禁忌
对大环内酯类抗生素过敏者禁用。
克拉霉素禁止与下列药物合用:阿司咪唑、西沙必利、哌迷清和特非那丁。
注意事项
警告:医生在考虑给妊娠尤其是妊娠三个月的妇女服用克拉霉素时,应仔细权衡其利弊。据报道,几乎所有的抗生素包括大环内酯类都可能会导致轻度至危及生命的假膜性肠炎。
克拉霉素主要由肝脏排泄,因此,对肝功能损伤的病人用药应谨慎,中度至严重肾功能损伤的病人使用本品也应注意。
应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性,如林可霉素和克林霉素。
不良反应
临床研究中,成人最常见的不良反应是胃肠不适,如恶心、消化不良、腹痛、呕吐和腹泻,其它不良反应包括头痛、味觉异常和肝转氨酶短暂升高。
有很少报道称,克拉霉素造成胆功能异常,如肝转氨酶升高,黄疸或无黄疸的肝细胞性和/或胆汁淤积性(药物性)肝炎,这种异常可能会很严重但经常是可逆转的。极少数有肝坏死的报道,且多与严重疾病和/或同服其它药物有关。罕见胰腺炎和惊厥报告。详见说明书。
贮藏
遮光,密封,在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。
相互作用
与细胞色素P450代谢的药物的相互作用:
有数据表明,克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢,这是导致许多药物相互作用的重要机制。该机制下,与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制,从而其血清中的药物浓度升高。
下列一些或一类药物已知或用可能是通过肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢途径:阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝药(如华法林)、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其它同功酶代谢的、机制相似的药物还有苯妥因、茶碱及丙基戊酸钠类抗癫痫药。详见说明书。
药物药理
药理作用
克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体5OS亚基结合,从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外,其对标准菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性,对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌作用。通常,克拉霉素最低抑菌浓度(MIC)为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。
体外药效学研究结果表明,克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体,杀灭幽门螺杆菌,其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内外数据表明,它对分支杆菌的临床作用显著。体内数据显示,肠杆菌属、假单胞属和其它非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感。详见说明书。
妊娠与哺乳期注意事项
孕妇和哺乳妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认。克拉霉素可由乳汁排出。
药物过量
报告表明,摄入过量的克拉霉素会产生胃肠道症状。一名精神紊乱患者曾一次服用8g克拉霉素,导致精神状态改变,偏执、低血钾和血氧过少。对因过量所致的不良反应,应及时地排除未吸收的药物并采取一定的治疗。与其它大环内酯类药物一样,血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血浓。详见说明书。
药物毒理
毒理研究
亚慢性和长期毒性
分别进行了小鼠、大鼠、狗和猴单剂量和6个月口服克拉霉素的毒性研究实验。
灵长类动物在剂量为100mg/kg/天,给药14天和剂量为35mg/kg/天,给药一个月时无毒副作用。同样,大鼠在剂量为75mg/kg/天,给药一个月;35mg/kg/天,给药三个月或8mg/kg/天,给药六个月时无毒副作用。狗对克拉霉素较敏感,无毒副作用的耐受剂量为50mg/kg/天,给药14天;10mg/kg/天,给药直至三个月或4mg/kg/天,给药六个月。
在中毒剂量时,主要的临床表征为呕吐、虚弱、食欲不振、体重减轻、流涎、虚脱和好动。400mg/kg/天剂量组,10只猴中有2只在第八天死亡;存活至28天的猴的粪便为黄色脱色状。详见说明书。