禁忌
严重的肾功能衰竭(eGFR<45mL/min/1.73m2);
可能影响肾功能的急性病情,如:脱水、严重感染、休克;
可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化),例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克;
严重感染和外伤,外科大手术,临床有低血压和缺氧等;
已知对盐酸二甲双胍和本品中任何成分过敏;
任何急性代谢性酸中毒,包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒;
糖尿病昏迷前驱期;
肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒;
维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
成分
本品主要成份为盐酸二甲双胍。 化学名称:1,1-二甲基双胍盐酸盐。
注意事项
警告
乳酸酸中毒:
乳酸酸中毒是一种非常罕见但严重的代谢并发症,可由于二甲双胍在体内蓄积而诱发,常见于肾功能急性恶化、患有心肺疾病或败血症的患者中。具体详见说明书。
不良反应
据国外文献报道:
初始治疗时,最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振,大多数患者通常可以自行缓解。具体详见说明书。
相互作用
1. 单剂联合使用二甲双胍和格列本脲未发现二甲双胍的药代动力学参数改变。
2. 二甲双胍与呋塞米(速尿)合用,二甲双胍的AUC增加,但肾清除无变化;同时呋塞米的Cmax和AUC均下降,终末半衰期缩短,肾清除无改变。其他详见说明书。
药物药理
药理作用
二甲双胍可减少肝糖生成,抑制葡萄糖的肠道吸收,并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。
儿童注意事项
儿童(17岁以下)使用本品的安全性和疗效尚未建立,暂不推荐使用。
老人注意事项
由于老年患者可能出现肾功能减退,应定期检查肾功能并根据肾功能进行调整二甲双胍的剂量。
妊娠与哺乳期注意事项
孕妇
对于计划怀孕或已经怀孕的患者,不推荐使用二甲双胍,但可以使用胰岛素来维持血糖水平,使其尽可能接近正常水平,从而降低胎儿畸形的风险。
哺乳期妇女
二甲双胍可以通过乳汁排泄。在二甲双胍治疗期间不推荐哺乳。
药物过量
即使二甲双胍服药量达到85克都没有发生低血糖,但在这种情况下会发生乳酸酸中毒。在良好的血液动力学的状况下二甲双胍可以以170mL/min的速度透析清除。因此怀疑二甲双胍过量的患者,血透可以清除蓄积的药物。
药物毒理
毒理研究
遗传毒性
本品Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍,剂量高达600mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的3倍),未见对生育能力的影响。大鼠和兔给予盐酸二甲双胍,剂量高达600mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的2倍和6倍)时,无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示,盐酸二甲双胍可分泌入乳汁,并可达到在血浆的水平。
致癌性
大鼠给予二甲双胍900mg/kg/日104周,小鼠给予二甲双胍1500mg/kg/日 91周致癌性研究(这些剂量按体表面积计算相当于二甲双胍临床每日最大推荐剂量2000mg的4倍),雄性和雌性小鼠中均未发现二甲双胍致癌作用的证据。二甲双胍在雄性大鼠中也未发现致癌作用,但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性间质子宫息肉发生的增加。