[百适可]草酸艾司西酞普兰片 5mg*14片/盒

草酸艾司西酞普兰片

5mg*14片/盒

京卫制药

国药准字H20080599

.对本品活性成份或任一辅料过敏者禁止使用。 2.禁止与非选择性、不可逆性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用（参见【警告】和【药 物相互作用】）。 3.禁止与利奈唑胺合并用药，详见【药物相互作用】。 4.禁止与匹莫齐特合并用药，详见【药物相互作用】。 5.在已知患有 QT 间期延长或先天性 QT 综合征的患者中，禁止使用本品。

处方

山东京卫制药有限公司

山东省泰安高新技术产业开发区配天门大街西首

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。10 mg、20 mg 规格单面有刻痕。

活性成份：草酸艾司西酞普兰 化学名称：(+)-(S)-1-[3-(N,N-二甲基氨基）丙基]-1-（4-氟苯基）-1,3-二氢-5-异苯并呋 喃甲腈草酸盐 辅料：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙 甲纤维素、薄膜包衣剂（胃溶型）。

1. 停止治疗时观察到的停药反应 停止治疗时通常会出现停药反应，尤其在突然停药时。临床试验中，治疗停止时观 察到不良事件的患者，本品治疗组约为25%，安慰剂组约为15%。 发生停药反应的风险可能取决于很多因素：包括治疗持续时间和剂量、剂量降低的 速度。头晕、感觉障碍（包括感觉异常和电休克感觉）、睡眠障碍（包括失眠和恶梦）、 激越或焦虑、恶心和/或呕吐、震颤、混乱、出汗、头痛、腹泻、心悸、情绪不稳、易 怒和视觉障碍是最常见报告的反应。通常，这些症状是轻至中度的，然而，在某些患者 中，可能是重度的。 停药反应通常出现在停止治疗后的最初几天内，但是，在漏服药物的患者中也出现 了极少数此类报告。 一般来讲，这些症状是自限性的，通常会在 2 周内消失，尽管在某些个体中，它们 的持续期可能会延长（2～3 个月或更长）。因此，建议在停止治疗时，应根据患者的需 要，在数周或数月的时间内逐渐减少本品的剂量。 2.异常出血 已有使用 SSRI 时出现皮下出血时间和/或出血异常的报告，例如，瘀斑、紫癜、妇科 出血、肠胃出血和其他皮肤或黏液出血。在服用 SSRI，特别是合并使用口服抗凝血剂 及已知会影响血小板功能的药物（例如：非典型抗精神病药物、吩噻嗪类药物、大部分 三环类抗抑郁药物、阿司匹林、非甾体抗炎药、噻氯匹定和双嘧达莫）的患者及具有出 血性疾病史的患者，需谨慎使用。 3.低钠血症 罕有使用 SSRI 类药物出现低钠血症的报告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的异常 分泌引起，通常会在治疗终止时恢复正常。老年患者、肝硬化患者或同其它可能引起低 钠血症的药物合用等高风险患者，应谨慎使用。 4.静坐不能/精神运动性不安 SSRI/SNRI 的使用已被认为与静坐不能的形成有关，其特点是主观上不愉快或令人不 安的躁动，需要不停运动，并且不能安静地坐立。这在治疗的头几周内最可能出现。在患 有这些症状的患者中，增加剂量可能是有害的。 5.躁狂 在具有躁狂症或轻度躁狂症病史的患者中，应谨慎使用 SSRI 药物。双相情感障碍 患者可能转为躁狂发作。进入躁狂发作阶段的患者应停止使用本品。 6.癫痫发作 如果在治疗中，患者首次患上癫痫或先前确诊为癫痫症的患者癫痫发作频率增加， 应停止使用本品。在患有不稳定性癫痫症的患者中应该避免使用本品，对癫痫已经得到 控制的患者应该仔细监控。 7.糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用某种 SSRI 进行治疗可能会改变

