[开浦兰]左乙拉西坦片 0.25g*10片*3板/盒

左乙拉西坦片

0.25g*10片*3板/盒

优时比

H20160250

详见说明书

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

处方

UCBPharmaS.A.

CheminduForiest,B-1420BraineI`Alleud,Belgium

本品为蓝色（0.25g）椭圆形薄膜包衣片，片剂的单面有刻痕，除去包衣后显白色。

本品的活性成份为左乙拉西坦

停药 根据当前的临床实践，如需停止服用本品, 建议逐渐停药。 (例如: 成人和体重 50kg 或 以上的青少年每隔 2 到 4 周,每次减少 500mg, 每日 2 次；体重＜50kg 的儿童和青少年应每 隔 2 周,每次减少 10mg/kg,每日 2 次)。 肾功能不全 对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要调整，对于严重肝功能损害，在选择 服用剂量之前，需进行肾功能检测，患者的服用剂量需参照[用法与用量]。 自杀 曾有关于服用抗癫痫药物包括左乙拉西坦治疗的癫痫患者出现自杀，自杀未遂、自杀意 念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意 念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。 因此，应该监测患者是否出现抑郁和/或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。 如果出现抑郁和/或自杀意念的症状及行为时，患者（及患者的护理人）应寻求医疗帮助。 儿科人群 在现有的儿童临床研究资料中未显示对儿童的成长和青春期有影响。然而，在认知、智 力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响仍未知。 对驾驶和应用机器影响 目前没有研究关于服药后对机器驾驭能力和驾驶车辆能力的影响。 由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经 症状。因而，对于这些需要服用药物的病人,不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者 操纵机械。

详见说明书

片剂

开浦兰

进口

成人临床研究汇总的安全性数据表明，药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别 为 46.4%和 42.2%。其中，严重不良反应分别为 2.4%和 2.0%。最常见的不良反应有嗜睡， 乏力和头晕。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。 左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。 部分性发作的癫痫儿童患者（4~16 岁）临床研究表明,药物组和安慰剂组产生不良反应 的发生率相似，分别为 55.4%和 40.2%，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组 1.0%)。儿童 最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。汇 总分析发现，总的安全性儿童和成人相仿，只是行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿 童 38.6%，成人 18.6%）。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。 1 项双盲、安慰剂对照的儿童安全性研究，通过非劣效性设计评估左乙拉西坦对儿童癫 痫部分性发作患者（4－16 岁）的认知和神经心理学的影响。参考符合方案人群 Leiter-R 注 意及记忆力、记忆筛查综合评分较基线的变化情况，未发现左乙拉西坦和安慰剂之间存在差 异（非劣效分析）。应用 CBCL-Achenbach 儿童行为评定量表对行为情感功能的评估提示， 服用左乙拉西坦的患者的攻击行为有所加重。然而，开放性长期随访研究结果显示，服用左 乙拉西坦的患者整体上并未出现行为和情感功能的恶化，尤其是攻击行为与基线比较无恶 化。 总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率： 非常常见(≥1/10);常见(≥1/100,<1/10)；不常见：(≥1/1000,<1/100); 罕见(≥1/10000,<1/1000); 非 常罕见 (<1/10000)，未知（根据现有的资料无法评估）。上市后临床应用的数据，尚不足 以估计在治疗人群中不良反应的发生率。在上市后经验中，最常被报告的异常为神经系统和 精神性异常。 - 全身反应和给药部位异常 非常常见：乏力/疲劳。 - 神经系统异常 非常常见：嗜睡； 常见：健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤、平衡失调、注意力障碍、 记忆力损害； 上市后经验：未知：感觉异常、舞蹈手足徐动症, 运动障碍, 昏睡。 - 精神异常 常见： 攻击性，焦虑、抑郁、情绪不稳/心情波动、敌意、失眠、神经质、易激惹，人格 改变、思维异常； 上市后经验：未知：行为异常、易怒、惊恐发作、焦虑、错乱、幻觉、精神异常、自杀、 自杀未遂、自杀意念。 - 消化道异常 常见：腹痛、腹泻、消化不良、恶心、呕吐； 上市后经验：未知：胰腺炎。 - 肝胆管系统异常 上市后经验：未知：肝功能衰竭，肝炎。 - 代谢和营养异常 常见：食欲减退、体重增加。 - 检查 上市后经验：未知：肝功能检查异常，体重减轻。 - 耳及迷路系统异常 常见： 眩晕。 - 眼部异常 常见：复视、视物模糊。 - 肌肉骨骼和结缔组织异常 常见：肌痛； 上市后经验：未知 ： 肌无力。 - 损伤、中毒及操作并发症 常见：受伤。 - 感染和传染 常见： 感染、鼻咽炎。 - 呼吸、胸部及纵膈异常: 常见：咳嗽。 - 皮肤和皮下组织异常变化 常见：皮疹、湿疹、瘙痒； 上市后经验：未知：中毒性表皮壞死溶解, Stevens-Johnson 综合征, 多形性红斑，脱发症。 对于发生脱发症的患者，出现过停用左乙拉西坦后自行恢复的个别案例。 - 血液系统和淋巴系统异常变化 常见：血小板减少； 上市后经验：未知：全血细胞减少（在某些病例中发现了骨髓抑制）、粒细胞缺乏症。白 细胞减少、中性粒细胞减少。 -免疫系统异常： 上市后经验：未知：药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状((DRESS)。

