[络活喜]苯磺酸氨氯地平片 5mg*7片

苯磺酸氨氯地平片

5mg*7片

辉瑞制药

国药准字H10950224

成人

对氨氯地平过敏的病人禁用本品。

处方

辉瑞制药有限公司

大连市经济技术开发区大庆路22号

本品为白色片。

本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，

1. 低血压 症状性低血压可能发生，特别是在严重的主动脉狭窄患者中。因本品的扩血管作用是 逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。 2. 心绞痛加重或心肌梗死 极少数患者，特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用苯磺酸氨氯地 平治疗或增加剂量时，可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。 3. 肝功能受损病人的使用 因本品通过肝脏大量代谢，并且肝功能不全患者的血浆清除半衰期（t1/2）为 56 小 时，因此本品用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量

遵医嘱

片剂

络活喜

国产

临床试验的经验 由于临床试验进行的条件存在很大差异，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发 生率无法与另一种药物在临床试验中不良反应发生率进行直接比较，可能也不能反映临床 实践中观察到的发生率。 本品的安全性在美国等国外的临床研究中有了较为完整的数据，涉及患者超过 11000 名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达 10 mg 范围内均有较好的耐受性。本品治疗 过程中报道的不良反应，多为轻或中度。在本品 10 mg (N=1730) 直接与安慰剂(N=1250) 对照的临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的仅有 1.5%，对比安慰剂组（约 1%） 没有显著性的差别。最常被报告的比安慰剂频繁的不良反应在下表中体现。与剂量相关的 不良反应发生率（%）如下：（图详见说明书）上市后报告 因为这些反应由未知样本量的人群自愿报告，因此无法可靠评价发生频率或确定与药 物暴露的因果关系。 以下上市后应用中发生的事件罕有报道，与药物的相关性尚未确定：男性乳房增大。 在上市后应用中，有患者出现黄疸与转氨酶明显增高（多与胆道梗阻或肝炎的表现相一致） 而需要住院治疗，其可能和氨氯地平相关。 上市后报告表明：锥体外系疾病可能和使用苯磺酸氨氯地平有关。 在以下患者中使用苯磺酸氨氯地平没有发现其他的安全性问题：慢性阻塞性肺病、代 偿良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂异常。（具体详见说明书）

遮光，密封保存。

100

苯磺酸氨氯地平为 CYP3A 弱抑制剂，可能增加 CYP3A 底物浓度。 1.1 其它药物对氨氯地平的影响（见【药代动力学】） CYP3A 抑制剂 与中度和强度 CYP3A4 抑制剂（蛋白酶抑制剂，唑类抗真菌剂，大环内酯类如红霉素或 克拉霉素，维拉帕米或地尔硫卓）合用，可导致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要减 少剂量。氨氯地平与 CYP3A 抑制剂同服时，应监测低血压及水肿症状，以确定是否需调整剂 量。 CYP3A 诱导剂 当与已知 CYP3A4 诱导剂合用时，氨氯地平的血药浓度变化较大。无论合用药物时还是 用药后，均需要密切监测血压，必要时进行剂量调整。特别是使用强度 CYP3A4 诱导剂（利 福平、贯叶连翘提取物等）时。 西地那非 当西地那非和氨氯地平合用时，每种药品独立发挥各自的降压效果，故应监测低血压状 况。 1.2 氨氯地平对其它药物的影响（见【药代动力学】） 辛伐他汀 辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀 剂量限制在 20 mg/日以下。 免疫抑制剂 合用时，氨氯地平可增加环孢素或他克莫司的全身性暴露量。建议对环孢素和他克莫司 的血谷浓度经常监测，并在适当的时候调整剂量。

临床药理学作用机理：氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，氨氯地平是一种离子化的复合物（pKa=8.6），通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合／分解实现其逐步起效的作用。氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：劳累性心绞痛：氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。（详见说明书）

有临床数据提示，本品（2.5 mg～5 mg/天）在 6～17 岁儿童患者有效（见【临床试 验】）。6 至 17 岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为 2.5 mg 至 5 mg，每日一次。尚 无儿童患者每日应用本品 5mg 以上剂量的研究（见【临床试验】）。 尚无本品对 6 岁以下儿童患者的血压影响资料。