广场恐怖,抑郁症

片剂

百适可

国产

不良反应多发生在开始治疗的第1-2周，持续治疗后不良反应的严重程度和发生率都会降低。 发生率是由临床试验得来的;所列的发生率未经安慰剂校正。发生率的定义如下：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100至<1/10)，少见(≥1/1000至<1/100)，罕见(≥1/10,000至<1/1000)，非常罕见(<1/10000)，未知(不能通过已有的数据估计)。详见说明书 注：1. 此类事件报告于 SSRI 类药物治疗中。 2. 在本品治疗或中断治疗的早期已报告有自杀意识和自杀行为的事件。 骨折 主要在 50 岁和 50 岁以上患者中进行的流行病学研究表明，接受 SSRIs 和 TCAs（三 环类抗抑郁药物）患者的骨折风险会增加。导致此风险的机制未知。 QT 间期延长 上市后报道的 QT 间期延长的案例，主要在女性患者、低钾血症的患者、或预先存在 其他心脏病的 QT 间期延长的患者中，有 QT 间期延长和室性心律失常的报告，包括尖端 扭转型室性心动过速。在一项健康受试者的双盲安慰剂对照 ECG 研究中，10mg/天剂量 组和 30 mg/天剂量组的 QTc（Fridericia 校正）较基线变化分别为 4.3ms 和 10.7ms。 SSRI 治疗停止时观察到的停药症状 本品停药，包括停止使用 SSRI/5 羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI）（特别 是突然停止）常常会出现停药症状。头晕、感觉障碍（包括感觉异常和电休克感觉）、睡 眠障碍（包括失眠和恶梦）、激越和焦虑、恶心和/或呕吐、震颤、意识模糊、出汗、头痛、 腹泻、心悸、情绪不稳、易怒和视觉障碍为最常报道的反应。一般这些事件为轻度或中度 且为自限性，但是在一些患者中可能表现严重或时间延长。因此建议不再需要本品治疗时， 应逐渐减少剂量到停药

