[修正白金]枸橼酸西地那非片 50mg*1片

枸橼酸西地那非片

50mg*1片

修正集团

国药准字H20181000

硝酸酯类：由于已知的枸橼酸西地那非片对一氧化氮/cGMP途径的作用（见【药理毒理】），西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用一氧化氮供体（例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类）的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。 禁止PDE5 抑制剂（包括西地那非）与鸟苷酸环化酶激动剂（例如利奥西呱）合用，因为这样可能会引起症状性低血压。 患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物（如需要）目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料，单剂口服100mg，24 小时后血浆西地那非浓度约为2ng/ml（峰值血药浓度约为440 ng/ml ）（见【药代动力学】）。以下患者服药24 小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3~8 倍：年龄65 岁以上、肝损害（如肝硬化）、严重肾损害（肌酐清除率30ml/min 以下）、同时服用细胞色素P4503A4 的强抑制剂如红霉素等。尽管服药24 小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。 已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。详见说明书。

处方

吉林金恒制药股份有限公司

吉林省吉林市吉林经济技术开发区人达街9号

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品主要成份为：枸橼酸西地那非。分子量：666.70。

一般事项 诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。 在给患者应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题： 与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压 α受体阻滞剂：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂（包括本品）与α受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状（如头晕、头昏、昏厥）（见【药物相互作用】）。 还应注意以下情况： –患者接受西地那非治疗前，应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加。 – 接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用。 – 对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者，接受α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制剂，随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压。 – 联合应用PDE5抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响，包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。 降压药物：西地那非使体循环血管扩张，可能增强其它抗高血压药物的降压作用。详见说明书。

治疗物起功能障碍。

片剂

修正白金

国产

说明书的其它章节会更加详细地讨论下列问题： · 心血管【见警告-心血管】 · 勃起时间延长与阴茎异常勃起【见警告-勃起时间延长与阴茎异常勃起】 · 对眼睛的影响【见患者须知-对眼睛的影响】 · 听觉丧失【见患者须知-听觉丧失】 · 与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压【见注意事项-与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压】 · 与利托那韦合并用药导致的不良反应【见警告-与利托那韦合并用药导致的不良反应】 · 与其他PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用【见注意事项-与其他PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用】 · 对出血的影响【见注意事项-对出血的影响】 · 有关性传播疾病的患者咨询建议【见患者须知-有关性传播疾病的患者咨询建议】 临床试验报告的最常见的不良反应（>2%）包括头痛、潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。详见说明书。

遮光，密封保存。

100

其他药物对西地那非的作用 体外实验：枸橼酸西地那非片代谢主要通过细胞色素P450(CYP)3A4（主要途径）和2C9（次要途径）。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。红霉素或CYP3A4 的强效抑制剂（如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特异性抑制物如西咪替丁，与西地那非合用时，与西地那非血浆水平升高相关。 体内试验：健康志愿者同时服用枸橼酸西地那非片50mg和西咪替丁（一种非特异性细胞色素P450抑制剂）800mg，导致血浆西地那非浓度增高56％。详见说明书。

药理作用 西地那非是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。 在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解cGMP的PDE5从而增强NO的作用，故对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部NO释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 体外试验显示，西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远比对其他已知的磷酸二酯酶强（是对PDE6作用的10倍，对PDE1作用的80多倍，对PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍）。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对PDE5的作用仅是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成以及舒张外周动静脉（体内试验）的基础。详见说明书。

西地那非不适用于新生儿、儿童。

健康老年志愿者（>65岁）的西地那非清除率降低（见“药代动力学：特殊人群的药代动力学”）。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生，故起始剂量以25毫克为宜（见 “用法与用量”）。

西地那非不适用于妇女。

健康志愿者单次剂量至800mg，不良事件与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增加。 当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，且不从尿中清除，故肾脏透析不会增加清除率。

毒理研究 遗传毒性：细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雌雄大鼠分别连续36天和102天给予西地那非60mg/kg/天（该剂量下雄性大鼠AUC约为临床上男性AUC的25倍以上），未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非100mg后，精子的活动力和形态未受影响。胚胎-胎仔发育毒性试验显示，大鼠和兔给予西地那非200mg/kg/天（按体表面积换算，分别约为50kg受试者人最大推荐剂量（MRHD）的16倍和32倍），未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠连续36天给药，未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为30mg/kg/天（按体表面积换算，约为50kg受试者MRHD的2倍）。 致癌性：雌性和雄性大鼠连续24个月给予西地那非，未见致癌性。该致癌试验剂量下，大鼠体内的游离药物及其主要代谢产物的AUCs分别约为男性受试者服用MRHD（100mg/人）时的20倍和38倍。小鼠连续18-21个月给予西地那非10mg/kg/天（小鼠最大耐受剂量，按体表面积换算，约为50kg受试者MRHD的0.4倍），未见致癌性。

36个月。