[思瑞康]富马酸喹硫平片 25mg*20片

富马酸喹硫平片

25mg*20片

绿叶制药

国药准字H20184089

对活性物质或任何辅料过敏者。 禁忌与细胞色素P450 3A4抑制剂合用，如HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮。(见【药物相互作用】)

处方

阿斯利康制药有限公司

无锡市新区黄山路2号

本品为桃红色薄膜衣片,除去包衣后显白色。

本品主要成份为富马酸喹硫平 其化学名称为 ：11-{4-[2-(2-羟乙氧基)乙基-1-哌嗪基]}二苯骈(b,f)(1,4)硫氮杂卓富马酸盐（2：1）

儿童人群 不推荐18岁以下儿童和青少年使用“喹硫平”，尚无支持在该年龄组使用的数据。喹硫平临床试验显示，除成人安全性特征外(见【不良反应】)，儿童和青少年发生的某些不良事件的频率高于成人(食欲增加、血清催乳素升高、呕吐、鼻炎和晕厥)或这些事件在儿童和青少年中具有不同临床意义(锥体外系症状和烦躁)，并且其中一件未在既往成人研究中出现过(血压升高)。儿童和青少年甲状腺功能试验也发现变化。 并且，尚无超过26周的喹硫平治疗对成长和成熟发育的长期安全性影响的研究。治疗对认知和行为发育的长期安全性影响尚不清楚。 儿童和青少年患者安慰剂对照临床试验显示，在接受精神分裂症和双相躁狂治疗的患者中，与安慰剂相比，喹硫平与锥体外系症状(EPS)发病率升高有关(见【不良反应】)。详见说明书。

精神分裂症,双相情感障碍

片剂

思瑞康

国产

喹硫平治疗中最常见药物不良反应(ADR)(≥10%)包括嗜睡、头晕、头痛、口干、戒断(中止治疗)症状、血清甘油三酯水平升高、总胆固醇水平升高(主要是LDL胆固醇)、HDL胆固醇水平下降、体重增加、血红蛋白减少和锥体外系症状。 下表(表1)列出喹硫平治疗时ADR的发生率，该表是根据国际医药科学组织理事会(CIOMS Ⅲ工作组，1995)推荐的格式制作。详见说明书。

30℃以下密封保存。

100

由于喹硫平会对主要中枢神经系统产生作用，喹硫平与其它作用于中枢神经系统的药品和酒精合用时应小心。 喹硫平慎用于接受其他抗胆碱能(毒蕈碱)作用药物的患者(参见【注意事项】)。 喹硫平代谢主要由细胞色素P450(CYP)3A4酶介导。一项健康志愿者相互作用研究显示，喹硫平(剂量为25mg)与酮康唑(CYP3A4抑制剂)联合用药治疗时，喹硫平的AUC值增加5至8倍。因此，喹硫平禁忌与CYP3A4抑制剂合用。另外，也不推荐在服用喹硫平治疗时饮用西柚汁。 在患者中实施多剂量给药试验，评估在卡马西平(一种已知的肝酶诱导剂)给药前和治疗期间给予喹硫平、以及喹硫平与卡马西平联合用药时的药代动力学，结果发现喹硫平的清除率显著增加。喹硫平单药治疗期间，清除率增加导致喹硫平全身暴露量减少(通过AUC评估)，暴露量平均减少13%；在部分患者中观察到较大作用。因此，在出现该相互作用时，可能出现血浆浓度较低，导致影响喹硫平治疗疗效。喹硫平与苯妥英(另一种微粒体酶诱导剂)合用时，导致喹硫平清除率大幅提高，约达450%。对于接受肝酶诱导剂的患者，只有医生认为喹硫平治疗获益性高于停用肝酶诱导剂时，才可以开始接受喹硫平治疗。重要的是，应逐步停用诱导剂，并且在需要的情况下，可采用非诱导剂替代(如丙戊酸钠)(见【注意事项】)。 与抗抑郁药丙米嗪(一种已知的CYP2D6抑制剂)或氟西汀(一种已知的CYP3A4和CYP2D6抑制剂)联合用药时，喹硫平的药代动力学未发生显著变化。 与抗精神病药利培酮或氟哌啶醇联合用药时，喹硫平的药代动力学未发生显著变化。喹硫平与硫利达嗪合用引起喹硫平清除率增加约70%。 与西咪替丁合用不会影响喹硫平的药代动力学。 与喹硫平联合用药时，锂的药代动力学未发生变化。 在急性躁狂症患者中实施的一项6周、随机、比较锂和富马酸喹硫平缓释片与安慰剂和富马酸喹硫平缓释片的研究显示，与安慰剂添加组相比，在锂添加组观测到锥体外系相关事件(尤其是震颤)、嗜睡和体重增加的发生率较高(见【药理毒理】)。 喹硫平与丙戊酸钠合用不导致二者药代动力学发生具有临床意义的改变。在接受丙戊酸盐、喹硫平或两种药物联合治疗的儿童和青少年中实施的一项回顾性研究显示，与单药治疗组相比，联合治疗组白细胞减少症和中性粒细胞减少的发生率较高。 尚未实施与常用心血管药物合用的正式相互作用研究。 喹硫平与容易引起电解质紊乱或QTc间期增加的药物合用时应谨慎。 据报道，接受喹硫平治疗的患者中，美沙酮与三环类抗抑郁药酶免疫检测结果曾出现假阳性。建议采取适当的色谱技术确认可疑的免疫筛查结果。

