[缬氨悦]缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ) 80mg:5mg*14片

缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)

80mg:5mg*14片

华海

国药准字H20213253

对本品活性成份或者任何一种赋形剂过敏者禁用。 孕妇和哺乳期妇女禁用（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 目前尚无重度肾功能损伤（肌酐清除率<10 mL/min）患者的用药数据。 遗传性血管水肿患者及服用 ACE 抑制剂或血管紧张素 II 受体拮抗剂治疗早期即发展成血管性水肿的患者应禁用本品。 不能在 2 型糖尿病患者合用血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）（包括缬沙坦）或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）与阿利吉仑（见【药物相互作用】）。

处方

浙江华海药业股份有限公司

浙江省临海市汛桥

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品为复方制剂，其组份为:每片含缬沙坦80mg，氨氯地平5mg。

钠和/或血容量减少的病人 在安慰剂对照试验中, 用缬沙坦氨氯地平片治疗无并发症的高血压患者, 有 0.4% 出现过度低血压。肾素-血管紧张素系统处于激活状态的患者（如服用高剂量利尿药血容量和/或盐不足的患者）接受血管紧张素 II 受体拮抗剂时, 可能出现症状性低血压。由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制，可能会出现肾功能改变，尤其在血容量不足的患者中。建议在服用本品前纠正血容量不足的状况，或在开始治疗时进行密切的临床监测。 在心力衰竭或最近发生心肌梗死的患者和接受手术或透析的患者中开始治疗时需谨慎。心力衰竭或心肌梗死后的患者给予缬沙坦，通常会引起血压降低，但是如果能遵守给药指导，通常不需要因为持续的症状性低血压而停止治疗。心力衰竭患者的对照临床试验中，接受缬沙坦治疗的患者低血压发生率为 5.5%，安慰剂组为 1.8%。在缬沙坦急性心肌梗死试验（VALIANT）中，心肌梗死后患者由于低血压引起永久停药的比例在缬沙坦治疗组中为 1.4%，在卡托普利治疗组中为 0.8%。 由于氨氯地平引起的血管舒张作用是逐渐起效的，因此口服给药后报告发生急性低血压的很少。虽然如此，与任何其他外周血管扩张药一样，氨氯地平给药时应小心，尤其对于严重主动脉瓣狭窄的患者。 如果服用本品时发生过度低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。暂时性的低血压并不是服用本品的禁忌，血压稳定后通常可以继续服用本品。其它详见说明书

高血压

片剂

缬氨悦

国产

5项对照临床试验评价了本品的安全性，共5175例病人参加试验，其中，2613例联合使用缬沙坦和氨氯地平。已经在超过2600名高血压患者中进行了缬沙坦氨氯地平片的安全性评价；其中超过1440名患者接受了6个月以上的治疗，超过540名患者接受了1年以上的治疗。不良反应通常轻微且短暂，只有极少数情况下需要停药。不良反应的总体发生率为非剂量依赖性，且与性别、年龄和种族均无关。在安慰剂对照的临床研究中，缬沙坦氨氯地平片治疗组有1.8%的患者由于副作用而停药，安慰剂组中此患者比例为2.1%。最常见的停药原因为外周水肿（0.4%）和眩晕（0.2%）。详见说明书。

密封，30℃以下保存。

100

氨氯地平：氨氯地平可以与噻嗪类利尿药、α-受体拮抗剂、β-受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗生素和口服降血糖药物合用。钙通道阻滞剂可干扰茶碱和麦角胺的细胞色素P450依赖性代谢。由于目前没有获得氨氯地平与茶碱或麦角胺合用的体内或体外相互作用研究的数据，因此建议在开始合用时，定期监测茶碱或麦角胺的血药浓度。对人血浆进行的体外研究表明，氨氯地平不会影响地高辛、苯妥英、香豆素、华法林和吲哚美辛的血浆蛋白结合率。辛伐他汀：多剂量10mg氨氯地平和80mg辛伐他汀合并给药与单独给予辛伐他汀相比辛伐他汀的暴露升高77%。建议氨氯地平给药患者辛伐他汀的剂量限制到每天20mg。CYP3A4抑制剂：老年高血压患者每日给予180mg地尔硫卓和5mg氨氯地平使得氨氯地平的全身暴露升高1.6倍。但是，CYP3A4的强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦）可能比地尔硫卓更能升高氨氯地平血浆浓度。因此当氨氯地平与CYP3A4抑制剂合并给药时应谨慎。CYP3A4诱导剂：尚无关于CYP3A4诱导剂对氨氯地平定量影响的信息。当氨氯地平与CYP3A4诱导剂合并给药时应对患者进行充分的临床作用监测。详见说明书。