室温（25℃或以下贮存）。

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体外数据显示：治疗剂量范围内获得的高于 Cmax 水平的浓度时左乙拉西坦及其主要代 谢物，既不是人体肝脏细胞色素 P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也 不是它们具有高亲合力的底物。因此，不易出现药代动力学相互作用。另外，左乙拉西坦不 影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。 左乙拉西坦血浆蛋白结合率低（<10%），不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致 临床显著性的相互作用。 临床药代动力学研究（苯妥英、丙戊酸钠、口服避孕药、地高辛、华法令和丙磺舒）和 安慰剂对照临床试验中通过药代动力学筛选评估了药物之间的潜在药代动力学相互作用。 左乙拉西坦和其他抗癫痫药物（AEDs）间的药物-药物相互作用 苯妥英 左乙拉西坦（每日 3000mg）对难治性的癫痫病人苯妥英药代动力学特性不产生作用。 苯妥英的应用也不影响本品的药代动力学特性。 丙戊酸钠 左乙拉西坦（1500mg 每日 2 次）不改变健康志愿者丙戊酸钠药代动力学特性。丙戊酸 钠 500mg 每日 2 次，不改变左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血浆清除率，或尿液排泄。 也不影响主要代谢产物 ucb L057 的暴露水平和排泄。 对安慰剂对照临床研究获得的左乙拉西坦和其他抗癫痫药物（卡马西平、加巴喷丁、拉 莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠）的血清浓度进行了评估，数据显示 左乙拉西坦不影响其他抗癫痫药物的血药浓度。这些常用的抗癫痫药物也不影响本品药代动 力学特性。 儿童病人抗癫痫药物的作用 同时服用酶诱导型抗癫痫药，本品体内表观总清除率增加约 22%。但无需进行剂量调 整。左乙拉西坦不影响卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯或拉莫三嗪的血浆药物浓度。 其他药物相互作用 口服避孕药 服用左乙拉西坦（500mg 每日 2 次）不影响含有 0.03mg 炔雌醇和 0.15mg 左炔诺孕酮 口服避孕药的药代动力学特性，或促黄体激素和黄体酮含量水平，表明本品不影响避孕药功 效。应用口服避孕药，并不影响本品的药代学特性。 地高辛 服用左乙拉西坦（1000mg 每日 2 次）不影响每日剂量 0.25mg 地高辛的药代动力学和 药效学（ECG）特性。应用地高辛，并不影响本品的药代学特性。 华法令 服用左乙拉西坦（1000mg 每日 2 次）不影响 R 和 S 型华法令的药代动力学特性。凝血 时间不受左乙拉西坦影响。应用华法令，并不影响本品的药代学特性。 丙磺舒 丙磺舒（500mg 每日四次），为肾小管分泌阻滞剂，会抑制左乙拉西坦的主要代谢产物 的肾脏清除率但不是左乙拉西坦药代学特性（1000mg，每日 2 次），但这些代谢物的浓度很 低。其他需经肾小管分泌清除的药物也会影响代谢物的肾脏清除。目前无左乙拉西坦合并丙 磺舒用药的研究，左乙拉西坦合并应用其他主动分泌药物对药效影响（例如非甾体抗炎药、 磺胺药和甲氨蝶呤），尚不明确。

