[丽珠维三联]枸橼酸铋钾片/替硝唑片/克拉霉素片组合包装 复方*8片

枸橼酸铋钾片/替硝唑片/克拉霉素片组合包装

复方*8片

丽珠医药

国药准字H10900084/国药准字H10950320/国药准字H10960227

1.对本品任一组份过敏者，及对硝基咪唑或吡咯类药物或大环内酯类药物过敏患者禁用。 2.严重肝、肾功能损害者及水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。 3.有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。 4.某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q－T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。 5.孕妇、哺乳期妇女禁用。

处方

丽珠集团丽珠制药厂

广东省珠海市联港工业区创业北路38号

本组合包装中：枸橼酸铋钾片(白色片)为薄膜衣片，除去包衣后显白色。替硝唑片(绿色片)为薄膜衣片，除去包衣后显类白色或淡黄色。克拉霉素片(黄色片)为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色片。

本品为枸橼酸铋钾片、替硝唑片和克拉霉素片的组合包装，1板为一日剂量。

本组合包装中各组份的注意事项如下： 一、枸橼酸铋钾片： 1.下列情况需慎用：（1）肝功能不全者。（2）儿童。（3）急性胃黏膜病变时。 2.如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。 3.服用本品期间不得服用其他铋制剂，且不宜大剂量长期服用。 4.服药时不得同时食用高蛋白饮食（如牛奶等），如需合用，应至少间隔半小时以上。 5.治疗期间不应饮用酒精饮料或含碳酸的饮料，少饮咖啡、茶等。 6.用药过量的治疗：应急救，洗胃、重复服用活性炭悬浮液及轻泻药，监测血、尿中铋浓度及肾功能，对症治疗。当血铋浓度过高并伴有肾功能紊乱时，可用二巯丁二酸或二巯丙醇的络合疗法治疗，严重肾衰竭者需进行血液透析。 其他具体详见说明书。

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片剂

丽珠维三联

国产

本组合包装中各组份可能引起以下不良反应： 枸橼酸铋钾片：在常规剂量下和服用周期内本药比较安全。（1）消化系统：服用本药期间，口中可能带有氨味，并可使舌苔及大便呈灰黑色，易与黑粪症状混淆；个别病人服用时可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等症状。上述表现停药后可自行消失。（2）神经系统：少数病人可出现轻微头痛、头晕、失眠等，但可耐受。（3）其他：个别病人可出现皮疹。 其他详见说明书。

