[信立平]盐酸帕罗西汀肠溶缓释片 25mg*10片*3板

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片

25mg*10片*3板

信立泰药业

国药准字H20203422

本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆、非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝（次甲基蓝））或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂（详见【药物相互作用】）。 本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高（见【药物相互作用】）。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律失常，例如尖端扭转型室性心动过速和猝死。 禁与匹莫齐特联合应用（参见【注意事项】）。 盐酸帕罗西汀肠溶缓释片禁用于对盐酸帕罗西汀或盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的其他成分过敏的患者。 详细请见说明书。

处方

深圳信立泰药业股份有限公司

深圳市坪山区龙田街道大工业区规划五路1号，广东省惠州市大亚湾经济技术开发区石化大道西42号

本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后为白色与淡黄色的双层片（12.5mg规格）或为粉红色薄膜衣片，除去包衣后为白色与粉红色的双层片（25mg规格）。

盐酸帕罗西汀

警告 临床病情恶化和自杀风险: 成人或儿童抑郁症（MDD）患者无论是否服用抗抑郁药物，都可能会出现抑郁症状恶化和/或出现自杀意念和自杀行为（自杀倾向），患病期间这种危险性持续存在，直至病情得到显著缓解。自杀是抑郁及某些其他精神疾病的一种已知风险，这些疾病本身就是发生自杀最强烈的预测因子。长期以来一直认为抗抑郁药治疗的早期会诱导某些患者病情恶化和出现自杀倾向。抗抑郁药物（SSRIs类和其他种类）的短期、安慰剂对照临床试验数据的综合分析显示，在儿童、青少年以及青年患者（18-24岁）中，这些药物会增加抑郁症和其他精神疾病患者的自杀意念和自杀行为（自杀倾向）。抗抑郁药物的短期临床试验显示，与安慰剂相比较，在24岁以上的成人患者中自杀风险没有升高，在65岁以上的成人患者中自杀风险反而有下降。 在儿童和青少年抑郁症、强迫症或其他精神类疾病的患者中，安慰剂对照临床试验的综合分析资料，包括了9种抗抑郁药物，在4400例患者中进行的24项短期临床试验。在成人抑郁症或其他精神类疾病的患者中，安慰剂对照临床试验的综合分析，则包括了11种抗抑郁药物，在超过77000多例患者中进行的295项短期临床试验（中位持续时间为2个月）。不同药物之间的自杀风险不同，但几乎所有试验药物在较年轻患者中的自杀风险都有升高的趋势；不同适应症之间的绝对自杀风险也不同，以抑郁症的发生率为最高。详细请见说明书。

用于治疗成人抑郁症。 在两项对符合美国精神障碍诊断统计手册（第四版）标准的抑郁症门诊患者进行的12周对照临床试验中，确立了盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症发作的有效性。尚未充分研究帕罗西汀对住院抑郁患者的抗抑郁作用。 尚未在对照临床试验中对帕罗西汀肠溶缓释片超过12周的疗效安全性进行系统的评价；可是，在对照临床试验中证实了帕罗西汀速释片对抑郁症患者的长达1年维持治疗的有效性（参见【临床试验】）。医生如果选择帕罗西汀肠溶缓释片进行长期治疗，应该定期对药物用于个体患者的长期有效性进行再评估。

片剂

信立平

国产

关于“盐酸帕罗西汀肠溶缓释片短期对照临床研究中观察到的不良事件”的信息来自3项安慰剂对照临床试验数据。在分析中，汇总了两项抑郁症临床试验，其入选患者的年龄范围为18岁～65岁，并单独总结了来自第3项老年抑郁症临床试验（年龄60岁～88岁）的信息。 其它不良事件信息来自与帕罗西汀肠溶缓释片和盐酸帕罗西汀速释片相关的附加不良事件信息（参见 其他不良事件）。详细请见说明书。

25℃以下保存。

100

体外药物相互作用试验显示帕罗西汀抑制细胞色素P450 2D6。在细胞色素P450 2D6底物的临床药物相互作用试验中，观察到帕罗西汀可抑制经细胞色素P450 2D6代谢的药物的代谢，这些药物包括地昔帕明、利培酮和阿托西汀。 色氨酸：与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，帕罗西汀和色氨酸合用时，它们之间可能产生相互作用。已有色氨酸和盐酸帕罗西汀速释片合用时不良事件报告，表现为：头痛、恶心、多汗和头晕。因此，不推荐盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与色氨酸联合应用。（参见【注意事项】-5-羟色胺综合征） 单胺氧化酶抑制剂：参见【禁忌】和【注意事项】。 匹莫齐特：在一项健康志愿者对照临床试验中，盐酸帕罗西汀速释片递增至每日60mg后，与单用匹莫齐特组比较，单剂2mg匹莫齐特与帕罗西汀联合应用组可使匹莫齐特的AUC、Cmax分别增加151%、62%。AUC和Cmax的升高归因于帕罗西汀对细胞色素P450 2D6的抑制作用。由于匹莫齐特治疗指数狭窄和其延长QT间期的作用，因此禁忌匹莫齐特与本品联合应用（参见【禁忌】）。 5-羟色胺能药物：根据选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂（包括盐酸帕罗西汀）的作用机理，以及发生5-羟色胺综合征的可能性，建议慎重合用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与其它可能影响5-羟色胺能神经递质系统的药物，例如，曲坦类药物、利奈唑胺（一种可逆性非选择性单胺氧化酶抑制的抗生素）、锂、曲马多或St. John's Wort制剂（贯叶连翘制剂）（参见【注意事项】-5-羟色胺综合征）。禁忌盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与单胺氧化酶抑制剂联合应用（包括利奈唑胺）。不推荐盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂或色氨酸联合应用。严禁本品与单胺氧化酶抑制剂（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆、非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝（次甲基蓝））合用。（参见【注意事项】-【药物相互作用】，色氨酸）。详细请见说明书。

盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体、肾上腺素能α1、α2、β受体、多巴胺2（D2）受体、5-羟色胺1、2（5-HT1、5-HT2）受体和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

尚未确立儿童人群的安全性和有效性（参见【注意事项】-临床恶化和自杀风险）。三项安慰剂对照的临床试验中，752位抑郁症患儿参加了帕罗西汀临床试验，试验资料并不能充分支持本品用于儿童。 在帕罗西汀用于儿童患者的安慰剂对照临床试验中，接受盐酸帕罗西汀速释片患儿发生率至少2%且至少为安慰剂组患儿发生率的2倍的不良事件有：情绪不稳定（包括自杀意念、自杀企图、情绪改变和哭闹）、神经质、头晕、恶心和腹痛（参见【注意事项】-停止盐酸帕罗西汀治疗）。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，包括帕罗西汀，在低钠血症风险较大的老年患者中应用可能出现具有临床意义的低钠血症（参见【注意事项】-低钠血症）。 在上市前，全球性盐酸帕罗西汀速释片临床试验中，17%盐酸帕罗西汀速释片治疗患者（大约700例）为65岁或以上。药代动力学试验显示老年患者盐酸帕罗西汀速释片的清除率降低，建议采用较低的初始剂量；然而，老年和非老年患者的不良事件总体无差异，年轻患者和老年患者的有效性也相似（参见【用法用量】）。

致畸效应： 流行病学研究表明在妊娠的前三个月暴露于帕罗西汀的母体所生婴儿的心血管畸形的风险增加，主要为室间隔和房间隔缺损。一般来说，间隔缺损可以是有症状和可能需要手术治疗，也可以是无症状且自行恢复。如果患者在服用帕罗西汀期间怀孕，应该告知她对胎儿的潜在危害。除非证明帕罗西汀继续治疗对母体受益，否则应该考虑停止帕罗西汀治疗或更换其它抗抑郁药物（参见【注意事项】-停止盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的治疗）。对打算妊娠或在妊娠的前三个月的妇女，只有在已经考虑过其它的治疗选择后，才可开始帕罗西汀的治疗。 详细请见说明书。

自盐酸帕罗西汀速释片在美国上市并在全球范围内（大约在1999年前后）广泛应用以来，共有342例故意或意外的过量用药的报道。这些包括帕罗西汀单用或与其他药物合并应用的药物过量。其中，48例死亡，17例为单用帕罗西汀。8例证实服用帕罗西汀的死亡病例广泛地受到其他情况的干扰，包括合并其他用药或酒精或明显的合并疾病的存在。已知临床结果的145例未死亡病例，大多数都康复未残留后遗症。已知康复的患者中最大摄入量为2000mg（相当于最大日推荐剂量的33倍）。 帕罗西汀过量用药常见的不良事件包括嗜睡、昏迷、恶心、震颤、心悸、混乱、呕吐和眩晕。帕罗西汀单用（或合并其他物质）过量的其他值得注意的症状和体征为：瞳孔散大、惊厥（包括癫痫持续状态）、室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）、高血压、攻击行为、晕厥、低血压、昏迷、心动过缓、肌张力障碍、横纹肌溶解症、肝功能损害症状（包括：肝功能衰竭、肝坏死、黄疸、肝炎和肝脂肪变性）、5-羟色胺综合征、躁狂反应、肌痉挛、急性肾功能衰竭和尿潴留。详细请见说明书。

遗传毒性：帕罗西汀细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性：生殖毒性试验中，大鼠给予帕罗西汀15mg/kg/天[以mg/m2计算，约相当于人推荐最大剂量（MRHD）的2倍]，受孕率下降。在2到52周的毒性试验中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡形成，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩）。大鼠和家兔于器官形成期分别给予帕罗西汀达50mg/kg/天和6 mg/kg/天（以mg/m2计算，分别相当于MRHD的8和2倍），未见致畸作用。但是，大鼠于妊娠晚期及整个哺乳期连续给药，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天（以mg/m2计算，约相当于MRHD的1/6），死亡原因尚不清楚，未能确定幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性：啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠给予帕罗西汀剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m2计算，分别相当于MRHD的2和3倍）。高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加（对照组、低、中、高剂量组分别为1/100、0/50、0/50、4/50），淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数量呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

12个月