[恒扬]艾瑞昔布片 0.1g*10片/板/盒

艾瑞昔布片

0.1g*10片/板/盒

恒瑞

国药准字H20110041

以下患者禁用：1.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。6.重度心力衰竭患者。

处方

江苏恒瑞医药股份有限公司

连云港经济技术开发区黄河路38号

详见说明书

本品主要成份为艾瑞昔布，其化学名称为：1-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。分子式：C21H23NO3S，分子量：369.48。

心血管风险：针对多种环氧合酶-2(COX2)选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。胃肠道风险：在使用所有NSAIDs治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也不论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠道事件病史，既往有溃疡性结肠炎，克隆氏病的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。警告：心血管影响：心血管血栓性事件：长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。高血压：和所有NSAIDs一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用NSAIDs时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用NSAIDs，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。充血性心力衰竭和水肿：本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用NSAIDs(包括塞来昔布胶囊)的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史或心力衰竭的患者应慎用。其余详见说明书。

详见说明

片剂

恒扬

国产

在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应（发生率大于1%）有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。少见药物不良反应（发生率0.1%～1%）有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼烧感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮（BUN）升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。1、II期临床试验：在II期临床试验中，有214例膝骨关节炎患者接受本品治疗，其中有72例患者服用本品50 mg，每日两次，71例患者服用本品100mg，每日两次，71例患者服用本品200mg，每日两次。有70例膝骨关节炎患者接受对照药塞来昔布胶囊治疗，患者服用塞来昔布胶囊200mg，每日一次。疗程均为12周。以下为发生率大于2.0%的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg，每日两次）：胃肠道系统：大便潜血（7.69%）、上腹不适（4.62%）。肝胆系统：ALT升高（4.62%）。血液和淋巴系统：白细胞减少（3.08%）。以下为发生率在1.0%~2.0%之间的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg，每日两次）。胃肠道系统：恶心、呕吐、胃灼烧感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛。全身性：水肿。皮肤及其附属器：皮疹。肝胆系统：AST升高。泌尿系统：尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。2、III期临床试验：在III期临床试验中，有344例膝骨关节炎患者接受本品治疗。患者服用本品100mg，每日两次，有117例膝骨关节炎患者接受对照药塞来昔布胶囊治疗，患者服用塞来昔布胶囊200mg，每日一次。疗程8周。III期临床试验中在艾瑞昔布片治疗组未观察到发生率大于2%的不良反应。以下为发生率在1.0%~2.0%之间的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg，每日两次）：胃肠道系统：上腹不适（1.16%）、消化道溃疡（1.16%）。以下为发生率小于1%（0.1%~0.9%）的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg，每日两次）：胃肠道系统：腹痛、便秘、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点。肝胆系统：氨基转移酶升高。心率和心律：心悸。泌尿系统：镜下血尿。代谢和营养：血清尿素氮（BUN）升高。呼吸系统：胸闷。血液和淋巴系统：白细胞减少。全身性：水肿。皮肤及其附属器：皮疹。其余详见说明书。

遮光，密封，25℃以下干燥处保存。

100

未系统研究本品与其他药物的相互作用。艾瑞昔布是选择性COX2抑制剂，研究表明艾瑞昔布在人体内主要由细胞色素氧化酶CYP2C9代谢。体外酶抑制试验结果表明，艾瑞昔布对细胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。体外酶抑制试验中艾瑞昔布浓度为50μM时，对主要经细胞色素氧化酶CYP2C9代谢的药物格列吡嗪和华法林的羟化代谢抑制作用很弱(IC50＞50μM)。