30°C以下，密封保存。

100

药效学相互作用 药效学上，西酞普兰与吗氯贝胺和丁螺环酮合用时，已经报告了有病例出现 5-羟色胺 综合征。 禁忌合用药物 非选择性、不可逆 MAOIs 有接受 SSRI 类药物治疗的患者合并使用非选择性、不可逆 MAOI 和近期停服 SSRI 类药物治疗而开始 MAOI 治疗的患者发生了严重不良反应的报告。有些患者出现了 5-羟色 胺综合征。 本品禁忌与非选择性、不可逆的 MAOIs 合用。可以在停止不可逆性 MAOI 治疗至少 14 天后，开始本品治疗。停止本品治疗后至少间隔 7 天，可以开始非选择性、不可逆的 MAOI 治疗。 匹莫齐特 使用本品 40 mg 每天治疗的患者同时服用单剂量 2 mg 的匹莫齐特可导致匹莫齐特 AUC 和最大血药浓度的升高，即使在整个研究中并不一致。匹莫齐特和西酞普兰联合服 用会导致 QTc 间期延长大约 10 毫秒。由于匹莫齐特较低剂量即可发生相互作用，所以禁 止艾司西酞普兰和匹莫齐特联用。 可逆性、非选择性 MAO 抑制剂（利奈唑胺） 抗生素利奈唑胺是一种可逆性、非选择性 MAO 抑制剂，严禁给与已接受本品治疗的 患者。若临床确需合并使用，应使用最小剂量，且进行密切临床监测。 需要谨慎合并治疗 可逆性、选择性 MAO-A 抑制剂（吗氯贝胺） 由于 5-羟色胺综合征的危险，不推荐本品与 MAO-A 抑制剂合用。如确实需要合并治 疗，应以最小推荐起始剂量开始，且需加强临床监测。 可以在停止可逆性 MAOI 治疗至少 1 天后，开始本品治疗。 司来吉兰 与司来吉兰[一种不可逆的单胺氧化 B（MAO-B）抑制剂]合并使用需谨慎，因为可能 出现 5-羟色胺综合征的危险。 5-羟色胺药物 与 5-羟色胺药物合用（如曲马多、舒马曲坦和其他曲坦类药物）可能会导致 5-羟色胺 综合征。 降低癫痫发作阈值的药物 SSRI 类药物可以降低癫痫发作阈值，建议与能降低癫痫发作阈值的其他药物合用时 应谨慎，如抗抑郁剂（三环类的，SSRI）、精神安定剂（吩噻嗪类，硫杂蒽类，丁酰苯类）、 甲氟喹、丁胺苯丙胺和曲马多。 锂盐，色氨酸 有合用 SSRI 类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告，因此应谨慎合用 SSRI 类药 物和这些药物。 圣约翰草 合用 SSRI 类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药，可能增加不良反应的发生。 影响出凝血药物 本品与口服抗凝剂合用时，可能会改变此类药物的抗凝效应。接受口服抗凝剂治疗的 患者应特别注意在开始或停止本品治疗时监测抗凝效应。 与非甾体抗炎药物合用可能增加出血的风险。 酒精 本品与酒精之间没有药代动力学和药效学方面的相互作用。但与其他精神类药物一样， 不建议与酒精合用。 药代动力学相互作用 影响本品的药代动力学的其他药物 本品在体内的代谢主要由细胞色素 CYP2C19 介导。细胞色素 CYP3A4 和细胞色素 CYP2D6 也参与其代谢，但影响较小。本品的主要代谢产物去甲基草酸艾司西酞普兰也可 能部分由 CYP2D6 催化。 合并使用奥美拉唑（CYP2C19 酶抑制剂）会导致本品的血浆浓度中度升高（大约 50%）。 艾司西酞普兰与西咪替丁（多种酶的中等强度抑制剂）合用可以中度增加艾司西酞普 兰的血浆浓度（大约 70%）。 因此当本品达到治疗剂量的上限时，应谨慎合用 CYP2C19 酶抑制剂（如：奥美拉唑， 氟西汀、氟伏沙明、兰索拉唑、噻氯匹定）和西咪替丁。 依据临床判断降低本品的剂量可能是必要的。 本品对其他药物药代动力学的影响 本品为 CYP2D6 的抑制剂，与下列药物合用时应谨慎，包括主要经 CYP2D6 代谢的药 物、治疗指数较窄的药物，如：氟卡尼、普罗帕酮和美托洛尔（当治疗心力衰竭时），或 者一些主要经 CYP2D6 代谢的作用于中枢神经系统的药物（抗抑郁药物去甲丙咪嗪、氯丙 咪嗪和去甲替林等或抗精神病药物利培酮、甲硫哒嗪和氟哌啶醇）。合用时应调整剂量。 与去甲丙咪嗪或美托洛尔合用可能导致这两种药物（均为 CYP2D6 底物）血浆浓度升 高两倍以上。 体外研究显示本品还可能引起 CYP2C19 的轻度抑制，建议与经 CYP2C19 代谢的药物 合用时，应小心。

药理作用 艾司西酞普兰是二环氢化酞类衍生物西酞普兰的单一 S-对映体。艾司西酞普兰抗抑郁 作用的机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-羟色胺能 神经的功能有关。体外试验及动物试验显示，艾司西酞普兰是一种高选择性的 SSRI，对 去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。在 5-HT 再摄取抑制方面，艾司西酞普兰的活 性比 R-对映体至少强 100 倍。大鼠抑郁模型长期（达 5 周）给予艾司西酞普兰未见耐受。 艾司西酞普兰对 5-HT1-7 受体、受体、受体、D1-5 受体、H1-3 受体、M1-5 受体、苯二 氮䓬受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。艾司西酞普兰对 Na+、K+、Cl-、Ca2+通道无 亲和力，或仅具有较低的亲和力。

抗抑郁药不适用于儿童和 18 岁以下的青少年。 在儿童和 18 岁以下的青少年的临床试验中，发现给药组发生与自杀相关的行为（自 杀企图和自杀意念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。

