[京舒]阿托伐他汀钙分散片 20mg*14片/盒

阿托伐他汀钙分散片

20mg*14片/盒

广东百科

国药准字H20163163

1.活动性肝脏疾病,(详见说明书)。

处方

国药集团国瑞药业有限公司

安徽省淮南市经济技术开发区朝阳东路16号

本品为白色或类白色片。

本品主要成份为本品主要成份为阿托伐他汀钙。

1．骨骼肌阿托伐他汀和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。与其它他汀类药物一样，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶 CPK 超过正常值上限 10 倍以上）。对于任何弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力，和/或显著的肌酸磷酸激酶升高的患者应考虑为肌病。应建议患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热时。如果出现肌酸磷酸激酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断阿托伐他汀治疗。他汀类药物通过肝酶CYP3A4代谢，因此，理论上认为对该酶有抑制作用的药物，均可导致他汀类暴露量升高，增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。此外，一些研究也证实了此类相互作用风险的存在。具体详见说明书。

高胆固醇血症，（详见说明书）。

片剂

京舒

国产

下列严重不良反应在本说明书其它部分另有详细描述：横纹肌溶解与肌病（见【注意事项】）肝酶异常（见【注意事项】）临床不良反应临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。阿托伐他汀安慰剂对照临床试验共纳入 16066 名患者（阿托伐他汀 n=8755，安慰剂 n=7311，年龄从10 岁到 93 岁， 39%为女性；91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种），中位治疗期为 53 周；在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀组和安慰剂组分别有 9.7%和 9.5%患者因不良反应停药。导致患者停药且阿托伐他汀组发生率高于安慰剂组最常见的 5 种不良反应分别是：肌痛（0.7%），腹泻（0.5%），恶心（0.4%），ALT 升高（0.4%）和肝酶升高（0.4%）。在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀安慰剂对照试验（n=8755）中最常见（≥2%）且发生率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎（8.3%），关节痛 （6.9%），腹泻（6.8%），四肢痛（6.0%）和泌尿道感染（5.7%）。具体详见说明书。

遮光，密封保存。

100

与他汀类可能产生相互作用的药物包括：HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）(见【注意事项】，“骨骼肌”和【药理毒理】)。1． CYP 3A4 强抑制剂：阿托伐他汀通过细胞色素 P450 3A4 代谢。阿托伐他汀与 CYP3A4强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。药物相互作用的程度和作用增强取决于不同产品对 CYP3A4 的影响程度。具体详见说明书。

临床药理学作用机制阿托伐他汀是HMG-CoA 还原酶的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸, 即包括胆固醇在内的固醇前体。临床研究、病理研究和流行病学研究显示，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B (apo B)血浆水平升高促进人动脉粥样硬化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇水平升高则与心血管疾病风险的降低相关。在动物模型中，阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA 还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；阿托伐他汀也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。阿托伐他汀可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。详见说明书。

本品应只由专科医生在儿童中使用。本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4 到 17 岁) 患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。本品在这一患者人群的推荐起始剂量为 10 mg/日。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。

临床研究中39828名服用阿托伐他汀的患者，15813名（40%）≥65岁，2800名（7%）≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高，高龄（≥65岁）是肌病的一个易感因素，因此阿托伐他汀应用于老年人群应谨慎。

妊娠妊娠分类 X禁止孕妇或可能受孕的育龄女性服用阿托伐他汀。正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。目前缺乏足够的阿托伐他汀在孕期应用的对照研究。罕见因宫内暴露于他汀类药物引起先天异常的报告。一项包含约 100 名暴露于其它他汀类药物的孕妇随访研究发现，先天性异常、自发性流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期值，但本研究仅能排除先天异常基础发病率 3～4 倍的风险，同时 89%的患者怀孕前即开始用药，但获知怀孕后的 3 个月内停止用药。阿托伐他汀通过大鼠的胎盘在胎鼠肝脏中达到与母体血浆相同的药物水平。当大鼠剂量高达300 mg/kg/日，兔子剂量高达100 mg/kg/日，阿托伐他汀未产生致畸作用。依据体表面积(mg/m2)计算，这些剂量约为人类暴露用量的30 倍(大鼠) 或20 倍(兔子)（见【禁忌】，妊娠）。在一项研究中，大鼠的给药剂量是 20, 100, 或 225 mg/kg/日，从妊娠第 7 天至哺乳期第 21天 (断奶), 母亲的给药剂量为 225 mg/kg/日时幼畜出生、新生、断奶和成熟期的存活率降低。母亲的给药剂量为 100 mg/kg/日，幼畜第 4 和 21 天的体重下降；母亲的给药剂量为 225 mg/kg/日在出生，第 4 天，21 天和 91 天的幼畜体重下降；幼畜发育延迟(剂量为 100 mg/kg/日出现罗特尔综合症，而 225 mg/kg/日出现听觉惊跳反应；剂量为 225 mg /kg/日出现耳廓分离和眼裂)。这些剂量相当于人每日服用 80 mg 剂量时曲线下面积的 6 倍(100 mg/kg/日)和 22 倍(225 mg/kg/日)。他汀类药物在给予妊娠女性时可能危害胎儿。育龄妇女只有在怀孕可能性极小和已被告知药物对孕妇的潜在危险时方可服用本品。服用本品的妇女一旦受孕，应立即停药并告知对胎儿的潜在危险，在怀孕期间继续用药缺少已知的临床获益。哺乳期妇女阿托伐他汀是否经人乳分泌尚不清楚，但另外一种同类药物能够少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血浆和肝脏的阿托伐他汀药物浓度分别为母乳中药物浓度的 50%和 40%。动物乳汁药物浓度水平可能不能准确反映人类乳汁药物浓度水平，因为另外一种同类药物可通过人类乳汁分泌，同时他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿造成严重不良反应，因此服用本品的母亲不应哺乳（见【禁忌】）。

本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于阿托伐他汀与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加阿托伐他汀的清除。

非临床毒理学致癌、致畸、生殖损害在大鼠进行的一项2年研究中，给予大鼠的剂量水平10, 30, 和100 mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤。这个剂量显示的血浆曲线下面积(0-24)值约为口服最大剂量80 mg后人类平均血浆药物暴露的16倍。在小鼠进行的一项2年致癌性研究中，给药剂量是100, 200, 或400 mg/kg/日，导致高剂量的雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加。这些发现发生在血浆曲线下面积(0-24)值约为人体暴露80 mg口服剂量后平均血浆药物浓度的6倍。在体外研究中，阿托伐他汀在下列有或无代谢活性的实验中无致突变或致畸：用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌进行的Ames实验，在中国仓鼠肺细胞中进行的HGPRT促突变测定分析，及在中国仓鼠肺细胞中进行的染色体畸变测定分析。阿托伐他汀在小鼠体内微核实验中是阴性的。在大鼠中进行的剂量高达 175 mg/kg/日(人体暴露量的 15 倍)的研究中，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予 10 只大鼠阿托伐他汀 100 mg/kg/日(为给予人 80 mg 剂量时的曲线下面积的 16 倍)，共 3 个月，其中有 2 只大鼠附睾发育不全和无精；30 和 100 mg/kg/日剂量组的睾丸重量显著下降，100 mg 剂量组的附睾重量下降。在交配前给予雄性大鼠阿托伐他汀 100 mg/kg/日，共 11 周，精子活动力和精子细胞头部浓度下降，而畸形精子增加。给予犬10, 40, 或 120 mg/kg/日阿托伐他汀两年，对精液参数或生殖器官的组织病理学未产生不良影响。

24个月