目前尚没有充分的临床研究以确定老年患者（65 岁以上）与年轻患者对本品的反应 是否不同。其他的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。一般来说， 考虑到多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的可能 更大，老年患者的剂量选择要谨慎，通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品 的清除率降低，导致曲线下面积（AUC）增加约 40～60%，因此宜从小剂量起始（见【用 法用量】）。

妊娠 风险总结 上市后报告中关于孕妇使用络活喜的可用数据有限，不足以确定主要出生缺陷和流产 的药物相关风险。对于孕妇和胎儿在妊娠期高血压控制不佳存在风险[见“疾病相关的孕妇 和/或胚胎/胎儿风险”]。在动物生殖研究中，以最大推荐人用剂量（MRHD）的大约 10 倍 和 20 倍剂量分别向器官形成期的孕鼠和孕兔经口给予马来酸氨氯地平时，没有观察到发 育受到不良影响的证据。但大鼠的产仔数显著减少（减少大约 50%），且宫内死胎数量显 著增加（增加大约 5 倍）。研究已证明，氨氯地平在该剂量下能够延长大鼠的妊娠期和产 程[见“动物数据”]。 适用人群出现主要出生缺陷和流产的预计背景风险尚不明确。所有妊娠均有出生缺 陷、流产或其他不良结果的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠的主要出生缺陷 和流产的预计背景风险分别为 2% - 4% 和 15% - 20%。 疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿风险 妊娠期高血压增加孕妇出现先兆子痫、妊娠糖尿病、早产和分娩并发症（例如，需要 剖宫产和产后出血）的风险。高血压增加胎儿出现宫内生长受限和宫内死胎的风险。应仔 细监测有高血压的孕妇，并予以相应的管理。 动物数据 当妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成时期经口接受

严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研 究中，本品有意过量应用的资料有限。 分别给予小鼠和大鼠等价于 40 mg 氨氯地平/kg 和 100 mg 氨氯地平/kg 的马来酸氨氯 地平单次口服剂量可导致死亡。给予犬等价于氨氯地平 4mg/kg 的马来酸氨氯地平（根 据 mg/m2 换算，为人类最大推荐剂量的至少 11 倍）单次口服剂量引起明显的周围血管扩 张和低血压。 如果有超大量服药，应积极进行心肺监测。频繁的血压测量十分必要。如果发生低血 压，应提供心血管支持治疗，包括将四肢抬高以及准确补液。如果应用这些保守治疗，低 血压仍然不缓解，可考虑给予血管收缩剂（如：苯肾上腺素），注意循环液体量和尿量。 由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。静脉注射葡萄糖酸钙可能有益于 逆转钙通道阻滞的影响。在某些病例中，洗胃可能具有一定必要性。在健康志愿者中，给 予氨氯地平 10mg 后 2 小时使用活性炭，氨氯地平的吸收率下降。

毒理研究 遗传毒性： 马来酸氨氯地平在基因或染色体水平的遗传毒性试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠（雄性大鼠交配前 64 天起，雌性大鼠交配前 14 天起）经口给予马来酸氨氯地平剂 量达 10mg/kg/天（以氨氯地平计，按体表面积换算，相当于体重为 50kg 人体最大推荐剂量 10mg 的 8 倍），未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠和兔在各自的主要器官形成时期经口 给予马来酸氨氯地平剂量达 10 mg /kg/天（分别约为人最大推荐剂量的 10 倍和 20 倍）， 未见对胚胎胎仔生长发育的明显影响。然而在大鼠交配前、整个交配和受孕期间经口给予马 来酸氨氯地平 10mg/kg/天，给药 14 天，可见窝数明显减少（大约 50%），宫内死胎数量明 显增加（约 5 倍），且显示该剂量水平的马来酸氨氯地平能够延长大鼠的受孕期和分娩期。 致癌性： 小鼠和大鼠掺食法经口给予马来酸氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/日，连续给药 2 年，未见致癌作用，小鼠高剂量大约相当于人最大推荐剂量，大鼠高剂量约为人最大推荐剂 量的 2 倍。

5 mg: 60 个月； 10 mg: 36 个月。