禁忌
活动性肝脏疾病,可能包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高。
已知对二氢吡啶类药物*和本品活性物质氨氯地平、阿托伐他汀或任一辅料过敏的患者应禁用。
* 氨氯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。
孕妇(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
哺乳期妇女(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
本品也禁用于下列患者:
- 与伊曲康唑、酮康唑和泰利霉素结合使用(见【药物相互作用】)
- 有严重低血压
- 有休克(包括心源性休克)
- 有左心室流出道梗阻(例如主动脉瓣重度狭窄)
- 急性心肌梗死后出现血流动力学不稳的心力衰竭
- 接受过丙型肝炎抗病毒药物格卡瑞韦/哌仑他韦(Glecaprevir/Pibrentasvir)治疗
成分
本品为复方制剂,主要成分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。
注意事项
肌病与横纹肌溶解症
阿托伐他汀和其它同类药物偶有少数因横纹肌溶解症引起肌红蛋白血症和肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解症的一个危险因素, 这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。
与其它他汀类药物一样, 阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力, 同时伴有肌酸磷酸激酶 CPK 超过正常值上限 10 倍以上)。高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环孢素或细胞色素 P450 3A4(Cytochrome P450 3A4, CYP3A4)强抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑、HIV 和 HCV 蛋白酶抑制剂)联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险。
不建议对接受他汀药物治疗的无症状患者进行 CPK 水平或其他肌酶的定期控制。对于存在横纹肌溶解症易感因素的患者,建议在开始他汀药物治疗前监测 CPK 水平,对那些在接受他汀药物治疗时出现肌肉症状的患者也应监测 CPK 水平(见下文)。
治疗前
对存在横纹肌溶解症易感因素的患者应谨慎使用本品。其它详见说明书
不良反应
本品的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者,不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中,未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。不良反应的性质,程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似(请参见下面相应的不良事件表)。
在对照临床试验中,接受氨氯地平和阿托伐他汀的患者中仅5.1%的患者由于临床不良事件或实验室检查异常需要停药,接受安慰剂的患者中这一比例为4.0%。
下表按国际医学用语词典(MedDRA)系统器官分类和频率单独列出氨氯地平和阿托伐他汀的不良反应。其它详见说明书
相互作用
氨氯地平10mg和阿托伐他汀80mg在健康受试者中药物相互作用的研究资料表明:二者合用时氨氯地平的药代动力学未见改变,氨氯地平对阿托伐他汀的药代动力学显示对最大血浆浓度(Cmax)无影响:91%(90%可信区间:80~103%),但与氨氯地平合用时,阿托伐他汀的曲线下面积AUC增加18%(90%可信区间:109~127%),无临床意义。详见说明书。
药物药理
氨氯地平阿托伐`他汀钙片为氨氯地平和阿托伐他汀的复方制剂。氨氯地平是二氢吡啶类^钙(离子)拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。阿托伐他汀是 3-羟基-3-甲基戊-二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。氨氯地平可抑制钙离子跨膜内向进入血管平滑肌和心肌,而阿托伐他汀是 HMG-CoA 还原酶(他汀)的选择性、竞争性抑制剂。HMG-CoA 还原酶的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 转化成甲羟戊酸,即包括胆固醇在内的固醇前体。详见说明书。
儿童注意事项
本品在儿童的安全性和有效性尚未确定。其它详见说明书
老人注意事项
本品在老年人群的安全性和有效性尚未确定。
氨氯地平:
氨氯地平的临床研究没有足够数量65 岁以上的受试者以确定老年受试者是否与年轻受试者的反应不同。其它的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。一般来说,考虑到多数情况下老人有肝、肾或心功能的减退及并发其它疾病或合用其它药物的可能更大,老年患者的剂量选择要谨慎,通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对氨氯地平的清除率降低,导致曲线下面积(AUC)增加约40-60%,因此宜从小剂量起始(见【用法用量】)。
阿托伐他汀:
临床研究中39828名服用立普妥的患者,15813名(40%)≥65岁,2800名(7%)≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高,高龄(≥65岁)是肌病的一个易感因素。
妊娠与哺乳期注意事项
妊娠
风险总结
多达一禁用于妊娠女性。其它详见说明书
药物过量
在人体尚无本品服药过量的资料。
氨氯地平
严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及可能的反射性心动过速。人体研究中,氨氯地平有意过量应用的资料有限。
曾有明显和可能长时间的全身性低血压以及包括休克在内的致命性病例报告。分别给予小鼠和大鼠等价于40 mg 氨氯地平/kg 和100 mg 氨氯地平/kg 的马来酸氨氯地平单次口服剂量导致死亡。给予犬等价于氨氯地平4 或以上 mg/kg 或更高的马来酸氨氯地平(根据mg/m2换算,为人体最大推荐剂量的11 或更多倍)单次口服剂量引起明显的周围血管扩张和低血压。
如服用氨氯地平过量, 应开始积极进行心肺监测。 进行频繁的血压测量。 如果发生低血压,应给予心血管支持治疗,包括将四肢抬高以及补液。如果应用这些保守治疗,低血压仍然不缓解,可考虑给予血管收缩剂(如:苯肾上腺素) ,注意循环液体量和尿量。由于氨氯地平与血浆蛋白结合率高,所以透析治疗是无益的。
阿托伐他汀
阿托伐他汀钙药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量,患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于阿托伐他汀与血浆蛋白广泛结合,血液透析不能明显增加阿托伐他汀的清除。
药物毒理
遗传毒性:
氨氯地`平:基因和染色体水平均未见与药物相关的遗传毒性。
阿托伐他汀:Ames 试验、中^国仓鼠肺细胞中进行的 HGPRT 促突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小-鼠体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:
氨氯地平:
大鼠(雄性大鼠交配前 64 天起,雌性大鼠交配前 14 天起)经口给予氨氯地平达 10 mg/kg/天[根据 mg/m2 计算,为人最大推荐剂量(MRHD)10 mg/天的 8 倍],未见对生育力的明显影响。
妊娠大鼠及妊娠兔在主要器官形成期经口给予马来酸氨氯地平(相当于氨氯地平达 10 mg/kg/天,根据 mg/m2 计算,分别约为 MRHD 的 10 倍和 20 倍),未见明显的胚胎-胎仔生长发育毒性。大鼠在交配前、整个交配过程和妊娠期间经口给予马来酸氨氯地平(相当于氨氯地平 10 mg /kg/天)持续 14 天,可见窝数明显减少(大约 50%),子宫内死亡数量增加(约 5 倍)。
已证明马来酸氨氯地平在该剂量下延长大鼠的受孕期和分娩持续时间。详见说明书。