遮光，密封，在阴凉干燥处(不超过20℃)保存。

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枸橼酸铋钾片：不得与抗酸药同时服用。 替硝唑片： 以下是关于甲硝唑的药物相互作用的报道，甲硝唑是一种与替硝唑有化学相关性的硝基咪唑类药物，因此以下报道可能也会发生于替硝唑中。 1.替硝唑对其他药物的潜在影响 华法林和其他口服香豆素抗凝血药：鉴于甲硝唑的相关报道，替硝唑可以增强华法林及其他香豆素抗凝血剂的药效，从而导致凝血酶原时间延长。在替硝唑治疗期间及其停药后8天内，抗凝血剂用量可能需要调整。 酒精、双硫醒：在替硝唑治疗期间及停药后3天内应避免饮用酒精饮料以及任何含有酒精或丙二醇的制剂，否则可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、潮红的反应。据报道，酗酒患者同时服用甲硝唑和双硫醒会出现精神病反应。虽然替硝唑未见类似报道，但仍不应该给近两周内服用过双硫醒的患者使用替硝唑。 锂：据报道，甲硝唑提高血清锂的水平。目前尚未知替硝唑是否也有相同的性质，但是建议同时使用锂和替硝唑的患者在治疗几天后做血清锂和肌酸酐的检查，以监测潜在的锂中毒危险。 苯妥英、磷苯妥英：据报道，口服甲硝唑的同时静脉注射苯妥英将导致苯妥英半衰期的延长和清除率的降低。甲硝唑并没有显着影响苯妥英口服给药的药代动力学。 环孢菌素、他克莫司：据一些报道显示，甲硝唑有可能提高环孢菌素和他克莫司的水平。在替硝唑与此任意一种联合给药时，应监测这些患者免疫抑制药物的毒性反应。 氟尿嘧啶：研究显示甲硝唑会降低氟尿嘧啶的清除率从而导致对治疗效果无益反而增加其副作用，如果不可避免的要将替硝唑与氟尿嘧啶联合用药，应监测患者的氟尿嘧啶相关的毒性反应。 2.其他药物对替硝唑的潜在影响 CYP3A4诱导剂/抑制剂：替硝唑与诱导肝微粒体酶的药物联合给药，即CYP3A4诱导剂，如苯巴比妥、利福平、苯妥英、磷苯妥英（一种苯妥英的前体药物），可能加速替硝唑的消除，降低血浆中替硝唑的水平。替硝唑与抑制肝微粒体酶活性的药物联合给药，即CYP3A4抑制剂如西咪替丁和酮康唑，可能会延长替硝唑的半衰期并降低其血浆清除率，从而增加替硝唑在血浆中的浓度。 消胆胺：有报道显示消胆胺可降低甲硝唑21%的口服生物利用度。因此建议消胆胺和替硝唑单独给药，以降低对替硝唑口服生物利用度的潜在影响。 土霉素：据报道，土霉素会拮抗甲硝唑的治疗效果。 3.实验室试验的药物相互作用 与甲硝唑类似，替硝唑也可能干扰某些特定血清生化指标的测定，如谷氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、甘油三酯和葡萄糖己糖激酶。可能观测到零值。所有有干扰现象报道的含量测定试验，都涉及到了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化还原反应过程中(NAD +NADH)酶的耦合。潜在的干扰是由于NADH和替硝唑的吸收峰具有相似性。 与甲硝唑类似，替硝唑也可能会产生短暂的白细胞和中性粒细胞减少，然而在临床试验中没有观测到由替硝唑引起的持续的血液学异常现象。如果有必要重复治疗，建议进行白细胞总数和分类计数。 克拉霉素片： 1.本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。 2.本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。 3.与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。 4.与HMG—CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用，极少有横纹肌溶解的报道。 5.与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q—T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q—T间期延长，但无任何临床症状。 6.大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。 7.与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。 8.HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。 9.与利托那韦合用，本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。 10.与氟康唑合用会增加本品血浓度。

本品的复合组方是根据1994年世界胃肠病学术大会推荐的根除幽门螺杆菌(Hp)的方案制定的。自1982年分离和培养出Hp以来，人们的研究不断深入，发现Hp与消化性溃疡及慢性胃炎的发生和复发有着密切的关系。只有根除Hp才能降低溃疡的复发率。国内外大量的临床应用证明上述铋剂与两种抗菌药物联合使用不仅对Hp根除率可达80～90%，而且还可降低Hp对各组份单独使用时的耐药发生率。三种组份单独给药时的相关药理作用如下： 枸橼酸铋钾片(白色片)：在胃酸条件下产生沉淀，形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，促进溃疡黏膜再生和溃疡愈合。本品还具有降低胃蛋白酶的活性、增加粘蛋白分泌、促进黏膜释放PGE2等作用。与抗生素联用，根除胃幽门螺杆菌。 替硝唑片(绿色片)：药理作用 作用机制：替硝唑是抗原虫药和抗菌药。替硝唑的硝基可被毛滴虫的细胞提取物还原，还原产生的自由硝基具有抗原虫活性。在体外试验中，化学还原的替硝唑可释放亚硝酸盐，并造成纯化的细菌DNA的损伤。另外，该药物可引起细菌细胞DNA碱基变化和哺乳动物细胞DNA链断裂。替硝唑抗贾第虫和阿米巴原虫的作用机制尚不明确。 抗菌活性：细菌培养和药敏试验尚不能作为细菌性阴道炎的常规诊断方法。潜在细菌病原体、阴道加德纳菌、活动弯曲杆菌属或支原体药敏试验的标准方法尚未确立。已获得以下体外数据，但其临床意义尚不明确。替硝唑对于细菌性阴道病有关的以下大多数病原体有体外活性：类杆菌属、阴道加德纳菌、普雷沃菌属。替硝唑对大多数阴道乳酸菌未显示抗菌活性。 抗原虫活性：在体外和临床感染中均证实替硝唑对以下原虫有活性：阴道毛滴虫、贾第虫(也称梨形鞭毛虫)和阿米巴原虫。尚无可用于临床微生物实验室的原虫性寄生虫的标准药敏试验方法。 耐药性：尚未考察替硝唑对于细菌性阴道炎有关的贾第虫、阿米巴原虫或细菌耐药性。 交叉耐药性：在体外，大约38%对甲硝唑敏感性下降的阴道毛滴虫对替硝唑亦表现出敏感性下降。其临床意义尚不明确。