药理作用 富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药。富马酸喹硫平作用机制尚不明确，可能是通过拮抗多巴胺2型(D2)受体和5-羟色胺2型(5-HT2)受体来发挥抗精神分裂症作用和双相情感障碍的情绪稳定作用。 对具有相似亲和力的其他受体的拮抗作用可解释富马酸喹硫平的一些其他作用，如对组胺H1受体的拮抗作用可导致嗜睡，对肾上腺素α1受体的拮抗作用可导致直立性低血压。 富马酸喹硫平是脑中多种神经递质受体的拮抗剂：5-羟色胺5-HT1A、5-HT2受体(IC50分别为717nM、148nM)，多巴胺D1、D2受体(IC50分别为1268nM、329nM)，组胺H1受体(IC50为30nM)，肾上腺素α1、α2受体(IC50分别为94nM、271nM)。富马酸喹硫平对胆碱能M受体和苯二氮卓类受体无亲和力(IC50＞5000nM)。

本品用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

详见【用法用量】。

妊娠 妊娠期的前三个月 已发表的一定数量暴露妊娠数据(即300～1000个妊娠结果)(包括各个病例报告)和部分观察性研究结果显示，治疗并未增加畸形风险。但是，基于所有现有的数据，无法得出确定性结论。动物研究显示本品治疗导致生殖毒性(参见【药理毒理】)，因此，仅在论证获益大于潜在风险时，才可在妊娠期间使用喹硫平。 妊娠期的后三个月 新生儿在妊娠期的后三个月暴露抗精神病药物(包括喹硫平)存在不良反应风险，包括锥体外系症状和/或戒断症状，但是严重度和出生后发作时间可能不同。据报道，上述症状包括激动、张力亢进、肌无力、震颤、嗜睡、呼吸性窘迫或进食障碍。因此，新生儿需小心监护。 哺乳 基于有关喹硫平排泄至乳汁的已发表报告中非常有限的数据，在治疗剂量下喹硫平排泄存在不一致性。由于缺乏可靠数据，应考虑母乳喂养对婴儿带来的益处和本品治疗对母亲带来的益处后，再决定是停止母乳喂养还是中止治疗。 生育力 尚未评估喹硫平对生育力的作用。在大鼠中观察到与催乳素水平升高有关的作用，但这些作用与人体无直接关系(见【药理毒理】临床前数据)。

