[圣华曦]左乙拉西坦片 0.25g*30片

左乙拉西坦片

0.25g*30片

圣华曦

国药准字H20163115

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

处方

重庆圣华曦药业股份有限公司

重庆市南岸区江桥路8号

本品为黄色薄膜衣片，出去包以后片芯显白色。

本品的活性成份为左乙拉西坦

停药 根据当前的临床实践，如需停止服用左乙拉西坦, 建议逐渐停药。（例如：成人和体重50kg或以上的青少年每隔2~4周，每次减少500mg，每日2次；体重<50kg的儿童和青少年应每隔2周，每次减少10mg/kg，每日2次）。 血细胞计数 左乙拉西坦给药后，曾被描述过与之有关的血细胞计数下降（中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、血小板减少和全血细胞减少）。建议出现明显无力、发热、反复感染或凝血障碍的患者接受全血细胞计数的检测。 肾功能不全 对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要调整，对于严重肝功能损害，在选择服用剂量之前，需进行肾功能检测，患者的服用剂量需参照[用法与用量]。详见说明书。

详见说明书

片剂

国产

成人临床研究汇总的安全性数据表明，药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。详见说明书。

室温（25℃或以下）贮藏。

100

其他抗癫痫药物，成人上市前临床研究表明服用本品并不影响其他已有抗癫痫药物血药浓度（苯妥英、丙戊酸、苯巴比妥，卡马西平等）而且这些抗癫痫药品的应用也不影响本品的药代动力学特征。详见说明书。

药理作用 左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊厥剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模拟一些伴有继发性全身发作的人复杂部分发作的特征。左乙拉西坦对复杂部分发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。 体外、体内试验显示，左乙拉西坦可抑制海马癫痫样突发放电，而对正常的神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电超同步化和癫痫发作的传播。 左乙拉西坦在浓度高至10μM时，对多种已知受体（如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA）、再摄取位点和第二信使系统无亲和力。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响，不直接易化GABA能神经传递，但体外研究显示左乙拉西坦可对抗GABA激活电流和甘氨酸门控电流的负向调节因子的活性，并可部分抑制神经元细胞的N-型钙电流。 在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和与立体选择性的神经元结合位点，试验显示该特异性结合位点是突触囊泡蛋白SV2A，该蛋白被认为参与囊泡递质外排（出胞）。虽然左乙拉西坦结合SV2A的分子学意义尚不清楚，但是在听源性癫痫小鼠模型中，左乙拉西坦及其相关类似物与SV2A的亲和力存在强弱次序，该亲和力强弱与抗发作活性相关。这提示左乙拉西坦与SV2A蛋白的相互作用可能与其抗癫痫作用机制有关。

见【用法用量】项。详见说明书。

见【用法用量】项。详见说明书。

有生育能力的女性 对于有生育能力的女性，应给予专家意见。当一名妇女计划怀孕时，应评估左乙拉西坦治疗。与所有抗癫痫药一样，应避免突然停用左乙拉西坦，因为这可能导致突发性癫痫发作，可能对孕妇和未出生的胎儿产生严重的后果。在可能的情况下，应首选单药治疗，因为多种抗癫痫药（AED）治疗的先天性畸形风险可能高于单药治疗，这取决于相关抗癫痫药。 孕妇 大量妊娠妇女暴露于左乙拉西坦单药治疗的上市后数据（超过1800名，其中超过1500名暴露于妊娠早期）未提示严重先天畸形风险显著增加。关于宫内暴露于左乙拉西坦单药治疗的儿童出生后其神经发育状况只有有限的证据。然而，目前的流行病学研究（针对大约100名儿童)并未提示神经发育障碍或延迟风险的增加。必须经过仔细评估认为是临床需要后，左乙拉西坦可在怀孕期间使用。在这种情况下，建议使用最低有效剂量。妊娠期间的生理变化会影响左乙拉西坦的浓度。怀孕期间左乙拉西坦浓度降低已有报道。在妊娠晚期，左乙拉西坦浓度的降低更明显（最高降幅为妊娠前基线浓度的60%）。应确保给予服用左乙拉西坦的孕妇适当的临床指导。 哺乳 左乙拉西坦可以从乳汁中分泌，所以，不建议病人在服药同时哺乳。若在哺乳期间左乙拉西坦治疗是必须的，则需权衡该治疗的获益

症状 据观察有嗜睡、激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷。 药物过量急救措施 在急性药物过量后，应采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的解毒剂。治疗需对症治疗，也可包括血液透析。透析排除的效果: 左乙拉西坦60%，主要代谢产物74%。详见说明书。

毒理研究 遗传毒性 左乙拉西坦Ames试验、体外哺乳动物细胞CHO/HGPRT基因突变试验、CHO细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和人体主要代谢物（ucb L057）在Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验中结果均为阴性。 生殖毒性 在剂量高达1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）计算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）3000mg/天的6倍]时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。 在动物试验中，左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官发生期经口给予左乙拉西坦，剂量为3600mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加，发育毒性的无影响剂量为1200mg/kg/天，该试验中未见母体毒性。妊娠兔在器官发生期给药，剂量≥600mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的4倍）时，可见胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔轻微骨骼畸形发生率增加；剂量为1800mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔畸形发生率增加，并可见母体毒性；发育毒性的无影响剂量为200mg/kg/天。 雌性大鼠在妊娠期和哺乳期间经口给予左乙拉西坦，在剂量≥350mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD）时，可见胎仔轻微骨骼畸形发生率增加、出生前和/或出生后生长迟缓；在剂量为1800mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍）时，可见幼仔死亡率增加和子代行为异常；该试验中发育毒性的无影响剂量为70mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的0.2倍），未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠晚期和整个哺乳期给予左乙拉西坦，剂量达1800mg/kg/天（以mg/m2计算相当于MRHD的6倍），未见对发育和母体的不良影响。详见说明书。

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