增加cGMP的量增强勃起功能。 PDE5抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度在前泪腺额膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制尚未明确。 PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究表明，他达拉非对PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非不会对PDE5产生抑制。 体外研究显示，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中发现的PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000倍以上。 比对心脏、 血管中发现的PDE3的作用强10000倍以上。对比视网膜中参与光禅道的PDE6的作用强约700倍，比对PDE8，PDE9和PDE10高9000倍以上。比对PDE11A1高14倍，比PDE11A4高40倍。PDE11存在于人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11A1，在治疗浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理学作用和临床影响并不明确。

他达拉非片不能用于儿童患者。18 岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。

在他达拉非临床研究的受试者总人数中，约有 19％为 65 岁及以上的患者，2％为 75 岁或以上患者。65 岁以上的受试者，与较年轻的受试者相比，没有观察到有效性或安全性的总体差异。然而，在所有按需服用他达拉非片治疗勃起功能障碍的安慰剂对照临床试验中，65岁及以上的患者服用他达拉非片时出现腹泻的频率更高（2.5%的患者）（见“不良反应”）。无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感（见“药理毒理”）。

孕妇 风险总结 他达拉非不用于女性。目前尚无孕妇使用他达拉非的数据，无法了解任何与药物有关的不良发育结果风险。在动物生殖研究中，在器官发生期经口给予剂量最高为人体最大推荐剂量（MRHD，Maximum Recommended Human Dose，20 mg/天）11 倍的他达拉非对妊娠大鼠或小鼠没有产生不良的发育影响（见以下数据）。 动物数据- 动物生殖研究表明，在器官形成期内经口给予妊娠大鼠或小鼠他达拉非，暴露水平达到推荐的最大人类剂量（MRHD，20 mg/天）的 11 倍，没有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的证据。在一项产前/产后发育研究中，给予母体他达拉非的剂量按 AUC 达到 MRHD 的 10 倍以上时，出生后幼仔的生存期有所降低。根据 AUC，在剂量超过 MRHD 的 16 倍时，发生了母体毒性的症状。存活的胎仔具有正常的发育和生殖表现（见【药理毒理】）。 另一项剂量水平为 60、200 和 1000 mg/kg 的大鼠出生前和出生后发育研究观察到，出生后幼仔的生存期降低。母体毒性的未见反应剂量（NOEL，No Observed Effect Level）为每日 200 mg/kg，而发育毒性的未见反应剂量为每日 30 mg/kg。该剂量的暴露水平分别约是 MRHD 20 mg 时人体 AUC 的 16 倍和 10 倍。 他达拉非和/或其代谢产物可以透过大鼠胎盘，导致胎仔暴露。 哺乳期妇女 风险总结 他达拉非片不能用于女性。没有关于他达拉非和/或其代谢产物在人乳中分泌、对母乳喂养儿童的影响或对母乳产生量的影响信息。他达拉非和/或其代谢产物在哺乳期大鼠的乳汁中可检出，浓度大约是血浆浓度的 2.4 倍。 生育期男性和女性 不孕 根据 3 项成年男性研究的数据，在 10 mg 他达拉非给药 6 个月的研究和 20 mg 他达拉非给药 9 个月的研究中，他达拉非均降低了精子浓度。而在另一项他达拉非 20 mg 给药 6 个月的研究中没有观察到这种作用。不论他达拉非 10 mg 或 20 mg 对睾酮、促黄体生成激素或促卵泡激素的平均浓度均无不良影响。前两项研究中精子浓度降低的临床意义尚不明确，也没有研究评价他达拉非对男性生育力的影响。 在动物研究中，在犬中观察到精子发生减少，但在大鼠中未观察到这种现象。

在健康受试者单次剂量达 500 mg，患者每日多次服药总剂量达 100 mg，其不良事件与较低剂量时类似。若发生药物过量，应采用标准的支持治疗。血液透析对他达拉非的消除帮助不大。

毒理研究 一般毒性: 小鼠、大鼠和犬给予他达拉非可见血管炎。当游离他达拉非暴露量达人体最大推荐剂量（MRHD）20mg时暴露量（AUC）的2~33倍时，小鼠和大鼠脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结可见淋巴坏死和出血，当达到1~54倍时，犬中弥散性动脉炎发生率升高；12个月犬毒性实验中，当达到14~18倍时未见弥散性动脉炎，2只犬出现了白细胞（嗜中性粒细胞）显著减少和血小板降低及炎症症状，停药后2周后恢复。 遗传毒性 他达拉非Ames试验，小鼠淋巴细胞正向突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雄性或雌性大鼠经口给予他达拉非400mg/kg/天（以游离他达拉非暴露量计算相当于MRHD的14或26倍），未见对生育力、生殖行为或生殖器官形态的影响，犬给予他达拉非连续3~12个月，20%~100%的动物出现了与给药相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩，≥10mg/kg/天剂量组40%~75%的动物出现精子生成数量降低。游离他达拉非在未观察到毒性反应剂量（NOAEL）时的系统暴露量与MRHD剂量下的相似。大鼠或小鼠联系2年给予他达拉非400mg/kg/天，未见与给药相关的睾丸变化。 妊娠大鼠或小鼠在器官形成给予他达拉非，暴露量（AUC）达MRHD的11倍时，未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。 一项大鼠围产期发育毒性试验中，当母体给予高于10倍MRHD暴露量（AUC）的他达拉非，幼仔出生后生存率降低；在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平时，出现母体毒性，但存活幼仔生长和发育未受影响 在一项大鼠围产期发育毒性实验中，他达拉非60、200和1000mg/kg剂量下可见幼仔出生后存活率降低。母体未见毒性剂量（NOEL）为200mg/kg/天（约为MRHD暴露量AUC的16倍），发育毒性的NOEL为30mg/kg/天（约为MRHD暴露量AUC的10倍）。他达拉非和/或其他代谢产物能够透过胎盘。 致癌性： 大鼠或小鼠2年致癌性试验中，他达拉非给药剂量高达400mg/kg/天，未见致癌性。以游离他达拉非的AUC计算，小鼠暴露量约为男性服用MRHD20mg时暴露量的10倍，雄性和雌性大鼠约分别为14~和26倍

36个月