症状 一般情况下，活性物质过量所报告的症状和体征是该活性药物的已知药理学作用的增强，即困倦和镇静，心动过速，低血压和抗胆碱能作用。 药物过量导致QT间期延长、癫痫发作、癫痫持续状态、横纹肌溶解、呼吸抑制、尿潴留、意识模糊、谵妄和/或振摇、昏迷和死亡。既往患有重度心血管疾病患者可能增加用药过量作用的风险。(见【注意事项】直立性低血压)。 药物过量治疗 目前，尚无专门用于本品的解毒药。遇到严重体征的患者，应考虑是由于使用多种药物治疗的可能性，建议采取重症监护治疗措施，包括建立维持良好的气道通畅，保证足够的供氧和呼吸，同时监测和维持心血管系统功能。 基于发表的参考文献，对谵妄和易激惹及明确的抗胆碱能症状患者，可采用毒扁豆碱1-2mg治疗抗胆碱能综合征(持续监测ECG)。不建议将上述疗法作为标准治疗，因为毒扁豆碱对心脏传导产生潜在负面作用。如果未发生ECG变化，可以使用毒扁豆碱。出现心律不齐和任何程度的心脏传导阻滞或QRS波增宽时，不得使用毒扁豆碱。 尚未研究如何预防用药过量的吸收，但是，对于严重中毒患者，可采取洗胃治疗，且应尽可能在服药后1小时内进行。可考虑给予活性炭治疗。 发生喹硫平药物过量时，对难治性低血压应给予适当治疗，如静脉输液和/或使用拟交感神经药物。应避免使用肾上腺素和多巴胺，因在喹硫平可诱导α阻断作用，β激活会导致低血压进一步恶化。 应持续进行密切医学监督和监测，直到患者得到恢复。

毒理研究 遗传毒性 喹硫平进行了Ames试验、体外哺乳动物细胞(CHO细胞)基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验[最高剂量为500mg/kg，按mg/m2计算，相当于人最大推荐剂量(MRHD)800mg/天的6倍]，证据权重分析认为在试验中喹硫平未显示致突变或致染色体断裂作用。 生殖毒性 雄性大鼠经口给予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m2计算，分别约相当于MRHD800mg/天的0.6和1.8倍)，可使雄鼠交配能力和生育力降低(交配间隔延长，成功受孕所需的交配次数增加)，高剂量组停药2周后仍然可观察到上述影响，雄鼠未见影响剂量为25mg/kg。雌性大鼠经口给予喹硫平50mg/kg(按mg/m2计算，约相当于MRHD的0.6倍)可使雌鼠交配能力和生育力降低(使交配次数减少和可引起妊娠的交配次数降低，并使交配间隔延长)，雌鼠在剂量为10和50mg/kg时不规则动情周期增加，雌鼠未见影响剂量为1mg/kg(按mg/m2计算，约相当于MRHD的0.01倍)。 妊娠大鼠和兔于器官发生期经口给予喹硫平，剂量分别为25、50、200mg/kg和25、50、100mg/kg(按mg/m2计算，高剂量均约相当于MRHD的2.4倍)时未见致畸作用，但是出现胚胎-胎仔毒性，包括大鼠和兔剂量分别约相当于MRHD的0.6倍和2.4倍时胎仔骨化延迟，兔剂量约相当于MRHD的2.4倍时胎仔腕骨/腑骨弯曲(轻微软组织异常)发生率增加。此外，大鼠和兔胎仔体重减轻。大鼠在剂量相当于MRHD的2.4倍和兔在剂量约相当于MRHD的0.6～2.4倍(所有剂量组)时出现母体毒性(表现为体重降低和/或死亡)。 在围产期毒性试验中，大鼠经口给予喹硫平1、10、20mg/kg(按mg/m2计算，剂量分别相当于MRHD的0.01、0.12、0.24倍)，未见药物相关影响；但在围产期毒性预试验中，在剂量为150mg/kg(相当于MRHD的1.8倍)时，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均体重降低。详见说明书。

36个月