[欧欣妥]盐酸度洛西汀肠溶胶囊 60mg*30粒

盐酸度洛西汀肠溶胶囊

60mg*30粒

欧意药业

国药准字H20203352

过敏 度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者。 单胺氧化酶抑制剂 由于增加发生五羟色胺综合征的危险，所以将要服用本品治疗精神疾病或停用本品5天内，禁用MAOIs。MAOIs停药14天内也应禁用本品。 由于增加发生五羟色胺综合征的危险，所以正在使用MAOIs（如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝）的患者也应禁用本品。 未经治疗的窄角型青光眼 临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

处方

石药集团欧意药业有限公司

石家庄经济技术开发区扬子路88号

本品内容物为无黏连均匀的小丸。20mg*胶囊：黄色胶囊，囊帽上印有“OE 660”。30mg*胶囊：囊体为白色、囊帽为蓝色印有“OE 860”。60mg*胶囊：囊体为黄色、囊帽为蓝色印有“OE 794”。

主要组成成分：盐酸度洛西汀 化学名称： (+)-(S)-N-甲基-γ-(1-萘基氧)-2-噻吩丙醇胺盐酸盐 分子式： C18H19NOS•HCl 分子量： 333.88。

儿童、青少年和年轻成人的自杀想法和自杀行为 成年、儿童抑郁症患者，无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/ 或出现自杀意念与自杀行为（自杀）或异常的行为改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。自杀是抑郁症及其它精神疾病伴有的已知风险，这些疾病本身是自杀的最明显前兆。长期以来认为某些特定人群的治疗早期，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。 综合分析抗抑郁药物短期安慰剂对照试验（SSRI及其它抗抑郁药）表明，抗抑郁药增加患有抑郁症（MDD）及其它精神疾病的儿童、青少年和年轻成人（年龄为18-24岁）的自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。 其余详见说明书。

抑郁症； 广泛性焦虑障碍； 慢性肌肉骨骼疼痛。

胶囊剂

欧欣妥

国产

中国尚未批准盐酸度洛西汀肠溶胶囊用于除抑郁症、广泛性焦虑障碍和慢性肌肉骨骼疼痛之外的其他适应症。以下不良反应内容来自本品国外说明书中【不良反应】信息。 1 临床试验数据来源 与临床实践相比，临床试验是在非常不一样的情况下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率直接进行比较，并且不能反映出在临床实践中的发生率。 报道的不良反应发生率代表的是至少发生一例列出类型的治疗中出现的不良反应的患者比例。如果不良反应是在基线评价后接受治疗时首次发生或加重的，则认为该反应是在治疗中出现的。临床研究期间报告的反应不一定是由治疗引起的，且频率并不能反映研究者对因果关系的印象（评估）。其余详见说明书。

15～30℃密封保存。

100

度洛西汀主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢。 CYP1A2抑制剂 度洛西汀60mg与氟伏沙明100mg（强CYP1A2抑制剂）联合应用于男性受试者（n＝14），度洛西汀AUC增加约6倍，Cmax增加约2.5倍，T1/2增加约3倍。其他对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星、依诺沙星。 CYP2D6抑制剂 合并使用度洛西汀（40mg每日一次）和帕罗西汀（20mg每日一次）增加度洛西汀AUC约60%，帕罗西汀剂量越大，抑制作用越强。其它强CYP2D6抑制剂（如氟西汀，奎尼丁）会有类似作用。 CYP1A2和CYP2D6双重抑制 CYP2D6代谢能力差的受试者（n=14）同时服用度洛西汀40mg每日两次和氟伏沙明100mg时，度洛西汀AUC和Cmax升高6倍。详见说明书。

度洛西汀抗抑郁、中枢镇痛和抗焦虑作用的确切机制尚不清楚，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺与去甲肾上腺素能功能有关。 临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外试验中，度洛西汀与多巴胺受体、肾上腺素受体、胆碱受体、组胺受体、阿片受体、谷氨酸受体、g-氨基丁酸（GABA）受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶（MAO）。

本品在中国18岁以下儿童及青少年患者中用药的疗效及安全性尚未确立。

在度洛西汀治疗抑郁症（MDD）的上市前临床研究中，2418名患者中有5.9%（143）为65岁或65岁以上。在治疗慢性腰背痛（CLBP）的上市前研究的1041名患者中，21.2%（221）的患者为65岁或65岁以上。在治疗骨关节炎（OA）的上市前研究的487名患者中，40.5%（197）的患者为65岁或65岁以上。在治疗糖尿病性周围神经痛（DPNP）的上市前研究的1,074名患者中，33%（357）的患者为65岁或65岁以上。在纤维肌痛（FM）上市前研究的1,761患者中，7.9%（140）的患者为65岁或65岁以上。治疗MDD、GAD、DPNP、FM、OA和CLBP研究中，总体上，这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI与老年患者中出现的有临床意义的低钠血症相关。对所有参加安慰剂对照研究的患者进行分析，度洛西汀组患者的跌倒率高于安慰剂组。跌倒风险的增加与患者具有的跌倒相关的潜在风险成正比，且随着年龄的增长而增加。因为合并用药、共存疾病和步态紊乱等跌倒相关风险因素在老年人中更普遍的存在，所以在度洛西汀的治疗过程中，年龄增长本身对跌倒的影响尚不清楚。已报道的跌倒的严重后果包括骨折和住院治疗。 比较健康老年女性（65～77岁）与健康中年女性（32～50岁）单次口服40mg度洛西汀后的药代动力学，其最大血浆浓度（Cmax）无差异，但老年女性的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）稍高（约25%），并且半衰期延长4小时。人群药代动力学分析提示：从25至75岁中，年龄每增加1岁，药物清除率下降约1%。但是年龄作为一个预测因素，仅能解释患者间个体变异的很小部分。无须根据年龄调整剂量。

