禁忌
禁用于对利格列汀或本品任何辅料有过敏史,诸如速发型过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮炎、荨麻疹或支气管高敏反应的患者。
性状
本品为浅红色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
注意事项
一般信息
本品不能用于治疗1型糖尿病患者,也不能用于治疗糖尿病性酮症酸中毒。
胰腺炎
告知患者欧唐宁上市后,已收到急性胰腺炎的上市后报告,包括致命的胰腺炎。告知患者认真观察发生胰腺炎的潜在症状和体征,如发生腹部持续性剧烈疼痛,有时会放射到背部,可伴有或不伴有呕吐,这是急性胰腺炎的标志性症状。如果怀疑是胰腺炎,应立即停止服用欧唐宁,并联系医生采取适当的措施。当有胰腺炎病史的患者服用欧唐宁,不能确定是否会增加胰腺炎的发生风险。详见说明书。
不良反应
下文描述了以下严重不良反应:
·胰腺炎(见[注意事项])
·心力衰竭(见[注意事项])
·与已知会引起低血糖的药物合用《见[注意事项])
超敏反应(见[注意事项]).
重度、致残性关节痛《见[注意事项])·大性类天疤疮(见[注意事项])
临床试验经验因为临床试验的条件有很大的不同,因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比,可能也并不能反映临床实践中观察到的发生率。详见说明书。
相互作用
药代动力学相互作用:
药物相互作用的体外评估
利格列汀是CYP同功酶CYP3A4的弱到中等抑制剂,但是对其他CYP同功酶并无抑制,也不是CYP同功酶的诱导剂,包括CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和4A11。
利格列汀是一种P-糖蛋白(P-gp)底物,在高浓度下,可以抑制P-糖蛋白介导的地高辛转运。根据这些结果以及体内药物相互作用研究,认为利格列汀在治疗浓度下,不太可能与其他P-gp底物发生相互作用。详见说明书。
药物药理
药理作用
利格列汀是二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度,以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放,降低循环中的胰高血糖素水平。这两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳态的生理调节。一天中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平,进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下,GLP-1和GIP能增加胰腺β-细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外,GLP-1还能减少胰腺α细胞的胰高血糖素分泌,肝葡萄糖排出量减少。
儿童注意事项
尚未建立本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性数据。
老人注意事项
老年患者无需调整剂量。老年患者无需调整剂量。
妊娠与哺乳期注意事项
妊娠期
风险总结孕妇使用本品的数据有限,不足以用于了解药物相关严重出生缺陷或流产的风好娠期间糖尿病控制不佳对母亲和胎儿存在相关风险。老年患者无需调整剂量。
药物过量
如果发生利格列汀过量,即刻至医院就诊。还应当根据患者的临床情况采取常用的支持措施(例如,清除胃肠道中未吸收的药物,进行临床监测,以及支持性治疗)。利格列汀不太可能可以通过血液透析或腹膜透析清除。
在健康受试者中开展的对照试验中,利格列汀单次给药剂量达600mg(相当于推荐日剂量的120倍),没有与药物剂量相关的临床不良药物反应。在人类中没有600mg以上剂量的使用经验。
药物毒理
毒理研究
遗传毒性
利格列汀Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和体内微核试验结果均为阴性。详见说明书。