65 岁以上的老年患者，推荐以上述常规起始剂量的半量（5 mg）开始治疗，每日最大 剂量不应超过 10 mg。参见【用法用量】。

关于孕妇使用本品的临床数据有限。 动物研究表明本品具有生殖毒性。在大鼠的生殖毒理研究中观察到胎儿毒性作用（仔 鼠体重减轻和轻微的成骨延迟），但对仔鼠的发育无影响且致畸发生率无增加。妊娠期间 不建议使用本品，除非有明确需求时且慎重考虑其风险/利益后方可使用。 如有妊娠妇女持续使用本品直到妊娠后期，应监测新生儿，特别是在妊娠晚期。妊 娠妇女一直使用本品直到新生儿出生或出生前不久，新生儿可能出现停药症状。 孕妇在妊娠晚期使用 SSRI/SNRI 类药物，新生儿会出现以下症状：呼吸窘迫、紫绀、 呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖、肌张力亢进、肌张力减退、 反射亢进、易激惹、震颤、神经过敏、昏睡、持续哭闹、嗜睡、吮吸或入睡困难。可能是 由于 5-羟色胺作用或停药作用。妊娠妇女使用 SSRI 类药物时不应突然停药。大多数情况 并发症会在分娩后立即或很快（<24 小时）出现。 流行病学数据表明在孕妇中使用 SSRI 类药物，特别是妊娠晚期，可能增加新生儿持 续性肺动脉高压的风险（PPHN）。在 1000 个使用 SSRI 的孕妇中观察到约 5 例。在一般人 群中，每 1000 个孕妇中有 1 至 2 例发生 PPHN。 哺乳期妇女用药

毒性 关于本品过量的临床资料非常有限。已报道的病例中大多数为轻度或无症状。由于本 品过量而致死的病例在单独使用中罕有报道，大多数的病例都伴有合并其他用药过量。本 品单用剂量在 400 到 800 mg 未发现任何严重的症状。 症状 报道的艾司西酞普兰药物过量所见的症状主要与以下系统有关：中枢神经系统（从眩 晕、震颤和激越到罕有报道的 5-羟色胺综合征、痉挛和昏迷）、胃肠系统（恶心、呕吐）、 心血管系统（低血压、心动过速、QT 间期延长和心律失常）和电解质/体液平衡情况（低 血钾、低钠血症）。 治疗 没有特异性的解救药。保持呼吸道通畅、确保足够的氧摄取和呼吸功能非常关键。考 虑使用胃灌洗和活性炭。口服药物后尽早洗胃，建议监测心脏和生命体征，并给予系统性 支持性治疗。

毒理研究 遗传毒性 西酞普兰 Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株（TA98 和 TA1537）结果为阳性。西酞普兰 CHL 染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在， 结果均为阳性。西酞普兰小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验（HPRT）、大鼠肝脏细胞程序 外 DNA 合成试验（UDS）、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 生育力试验中，大鼠经口给予西酞普兰 32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率 降低，剂量≥32 mg/kg/天时生育力降低，剂量为 48 mg/kg/天时妊娠时间延长。大鼠胚胎一 胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予艾司西酞普兰 56、112、150 mg/kg/天，中、高剂量（根 据 mg/m2 推算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）20 mg/天≥56 倍）时，可见胎仔体重降 低和骨化延迟。各剂量组均可见母体毒性（临床异常症状、体重增量减少、摄食量降低）， 未见致畸作用。发育的无影响剂量为 56 mg/kg/天，相当于 MRHD 约 28 倍。妊娠大鼠围 产期给予艾司西酞普兰 6、12、24、48 mg/kg/天，最高剂量组（相当于 MRHD 约 24 倍） 子代死亡率轻微增加及生长轻微迟滞，并可见轻微母体毒性（临床异常症状、体重增量减 少、摄食量降低）。24 mg/kg/天剂量组可见子代死亡率轻微增加。无影响剂量为 12 mg/kg/ 天，相当于 MRHD 约 6 倍。 在动物生殖毒性试验中，西酞普兰可见对胚胎/胎仔发育和出生后发育的不良影响，包 括在高于人体治疗剂量时出现的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性试验中，大鼠经口给予西酞普 兰 32、56、112 mg/kg/天，高剂量时可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常 率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母体毒性（临床异常症状、体重增量减少），发育的 无影响剂量为 56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天未见异常。围产 期毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32 mg/kg/天，高剂量组可见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。无影响剂量为 12.8 mg/kg/天。 致癌性 NMRI/BOM 小鼠和 COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，分别连续 18 和 24 个月。小鼠 在剂量高达 240 mg/kg/天时未见致癌性。大鼠在剂量为 8 或 24 mg/kg/天时，可见小肠肿瘤 的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。

36 个月。