妊娠 致畸作用，属FDA妊娠安全分级C类。 风险总结 — 孕妇的度洛西汀用药情况尚没有足够的、良好对照的研究。只有在证明胎儿的潜在获益大于潜在风险时，才应考虑在孕期中使用度洛西汀。 临床考虑 胎儿/新生儿不良反应 — 孕期内暴露五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）或选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的新生儿已发生出现并发症导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食，这些并发症可在出生后立刻发生。已报道的临床发现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖、肌张力下降、肌张力增加、反射亢进、震颤、神经过敏、易怒、哭闹不止。这些情况可能是SNRIs或SSRIs的直接毒性作用所致，或者可能是停药综合征。应当注意的是，在有些病例中，其临床表现与五羟色胺综合征一致。 哺乳妇女 风险总结 本品可分泌进入乳汁内。在一项已发表的研究中，对婴儿正在断奶的哺乳期妇女给予本品。稳态时，乳汁中的度洛西汀浓度约为母体血浆浓度的25%。估计婴儿间接接受的日剂量大约为母亲用药剂量的0.14%。应结合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对本品的临床需求以及本品或母亲的基础状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。哺乳期妇女应慎用本品。 数据 在6名产后至少12周并选择对其婴儿断奶的哺乳期女性中对度洛西汀的分布进行了研究。按度洛西汀40mg一日二次的剂量连续用药3.5天, 乳汁中测得峰浓度的中位时间为给药后3小时。在接受该剂量治疗时，乳汁中的度洛西汀量约为7mcg/天；婴儿的日剂量估计约为2mcg/kg/天。未检测度洛西汀代谢产物在乳汁中的分泌情况。

症状与体征 上市后有急性药物过量致死的报告，主要是混合性药物过量，也有单独服用度洛西汀1000mg的报告。过量的体征和症状（单独服用度洛西汀或与其它药物混合服用）包括嗜睡、昏迷、五羟色胺综合征、癫痫发作、昏厥、心动过速、低血压、高血压和呕吐。 药物过量的处理 度洛西汀无特异解毒剂，如发生五羟色胺综合征，可考虑特异疗法（如赛庚啶和/或体温控制）。发生急性过量时，治疗应包括处理任何一种药物急性过量所普遍采用的方法。 保持气道通畅、吸氧和通风，监测心率和生命体征，不推荐催吐，对服药不久或仍有症状者如需要可在适当气道保护下插大孔胃管洗胃。 活性炭可用于减少度洛西汀在胃肠道吸收，已有研究显示活性炭可以减少AUC和Cmax，减少幅度约1/3，但有些患者使用活性炭效果有限。由于本品分布容积大，强制利尿、透析、输血、交换输液效果均不明显。 处理药物过量时应考虑可能包括多种药物，特别注意正在或最近服用度洛西汀的患者摄入过量TCA，这类患者的三环类及其活性代谢产物累积可能加重临床症状，需要延长密切观察时间。在治疗任何药物过量时，医生应考虑与中毒控制中心联系获取额外信息。

毒理研究 遗传毒性 度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姐妹染色单体互换试验、小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雌性或雄性大鼠在交配前和交配期间经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天[按照mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量（MRHD）120mg/天的4倍]，未见对交配或生育力的影响。 大鼠和家兔在器官发生期经口给予度洛西汀达45mg/kg/天（按照mg/m2推算，分别相当于MRHD的4倍和7倍），未见致畸作用，但可见胎仔体重降低；无影响剂量为10mg/kg/天（按照mg/m2推算，分别相当于MRHD的1倍和2倍）。 妊娠大鼠在妊娠期和哺乳期经口给予度洛西汀，在30mg/kg/日剂量时幼仔出生后1天时的存活率出生时和哺乳期的体重下降；在该剂量下，幼仔可见与反应性增强相一致的行为表现，如对噪音的惊跳反应增强，自主活动减少；对子代离乳后的生长和生殖行为未见不良影响；无影响剂量为10mg/kg。 致癌性 开展了大鼠和小鼠经掺食法给予度洛西汀2年的致癌性试验。 雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天（按照mg/m2推算，相当于MRHD的6倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为50mg/kg/天（按照mg/m2推算，相当于MRHD的2倍）。雄性小鼠在度洛西汀剂量达100mg/kg/天（按照mg/m2推算，相当于MRHD的4倍）时，未见肿瘤发生率增加。 雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别达27 mg/kg/天、36mg/kg/天（按照mg/m2推算，分别相当于MRHD的2倍、3倍）时，未见肿瘤发生率增加。

36个月。