[罗奇]辛伐他汀片 10mgx10片

辛伐他汀片

10mgx10片

罗欣药业

国药准字H20065119

---对本品任何成份过敏者 。 ---活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。 ---怀孕和哺乳期妇女（见注意事项、怀孕和哺乳期妇女用药）。 ---与强cyp3a4抑制剂联合应用（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、hiv蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮或含有cobicistat的药物）（见注意事项，肌病/横纹肌溶解以及药物相互作用）。 ---与吉非贝齐、环孢菌素或达那唑联合应用（见注意事项，肌病/横纹肌溶解以及药物相互作用）。

处方

山东罗欣药业集团股份有限公司

山东省临沂高新技术产业开发区罗七路

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品主要成份为辛伐他汀。

肌病/横纹肌溶解 辛伐他汀偶尔能引起肌病，表现为肌肉痛、触痛或乏力，并伴随肌酸激酶(ck)升高，超过正常上限的10倍。肌病有时形成横纹肌溶解，伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，由此发生的致命性事件罕见。血浆中hmg-coa还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加（即辛伐他汀与辛伐他汀酸的血药浓度升高），部分原因可能是相互作用的药物干扰辛伐他汀代谢和/或转运途径（见药物相互作用）。可预知的引起肌病的因素包括老龄（65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。 肌病/横纹肌溶解的风险与剂量相关。在一个临床试验数据库中，有41413名患者接受了辛伐他汀治疗。这些研究中有24747人（约为60%）中位随访期为至少4年，20，40和80 mg/天的肌病发生率分别约为0.03%，0.08%和0.61%。在这些试验中，对患者进行了仔细的监测，并排除了某些相互作用的药品。 在一项临床试验中，共入选12064名心肌梗死病史的患者，平均随访6.7年，接受辛伐他汀80mg/天治疗肌病的发生率约为1.0%，而接受20mg/天的患者则为0.02%。横纹肌溶解的发生率，接受辛伐他汀80mg/天治疗的患者发生率约为0.4%，而接受20 mg/天的患者则为0%。约有半数的肌病病例，是在治疗的第1年中发生的。在以后治疗的每1年中，肌病的发生率约为0.1%。详见说明书

高脂血症

片剂

罗奇

国产

本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在对照临床研究中不足2%的患者因本品的不良反应而中途停药。 在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气；发生率为0.5～0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。 肌病的报道很罕见。见注意事项，肌病/横纹肌溶解。 在hps研究中，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰剂(n=10267)，平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反应和因副作用而退出研究的人数。两组间因不良反应退出的比例是相似的(辛伐他汀组4.8%，安慰剂5.1%)。辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高(重复检查中，超过正常值上限3倍以上)的比例分别为0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。 在北欧辛伐他汀生存研究(4s)中，4444名患者每天服用本品20～40mg(n=2221)或安慰剂(n=2223)，随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。 在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、失眠、抑郁、呕吐，贫血，勃起功能障碍和间质性肺病。极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸，极罕见有致命及非致命肝衰竭的发生。 罕见有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病（imnm）（一种自身免疫性肌病）的报告。imnm的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后症状仍然存在）；肌肉活检显示为无显著炎症的坏死性肌病；应用免疫抑制剂后改善(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。 包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道：过敏性反应，血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、红细胞沉降率（esr）升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。 上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。 实验室检查发现 血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。曾报道过碱性磷酸酶和-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常为轻微和一过性的。来源于骨骼肌的血清肌酸激酶(ck)升高的情况已有报道。约5%的患者ck水平升高3倍或以上 (见注意事项) 。 他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。 对于辛伐他汀，有升高糖化血红蛋白和空腹血糖的报告。 儿童患者（年龄10～17岁） 在一项包括年龄10～17岁的儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中（n=175），辛伐他汀治疗组（10-40mg每日）的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似，两组观察到的最常见不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹痛及恶心。（见注意事项；儿童用药）。