左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨基酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。体外、体内试验显示，左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电，而对正常的神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电超同步性和癫痫发作的传播。 左乙拉西坦在浓度高至 10 uM 时，对多种已知受体无亲和力，如苯并二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA、再摄取位点和第二信使系统。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或 T-型钙电流无影响。左乙拉西坦并不直接易化 GABA 能神经传递，但研究显示对培养的神经元 GABA 和甘氨酸门控电流负调节子活性有对抗作用。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和和立体选择性的神经元结合位点，但该结合位点的鉴定和功能目前尚不明确。

见[用法用量]项。

见[用法用量]项。

数项前瞻性妊娠登记的上市后数据记录了在妊娠的前三个月中暴露左乙拉西坦单药治 疗的超过 1000 名妇女的结果。总体而言，这些数据未提示严重先天畸形风险显著增加，但 是不能完全排除致畸风险。使用多种抗癫痫药物治疗伴随的先天畸形的风险比单药治疗高， 动物试验证明该药有一定的生殖毒性。对于人类潜在的危险目前尚不明确。如非临床必需， 孕妇请勿应用左乙拉西坦。在合用其他抗癫痫药物时，妊娠期间的生理变化会影响左乙拉西 坦的浓度。怀孕期间左乙拉西坦浓度降低已有报道。在妊娠晚期，左乙拉西坦浓度的降低更 明显（最高降幅为妊娠前基线浓度的 60％）。中断抗癫痫治疗，可能使病情恶化，对母亲和 胎儿同样有害。 动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出，所以，不建议病人在服药同时哺乳。若哺 乳期内必须服用左乙拉西坦治疗，则需权衡该治疗的利益/风险与哺乳的重要性。

症状: 据观察有嗜睡、激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷。 药物过量急救措施 在急性药物过量后，应采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的解毒剂。治疗需对症治疗，也可包括血液透析。透析排除的效果: 左乙拉西坦 60%，主代谢产物 74%。

遗传毒性 左乙拉西坦 Ames 试验、CHO/HGPRT 位点基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和人体主要代谢物（ucb L057）在 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性。 生殖毒性 在剂量高达 1800 mg/kg/天[以 mg/m2 或暴露量（AUC）推算相当于人最高推荐剂量（MRHD）3000 mg 的 6 倍]时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。在动物试验中，左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性。妊娠大鼠在器官形成期给药，剂量为 3600 mg/kg/天（以 mg/m2 推算相当于 MRHD 12 倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加。发育毒性的无影响剂量为 1200 mg/kg/天，该试验中未见母体毒性。妊娠家兔在器官形成期给药，剂量为≥600 mg/kg/天（以 mg/m2 推算相当于 MRHD 的 4 倍）时，可见胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔骨骼异常发生率增加；在剂量为1800 mg/kg/天（按 mg/m2 推算相当于 MRHD 的 12 倍）时，可见胎仔体重降低，胎仔畸形发生率增加，并可见母体毒性。发育毒性的无影响剂量为 200 mg/kg/天。雌性大鼠在妊娠和哺乳期间给药，在剂量为≥350 mg/kg/天（按 mg/m2 推算相当于MRHD）时，可见胎仔骨骼异常、出生前和/或出生后生长迟滞；在剂量为 1800 mg/kg/天（按mg/m2 推算相当于 MRHD 的 6 倍）时，可见幼仔死亡率增加和子代行为异常。该试验中发育毒性的无影响剂量为 70 mg/kg/天，未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠第 3 期和整个哺乳期给药，剂量至 1800 mg/kg/天（按 mg/m2 推算相当于 MRHD 的 6 倍），未见对发育和母体的不良影响。 致癌性 大鼠掺食法给予左乙拉西坦 104 周，剂量为 50、300 和 1800 mg/kg/天（高剂量按 mg/m2或暴露量推算相当于 MRHD 的 6 倍），未见致癌性。小鼠掺食法中给予左乙拉西坦 80 周，剂量为 60、240 和 960 mg/kg/天（高剂量按 mg/m2 或暴露量推算相当于 MRHD 的 2 倍），未见致癌性。但由于给药剂量较低，未能充分评估对该动物种属的潜在致癌性。详细请见说明书。

36个月