药理作用：艾瑞昔布为非甾体抗炎药，通过抑制环氧酶（COX）发挥镇痛作用。体外试验显示，艾瑞昔布COX的同工酶环氧合酶-1（COX-1）和COX2的抑制作用具有选择性，对COX-2的抑制作用强于COX-1，其对COX2抑制作用的选择性高于吲哚美辛，略强或相当于美洛昔康，但低于塞来昔布。在小鼠热板法诱导的镇痛试验和小鼠醋酸扭体法镇痛试验中，艾瑞昔布显示出镇痛作用。艾瑞昔布对大鼠佐剂性关节炎原发性病变有一定的预防作用，对佐剂诱导的大鼠关节炎继发性病变也有一定的预防及治疗作用。此外，艾瑞昔布对角叉菜胶导致的大鼠炎症有不同程度的抑制作用。毒理研究：遗传毒性：艾瑞昔布在鼠伤寒沙门菌回复突变试验（AMES）、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中的结果均为阴性。生殖毒性：在最高达到300mg/kg/天的给药剂量下，艾瑞昔布对大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的发育没有产生异常的影响。但围产期大鼠经口给予艾瑞昔布150mg/kg/天及以上剂量时，可见死胎率升高，F1代仔鼠的发育成熟时间延迟，300mg/kg/天的剂量还可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。家兔胚胎胎仔发育毒性试验结果表明，艾瑞昔布口服剂量高达300mg/kg时对妊娠母体和胚胎-胎儿发育均无治疗相关的毒性反应。家兔胚胎胎仔发育毒性试验毒代结果表明：孕兔连续口服给予艾瑞昔布60、150、300mg/kg13天后（GD18），3个剂量组动物在GD6与GD18的Cmax及AUC0-24h均无显著差异。致癌性：本品的致癌性试验尚未完成。

尚未在儿童和青少年中对本品的有效性和安全性进行足够的和良好对照的研究，且无可靠参考文献，故儿童和青少年不推荐使用本品。

未进行系统的老年患者用药临床研究，如使用需在医生指导下慎用。

妊娠：临床前大鼠生殖毒性试验结果表明，艾瑞昔布无明显致畸作用。家兔胚胎胎仔发育毒性试验结果表明，艾瑞昔布口服剂量高达300mg/kg时对妊娠母体和胚胎-胎儿发育均无治疗相关的毒性反应。没有妊娠妇女应用本品的研究，妊娠妇女不推荐使用本品。哺乳期：在哺乳大鼠中进行的研究显示，塞来昔布能经乳汁分泌，浓度和血浆浓度相似。艾瑞昔布能否经哺乳妇女的乳汁分泌尚不清楚。由于许多药物会经哺乳妇女的乳汁分泌，故哺乳期妇女不推荐使用本品。

尚未见药物过量的特殊症状和体征。若发生药物过量，应对患者进行监护，给予常规支持疗法，血液透析不是去除过量药物的有效办法。

药理作用：艾瑞昔布为非甾体抗炎药，通过抑制环氧酶（COX）发挥镇痛作用。体外试验显示，艾瑞昔布COX的同工酶环氧合酶-1（COX-1）和COX2的抑制作用具有选择性，对COX-2的抑制作用强于COX-1，其对COX2抑制作用的选择性高于吲哚美辛，略强或相当于美洛昔康，但低于塞来昔布。在小鼠热板法诱导的镇痛试验和小鼠醋酸扭体法镇痛试验中，艾瑞昔布显示出镇痛作用。艾瑞昔布对大鼠佐剂性关节炎原发性病变有一定的预防作用，对佐剂诱导的大鼠关节炎继发性病变也有一定的预防及治疗作用。此外，艾瑞昔布对角叉菜胶导致的大鼠炎症有不同程度的抑制作用。毒理研究：遗传毒性：艾瑞昔布在鼠伤寒沙门菌回复突变试验（AMES）、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中的结果均为阴性。生殖毒性：在最高达到300mg/kg/天的给药剂量下，艾瑞昔布对大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的发育没有产生异常的影响。但围产期大鼠经口给予艾瑞昔布150mg/kg/天及以上剂量时，可见死胎率升高，F1代仔鼠的发育成熟时间延迟，300mg/kg/天的剂量还可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。家兔胚胎胎仔发育毒性试验结果表明，艾瑞昔布口服剂量高达300mg/kg时对妊娠母体和胚胎-胎儿发育均无治疗相关的毒性反应。家兔胚胎胎仔发育毒性试验毒代结果表明：孕兔连续口服给予艾瑞昔布60、150、300mg/kg13天后（GD18），3个剂量组动物在GD6与GD18的Cmax及AUC0-24h均无显著差异。致癌性：本品的致癌性试验尚未完成。

24个月