遮光，密封，阴凉（不超过20℃）处保存。

100

多种机制可能引起与hmg co-a还原酶抑制剂之间潜在的相互作用。抑制某些酶（如cyp3a4）和/或转运蛋白（如oatp1b）通路的药物或草药产品可能会使辛伐他汀和辛伐他汀酸的血药浓度升高，导致肌病/横纹肌溶解的风险增加。 查阅所有联合用药的处方信息以获取与辛伐他汀潜在的相互作用和/或酶、转运机制的变化以及给药剂量和方案调整的更多信息。 药物禁忌 禁忌联合应用以下药物： cyp3a4强抑制剂： 辛伐他汀通过cyp3a4代谢但没有cyp3a4抑制活性；因此它不会影响通过cyp3a4代谢的其他药物的血浆浓度。强效cyp3a4抑制剂(如下)通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险。禁止联合应用说明书上列举的对cyp3a4 具有强抑制作用的药物(例如，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，hiv蛋白酶抑制剂，波普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑酮或含有cobicistat的药物）合用。（见禁忌；注意事项，肌病/横纹肌溶解） 吉非贝齐，环孢菌素或达那唑: 禁止与辛伐他汀联合使用（见禁忌；注意事项，肌病/横纹肌溶解）。 其他药物相互作用 其他贝特类：联合应用除吉非贝齐之外的其他贝特类会增加肌病的风险；联合使用时应当谨慎权衡获益与风险。 胺碘酮：胺碘酮与辛伐他汀联合应用时，肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加 (见用法用量；注意事项，肌病/横纹肌溶解)。 钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓或氨氯地平和辛伐他汀联合应用时，肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加（见用法用量；注意事项；肌病/横纹肌溶解）。 洛美他派：联合应用洛美他派和辛伐他汀的患者，其肌病/横纹肌溶解发生的危险性可能会增加（用法用量；注意事项，药物相互作用）。详见说明书

药理作用 辛伐他汀是一种前药，给药后水解为活性形式-羟基酸，即辛伐他汀酸。辛伐他汀是特异性的hmg-coa还原酶抑制剂，该酶作为胆固醇生物合成的限速酶，催化hmg-coa转化为甲羟戊酸。辛伐他汀能降低血浆极低密度脂蛋白(vldl)和甘油三酯(tg)浓度，升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)的浓度。

辛伐他汀在年龄10～17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性已在一个在青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）中进行的对照试验得到评价。辛伐他汀治疗组患者的不良事件总体与安慰剂组类似。在此人群中未进行剂量大于40mg的研究。在这个有限的对照研究中，未发现辛伐他汀对青春期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响，或对青春期女性的月经周期长度有影响（见用法用量；不良反应）。 建议青春期女性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法（见禁忌；注意事项；孕妇及哺乳期妇女用药）。未在年龄小于10岁的患者及月经初潮前的女孩中进行辛伐他汀的研究。

在老年患者(65岁)应用辛伐他汀的对照临床研究中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其他人群的结果相似，不良反应和实验室检查异常的总发生率也无明显增多。然而，在一项患者接受80mg/天辛伐他汀治疗的临床试验中，65岁及以上的患者发生包括横纹肌溶解在内的肌病的风险相对高于65岁以下的患者。

妊娠期妇女 妊娠期妇女禁用本品。 尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据。在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试验。由于在孕期使用hmg-coa而导致的先天缺陷也很少有报道。但是，在对大约200名孕期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的hmg-coa抑制剂的患者回顾性分析时发现，先天缺陷的发生率与普通人群相似。这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生的2.5倍或更高。 尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多，但是辛伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸(胆固醇生物合成的前体)水平。动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小。因此妊娠期妇女、准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品。在怀孕期间应暂停使用本品(见禁忌)。 哺乳期妇女 目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且可能引起的严重不良反应，服用本品的妇女不宜哺乳(见禁忌)。

