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枸橼酸托瑞米芬片

【3盒装】60mg*30片/盒

奥立安

国药准字HJ20130705

成人

患子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬。 禁用于已知对托瑞米芬及药片中任何一种辅料过敏者。 临床前和人体试验显示接触托瑞米芬时心脏电生理改变以 QT 间期延长的形式表现。 鉴于药品安全原因，托瑞米芬禁用于： 一先天性或后天获得有证明的 QT 间期延长者 一电解质紊乱，特别是顽固性低血钾症 一临床相关的心动过缓 一临床相关的伴左室射血分数降低的心力衰竭 一既往有心律失常症状者 托瑞米芬不能与其他延长 QT 间期的药物联用。（详见【药物相互作用】）。

处方

Orion Corporation

Tengstrominkatu 8,20360 Turku, Finland

本品为白色或类白色片。

本品主要成份为枸橼酸托瑞米芬。

托瑞米芬已被证明在一些患者呈剂量相关的方式延长心电图 QTc 间期。以下信息关于 QT 间期延长尤其重要（详见【禁忌】）。进行了一项在 250 位男性的 5 组（安慰剂、莫西沙星 400 mg、托瑞米芬 20 mg、托瑞米芬 80 mg、托瑞米芬 300 mg）平行随机双盲临床试验目的为评估托瑞米芬对 QTc 间期的影响。试验结果显示托瑞米芬 80 mg 平均延长 21-26ms。 这结果强烈提示一重要的剂量相关作用。女性往往比男性有更长基线 QTc 间期, 可能对延长 QTc 间期药物比男性更敏感。年老患者也可能对药物相关的 QT 间期作用更易受影响。托瑞米芬要谨慎用于患有持续不断的心率失常者, 例如急性心肌缺血或 QT 间期延长者（特别是老年患者）由于可能增加心室心律失常（包括 TdP）甚至心跳骤停的风险（详见【禁忌】）。 在托瑞米芬治疗过程中, 如果出现心律失常的症状或体征，停药复查心电图。如果 QTc 间期大于 500ms，不应该用托瑞米芬。 治疗前进行妇科检查，严谨检查是否患有子宫内膜异常。之后最少每一年进行一次妇科检查。子宫内膜癌风险患者，例如高血压或糖尿病患者，或高体重指数（>30）患者，或过往有用雌激素替代治疗患者应严密监测（详见【不良反应】）。 已经报告有贫血、自细胞减少症和血小板减少症使用法乐通时应当监测红细胞、白细胞或血小板计数。 托瑞米芬已经报告有肝伤害，包括肝酶升高（>10 倍正常上限），肝炎和黄疸。大多数病例发生在第一个月治疗期间。肝损害的模式主要为肝细胞性损害。 既往有血栓性疾病历史的患者一般不接受托瑞米芬治疗（详见不良反应】）。 对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。 骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高血钙症，对这些患者要观皮疹、 密监测。 尚无用于不稳定的糖尿病、严重功能状况改变或心衰竭患者的系统性数据。 对驾驶和操作机械能力的影响：没有影响。 运动员慎用。 法乐通药片每片含 30 mg 乳糖。患有罕见的遗传性半乳糖不能耐受症者，拉普乳糖缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良者，不应服用本品。 具体详见说明书

乳腺癌

片剂

法乐通

进口

1、常见的不良反应为面部潮红、多汗、阴道出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕及抑制。这些不良反应通常很轻微，主要因为托瑞米芬的激素样作用。详见说明书。

（15--25℃）保存。

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托瑞米芬与以下延长QTc同期药物月时使用时不镜排除延长QTe同期加性效应，这可能增加心室心律失常的风险（包括扫转型室性心动过速TP).所以托确米开禁止和以下药物同时使用： －IA类抗心律失常药（例如奎尼定、氢化奎尼定、达舒平） －I1类抗心律失常药（例甲确胺心定、多等菜德、伊布科特） －神经检剂（例如障系、吡迷清、策立破、氟哌丁苯、舒托必利） －某些抗菌素（莫西沙星、红霉素V，尤其是抗癫痫药范曲林） －某些抗组胺药 具体详见说明书

药理作用 托瑞米芬是一种非类固醇三苯乙烯衍生物。托瑞米芬与雌激素受体结合，可能产生雌激素活性或抗雌激素活性，或上述两种活性，其取决于给药的持续时间、动物种属、性别、靶器官或选择的终点。通常，非类固醇三苯乙烯衍生物在大鼠和人体中主要产生抗雌激素作用，在小鼠中主要产生雌激素作用。大鼠中，托瑞米芬可导致二甲基苯丙蒽(DMBA)诱发的乳腺肿瘤消退。认为托瑞米芬在乳腺癌中的抗肿瘤作用主要由其抗雌激素作用所致，通过与雌激素竞争结合位点从而阻断肿瘤中雌激素刺激生长的作用。