对于厌氧菌感染治疗和预防手术后厌氧菌感染，本品尚无12岁以下儿童的可用数据。

临床研究没有提供足够的65岁以上老年患者服用替硝唑的数据，所以不能确定他们是否有别于年轻患者。一般来说，老年患者剂量需要谨慎确定，要考虑尽量减少肝、肾、心脏的损伤，和一些并发症以及与其他治疗药物的相互作用。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

未见人类替硝唑药物过量的相关报道。 药物过量的治疗：替硝唑过量无特异性解毒药，因此，治疗要对症下药。洗胃法可能有效。血液透析液也可以考虑，因为大约43%的体内药物可以在血液透析6小时内消除。

毒理研究 重复给药毒性：Beagle犬连续28天经口给予替硝唑100、300、和1000mg/kg/天，在第18天高剂量因严重临床症状降为600/mg/kg/天。与给药相关的反应表现为中、高剂量组雌雄动物胸腺萎缩和所有剂量组雌雄动物前列腺萎缩。雌性动物的无明显毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天；雄性动物因在100mg/kg/天(以体表面积计，约为人最高治疗剂量的0.9倍)剂量下产生轻微的前列腺萎缩而未能确定NOAEL。 遗传毒性：在Ames试验中，替硝唑对鼠伤寒沙门菌TA100株有致突变性，TA98株为阴性结果，TA1535、1537及1538株阳性和阴性结果均可见，肺炎克雷伯菌结果为阳性。替硝唑CHL/CHO染色体畸变试验结果为阴性，小鼠微核试验结果为阳性。 生殖毒性：在一项60天给药的生育力毒性试验中，替硝唑在600mg/kg/天剂量(以体表面积计，约为人最高治疗剂量的3倍)下可降低雄性大鼠生育能力并导致睾丸组织损伤。300和600mg/kg/天剂量可影响精子形成。100mg/kg/天(以体表面积计，约为人最高治疗剂量的0.5倍)为睾丸和精子形成的无明显影响剂量。上述作用为5-硝基咪唑类药物的特征。 妊娠小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验结果显示，替硝唑在最高剂量2500mg/kg(以体表面积计，约为人最高治疗剂量的6.3倍)下未见胚胎-胎仔毒性或致畸作用。妊娠大鼠在500mg/kg剂量(以体表面积计，约为人最高治疗剂量的2.5倍)下可见胎仔死亡率略有升高。 替硝唑可透过胎盘屏障进入胎循环。替硝唑可在乳汁中排泄，其浓度与血清药物浓度相似。 致癌性：据报道，甲硝唑(具有相关化学结构的硝基咪唑类药物)对小鼠和大鼠有致癌性，对仓鼠未见致癌性。甲硝唑的几项试验显示出小鼠肺、肝、淋巴肿瘤和雌性大鼠乳房、肝致癌性的证据。尚无替硝唑在大鼠、小鼠或仓鼠致癌性试验的报道。 克拉霉素片(黄色片)：本品为大环内酯类抗生素，对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。本品对幽门螺杆菌亦具有良好抗菌作用，可与其它药物联合用于幽门螺杆菌感染的治疗。本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。

24个月