本品包括缬沙坦和/氨氯地平两种降压活性成份，这两种成份在控制血压方面作用机制互补：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，缬沙坦属于血管紧张素 II 受体拮抗剂类药物。两种成份合用的降压效果优于其中任一成份单药治疗。详见说明书。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

在对照临床研究中，323（22.5%）接受本品治疗的高血压患者年龄≥65岁，79（5.5%）名患者年龄≥75周岁。未观察到本品在此患者人群中的有效性和安全性具有总体差异，但不排除某些老年患者对药物更敏感。详见说明书。

育龄妇女 作为直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）的药物，准备妊娠的妇女应禁用本品。医疗机构专业人员处方中涉及作用于 RAAS 的药物时，应告诉育龄妇女妊娠期间服用这些药物的可能危害。 妊娠期 作为直接作用于 RAAS 的药物，孕妇（【禁忌】）应禁用本品。鉴于血管紧张素 II 拮抗剂的作用机制，不能排除其对胎儿的危害。已经有报告表明：在妊娠第 2 个和第 3 个 3 个月时，子宫内给予血管紧张素转化酶抑制剂（作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统 RAAS 的一种特定类别的药物）会给发育中的胎儿带来损伤，或者导致胎儿死亡。此外，在回顾性资料中有在妊娠第 1 个 3 个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷的潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙坦时，发生自然流产、羊水过少和新生儿肾功能不全的报告。与其它直接作用于 RAAS 的药物相似，妊娠期妇女不应使用本品（见【禁忌】）。对于育龄妇女，医生在处方作用于 RAAS 的药物时应告知其该类药物在妊娠期的潜在风险。如果用药期间发现妊娠，应立即停用本品。 没有关于孕妇使用氨氯地平的充分临床数据。氨氯地平动物研究显示当剂量为最大推荐剂量 10 mg 的 8 倍时出现生殖毒性（见【药理毒理】）。对人的可能风险未知。 哺乳期 缬沙坦和/或氨氯地平是否经人乳汁排泄尚不明确。缬沙坦经泌乳大鼠的乳汁排泄。因此哺乳期妇女禁用本品。 生育力 尚无信息表明氨氯地平或缬沙坦影响人类生育力。大鼠研究未显示氨氯地平或缬沙坦对生育力有影响（见【药理毒理】）。

目前尚未获得服用本品过量事件。缬沙坦过量的主要症状可能是低血压伴随头晕。氨氯地平过量可能导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。若服药时间不长，则可以考虑呕吐或洗胃。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或两小时后服用活性炭可显著减少氨氯地平的吸收。因本品过量而导致的临床显著低血压，需要积极采取有效的心血管支持治疗，包括密切监测心脏和呼吸系统功能、抬高四肢，并注意循环体液量和尿量。为了恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩药物。静脉输注葡萄糖酸钙对逆转钙通道阻滞剂的效应也是有益的。氨氯地平药物过量可能造成外周血管过度扩张和可能的反射性心动过速。已报告患者出现显著和可能长时间的全身低血压，甚至出现包括休克在内的致命性结局。因为氨氯地平药物过量造成的临床显著低血压需要进行积极的心血管支持，包括频繁监测心脏和呼吸功能，抬高四肢病注意循环血容量和排尿情况。详见说明书。