不适用

同成年人

托瑞米芬推荐用于绝经后妇女。缺乏人类在妊娠期服用法乐通的充分数据资料。动物研究显示有生殖系统毒性（详见【药理毒理】）。对人类潜在的风险尚不明确。 在妊娠期间忌服用本品。 在大鼠，哺乳期用药可使其后代体重下降。 在哺乳期间忌服用本品。

目前尚无过量服用本品的病例报道。健康志愿者每日服用本品680mg时出现眩晕、头痛和头晕。不需用特殊的解毒药，对症处理即可。

毒理研究 遗传毒性：托瑞米芬Ames试验结果阴性；体外染色体畸变试验、人淋巴母细胞MCL-5微核试验以及体内大鼠肝细胞染色体畸变试验结果均为阳性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠给予托瑞米芬剂量分别≥25.0mg/kg/天和0.14mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日最大推荐剂量60mg的4倍和1/50)时，可见雄性和雌性大鼠生育力和受孕受损。上述剂量下，雄性大鼠可见精囊、前列腺萎缩，精子数、生育指数和授孕率降低；雌性大鼠可见生育和生殖指数显著降低，着床前和着床后丢失增加；给药组大鼠子代可见生殖指数降低。犬给予托瑞米芬剂量≥3mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日最大推荐剂量60mg的1.4倍)连续16周，可见卵巢萎缩；猴给予托瑞米芬≥1mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日最大推荐剂量60mg的1/3)连续52周，可见卵巢囊肿和子宫内膜基质细胞结构减少。 妊娠大鼠器官形成期给予托瑞米芬，当剂量约为人体每日最大推荐剂量60mg的6%(按体表面积计算)时，可见母体毒性，着床前丢失增加、吸收增加、胎仔体重减少和胎仔异常。胎仔异常包括肢体畸形、骨化不全、骨骼变形、肋骨/脊椎异常、输尿管积水、肾盂积水、睾丸移位和皮下水肿。胚胎-胎仔的不良影响可能与母体毒性有关。兔给予托瑞米芬，当给药剂量约为人体每日最大推荐剂量60mg的40%(按体表面积计算)时，可见类似的胚胎-胎仔毒性，包括着床前丢失增加、吸收增加、骨化不全和无脑畸形。 大鼠和兔给予托瑞米芬，在给药剂量分别≥1.0mg/kg/天和≥1.25mg/kg/天时，可见胚胎-胎仔毒性。在啮齿类动物胎仔生殖道发育模型中，托瑞米芬对雌性胎仔子宫发育有抑制作用，与己烯雌酚(DES)和他莫昔芬给药时观察到的作用相似。这些变化的临床相关性尚不明确。尚未在新生啮齿类动物中评估托瑞米芬是否在子代动物具有潜在的DES样作用(例如，阴道腺病)。同类药物给药后，可导致动物发生阴道腺病，并且在子宫接触己烯雌酚的女性中也观察到阴道腺病。 动物试验发现，托瑞米芬可穿过胎盘，在啮齿动物胎仔体内蓄积。 致癌性：大鼠2年致癌性试验结果显示，托瑞米芬在0.12mg/kg/天至12mg/kg/天剂量(按体表面积计算，约为人体每日最大推荐剂量60mg的1/50至2倍)时，未见致癌性。 小鼠2年致癌性试验结果显示，托瑞米芬在1.0mg/kg/天至30.0mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日最大推荐剂量60mg的1/15至2倍)剂量时，可见卵巢肿瘤、睾丸肿瘤、骨瘤以及骨肉瘤的发生率增加。由于小鼠中雌激素的作用和小鼠中托瑞米芬的雌激素样作用与人存在差异，故小鼠试验结果的临床意义不确定。其他在小鼠中主要具有雌激素活性的人体雌激素受体激动剂/拮抗剂在小鼠中也可导致卵巢和睾丸肿瘤的发生率增加。猴给予托瑞米芬≥1mg/kg连续52周，犬给予托瑞米芬≥3mg/kg连续16周(按体表面积计算，分别约为人体每日最大推荐剂量60mg的1/3和1.4倍)，可见子宫内膜增生。

60个月