有少数服药过量的报道；最大服用剂量为3.6g。所有患者均康复且无后遗症。一般采取常规措施处理服药过量。

毒理研究 中枢神经系统（cns）毒性：犬经口给予辛伐他汀180mg/kg/天（基于暴露水平推算，约为人体剂量80mg/天的12倍或更高），连续给药14周，可见视神经退化。 犬经口给予与辛伐他汀化学性质类似的药物60mg/kg/天（基于总酶抑制活性推算，约为人最大推荐剂量的30倍或更高），可见视神经退化（视网膜-膝状体（神经）纤维的华勒（氏）变性），该效应具有剂量相关性。犬经口给予辛伐他汀180 mg/kg/天，连续给药14周，可见前庭（耳）蜗的wallerian-like样变质和视网膜神经节细胞染质溶解， 该剂量产生的平均血浆药物水平与每日60 mg/kg/天剂量下的水平相似。 cns血管性损害：犬经口给予辛伐他汀剂量达360 mg/kg/天（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的14倍或更高），可见血管周围出血和水肿，血管周隙单核细胞渗透、血管周隙纤维蛋白沉着和小血管坏死，同类药物也观察到类似的cns血管病变。 雌性大鼠经口给予辛伐他汀50和100 mg/kg/天（基于暴露水平推算，分别约为人体80mg/天的22和25倍），连续给药2年；犬经口给予辛伐他汀90mg/kg/天（19倍）连续3个月，以及50mg/kg/天（5倍）连续2年，可见动物出现白内障。 遗传毒性： 辛伐他汀在使用或未使用大鼠或小鼠肝脏代谢活化的微生物致突变性(ames)试验、大鼠肝细胞遗传物质损伤试验、v-79哺乳动物细胞正向突变试验和cho细胞染色体畸变试验，以及体内小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雄性大鼠重复经口给予辛伐他汀25mg/kg，给药34周，可见生育力降低（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的4倍），但在随后的雄性大鼠重复给予辛伐他汀25mg/kg的11周毒性试验，观察至完整的精子周期，包括附睾成熟，未见对生育力的明显损伤，未见睾丸明显组织病理学改变，但在180mg/kg（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的22倍）可见生精小管退化（坏死和生精上皮细胞丢失）。犬重复给予辛伐他汀10mg/kg（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的2倍）可见药物相关的睾丸萎缩、精子生成降低、精母细胞退化、巨细胞形成，临床相关性尚不明确。 妊娠大鼠和兔分别经口给予辛伐他汀25mg/kg和10mg/kg（约为人体暴露量的3倍），未见胚胎-胎仔生长发育明显异常，但其他结构类似的他汀类药物在可见大鼠和兔的子代骨骼肌畸形。大鼠经口给予辛伐他汀活性羟酸化代谢产物60mg/kg/天，可见母体体重下降、胚胎吸收率增加和骨骼肌畸形增多。之后的类似试验显示，胚胎吸收和骨骼肌畸形仅发生于啮齿类动物，且与母体毒性（前胃损害并伴有体重下降）有关。 致癌性： 小鼠经口给予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，给药72周，平均血浆药物水平分别约相当于人体剂量80mg/天暴露量的1、4和8倍，肝细胞癌在高剂量雌性和中、高剂量雄性动物的发病率模型升高，其中在雄性动物的最高发病率达90%，中、高剂量组雌性肝脏腺瘤的发病率模型升高，高剂量组哈德腺（啮齿类动物眼部腺体）腺瘤的发病率模型升高，未见25mg/kg组致瘤作用的证据。在一项独立的92周小鼠致癌性研究中，未观察到25mg/kg组（基于暴露水平推算，约相当于人体80mg/天）致瘤作用的证据。 大鼠2年致癌性试验，25mg/kg剂量组雌性动物，甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，暴露水平约为人体剂量80mg/天暴露量的11倍。 另一项大鼠2年致癌性试验，50和100mg/kg剂量组肝细胞腺瘤和肝细胞癌发生率增加（两个剂量组的雌性动物和高剂量组雄性动物均出现），两个剂量组雌雄动物甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，100mg/kg剂量组雌性动物的甲状腺滤泡细胞癌发生率增加，以上甲状腺肿瘤发生率增加与他汀类其他药物相似，分别约为人体80mg/天血浆暴露水平的7倍和15倍（雄性）以及22倍和25倍（雌性）。

24个月