临床前安全性信息 氨/氯地平/缬沙坦 在数个动物种属中进行的各种氨氯地平/缬沙坦临床前安全性研究没有影响人类使用治疗剂量氨氯地平/缬沙坦的不良`发现。用固定剂量的复方制剂在大鼠和狨猴中进行持续 13 周的动物研究，并在大鼠中进行对胚胎毒性的研究。 一项为期 13 周的大鼠口服毒性研究结果显示，给予雄性大鼠 ≥ 3/48 mg/kg/天的剂量以及给予雌性大鼠 ≥ 120/7.5 mg/kg/天的剂量后，出现氨氯地平/缬沙坦相关性腺胃炎症。针对绒猴进行的为期 13 周的研究中，尽管在高剂量组中观测到大肠炎症（ ≤ 5/80 mg/kg/天的剂量下未发现），但在给予任何剂量后均未观测到腺胃炎症。本品临床试验结果显示，复方制剂与各成份单药治疗相比，其胃肠不良反应的发生率并未升高。 大鼠口服给药胚胎-胎儿发育研究中，给予剂量水平 5：80 mg/kg/天氨氯地平：缬沙坦、10：160 mg/kg/天氨氯地平：缬沙坦和 20：320 mg/kg/天氨氯地平：缬沙坦，高剂量复方用药组发现与治疗有关的母体和胎儿影响（发育延迟和改变，同时有显著的母体毒性）。胚胎-胎儿影响未观察到不良作用水平（NOAEL）为 10：160 mg/kg/天氨氯地平：缬沙坦。这些剂量分别是 MRHD 用药患者（10/320 mg/60 kg）全身暴露的 4.3 倍和 2.7 倍。 氨氯地平：缬沙坦复方药物没有检测致突变性，致畸变性，对生育行为的影响或者致癌性，因为没有证据表明这两种药物之间存在相互作用。 氨氯地平 氨氯地平有充分的临床和非临床安全性数据。致癌性研究、致突变研究没有观察到相关发现。 致癌性 按照日剂量 0.5，1.25 和 2.5 mg/kg 将氨氯地平加到食物中，大鼠和小鼠^连续服用两年，没有发现任何致癌迹象。最高剂量（以 mg/m2 为单位，小鼠与临床最大推荐剂量 10 mg 相似，而大鼠是其两倍*）接近小鼠的最大耐受剂量，但不是大鼠的最大耐受剂量。 致突变性 致突变性研究表明，在基因和染色体水平上没有出现药物相关性影响。 对生育能力的影响 大鼠给予剂量高达 10 mg/kg/天的氨氯地平（交配前雄性给药 64 天，雌性给药 14 天）对生育力没有影响，该剂量为体重为 50 kg 的患者最大人用推荐剂量 10 mg 的 8 倍（以 mg/m2 计）。 怀孕的大鼠和家兔在各自的主要器官发生阶段口服给予剂量高达 10 mg 氨氯地平/kg/天氨氯地平马来酸盐没有发现致畸性或胚胎/胎儿毒性。但是窝仔数量显著降低（约 50%），宫内死亡数量显著升高（约 5 倍）。该剂量下氨氯地平延长大鼠妊娠时间和产程。 分别对氨氯地平的致突变性、致畸性、生殖行为影响，以及致癌性进行检测，结果均为阴性。 缬沙坦 基于传统的安全药理学、遗传毒性、致癌性和对生育影响的临床前研究显示，没有发现对人类有特别的危害。 安全药理学和长期毒性：在数个动物种属中进行的各种临床前安全性研究没有影响人类使用治疗剂量缬沙坦的不良发现。临床前安全性研究中，高剂量缬沙坦（200-600 mg/kg 体重/天）造成大鼠红细胞参数降低（红细胞，血红蛋白，红细胞压积）以及肾血流动力学变化（雄性大鼠血尿素氮轻微升高，以及肾小管增生和嗜碱性粒细胞增多）。大鼠试验中的这些剂量（200 和 600 mg/kg/天）分别是最大人用推荐剂量（以 mg/m2计）的约 6 倍和 18 倍（计算时假定体重 60 kg 的患者口服剂量为 320 mg/天）。狨猴使用类似剂量出现类似变化，不过情况更严重，特别是肾脏变化发展成肾病，包括血尿素氮和肌酐升高。在这两种动物中还发现了肾小球旁细胞增生。所有变化均是由缬沙坦的药理学作用引起，导致低血压时间延长，特别是在狨猴中。人用治疗剂量的缬沙坦与肾小球旁细胞增生没有相关性。 生殖毒性：口服剂量最高达到 200 mg/kg/天的时，缬沙坦对雄性大鼠和雌性大鼠的生育能力没有不良影响。小鼠、大鼠和家兔的胚胎-胎儿发育研究（II 期）中，大鼠给予 ≥ 600 mg/kg/天缬沙坦时观察到胎儿毒性和母体毒性，家兔中观察到胎儿和母体毒性的剂量 ≥ 10 mg/kg/天。在围产期和出生后发育毒性（III 期）研究中，在孕晚期和哺乳期间大鼠子代给予 600 mg/kg/天药物发现存活率稍有降低，发育稍有延迟。 致突变性：在各种标准的体外和体内遗传毒性研究中，缬沙坦在基因水平和染色体水平上均没有潜在的致突变性。 致癌性：在喂食小鼠和大鼠饲料中加缬沙坦，最高剂量分别为 160 和 200 mg/kg/天，持续两年时间，没有观察到致癌性。

24个月