[海驰]阿伐那非片 100mg*10片

阿伐那非片

100mg*10片

海思科制药

国药准字H20213212

1. 硝酸酯类药物： 正在服用任何形式的硝酸酯类药物的患者，无论是规律服用和/ 或间断服用，均禁用本品。本品对一氧化氮/ 环磷酸鸟苷（cGMP）通路的作用，可增强硝酸酯类药物的降压作用。 使用本品的患者，如果出现危及生命的情况必须使用硝酸酯类药物时，距离最后一次使用本品至少12 小时以上时方可使用硝酸酯类药物。在这种情况下，必须在进行血流动力学监测等严密医学监测的条件下使用硝酸酯类药物。（见[用法用量]） 2. 过敏反应： 已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。已有出现过敏反应的报道，过敏反应包括瘙痒和眼睑肿胀。 3. 与鸟苷酸环化酶（GC）激动剂合用： 正在使用GC 激动剂的患者禁用本品，如利奥西呱。PDE5 抑制剂，包括阿伐那非，可能会增强GC 激动剂的降压作用。 4. 医生在开具本品处方前应考虑已有心血管疾病患者性活动的潜在心脏风险。以下患者禁用本品： ①过去6 个月内患有心肌梗死、中风或危及生命的心律失常的患者； ②低血压（血压<90/50 mmHg）或高血压（血压>170/100 mmHg）患者； ③不稳定型心绞痛、性交时心绞痛，或心功能纽约分级2 级或以上的充血性心力衰竭患者。 5. 严重肝损害患者（Child-Pugh 分级为C 级）和严重肾损害患者（肌酐清除率<30 ml/min）禁用本品。 6. 因非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）导致单眼视力丧失的患者禁用本品，无论该事件是否与先前的PDE5 抑制剂暴露有关。 7. 已知的遗传性退行性视网膜疾病患者禁用本品。 8. 使用强效CYP3A4 抑制剂（包括酮康唑、利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦和泰利霉素）的患者禁用本品。

处方

海思科制药(眉山)有限公司

四川省眉山市经济开发区东区顺江大道南段53号

本品为白色或类白色片。

本品主要成份为阿伐那非。辅料：甘露醇、低取代羟丙纤维素、羟丙纤维素、富马酸、碳酸钙、硬脂酸镁。 化学名称 ：4 -（[ 3-氯代-4-甲氧基苄基）氨基]-2 -（[ 2S）- 2（- 羟甲基） 吡咯烷-1-基]- N（- 嘧啶-2-基甲基）嘧啶-5-甲酰胺 。 化学结构式： 分子式：C23H26CIN7O3 分子量：483.95。

1. 心血管风险 既往存在心血管疾病的患者进行性活动时有潜在的心血管风险。因此，心血管状态不宜进行性活动的患者一般不应使用包括阿伐那非在内的治疗勃起功能障碍的药物。（见[禁忌]）。患有左心室流出道梗阻（例如：主动脉瓣狭窄，特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄）和血压自主调节严重受损的患者对血管扩张剂特别敏感，包括阿伐那非。与其他PDE5 抑制剂一样，阿伐那非具有全身血管扩张作用，可能增加其他抗高血压药物的降压作用。200mg 阿伐那非能使健康志愿者的坐位血压短暂下降，收缩压下降8.0mmHg，舒张压下降3.3mmHg，用药后1小时下降最多。在大多数患者中此种作用影响甚微，但医生在开具本品处方前，需仔细考虑有潜在心血管疾病的患者是否会因上述作用产生不利影响，特别是综合考虑性活动的影响。 2. 与CYP3A4 抑制剂合用 阿伐那非主要通过CYP450 亚型3A4（CYP3A4）代谢。CYP3A4 抑制剂可能降低阿伐那非的清除率，升高阿伐那非的血药浓度。对于正在合并使用强效CYP3A4 抑制剂（包括酮康唑、利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦和泰利霉素）的患者不可使用本品（见[药物相互作用]）。对于正在合并使用中效CYP3A4 抑制剂（包括红霉素、安普那韦、阿瑞匹坦、地尔硫卓、氟康唑、福沙那韦和维拉帕米）的患者，本品的推荐最大剂量为50mg，用药频率不能超过24 小时1 次（见[药物相互作用]）。 3. 勃起时间延长 已有服用其他PDE5 抑制剂勃起时间超过4 小时和异常勃起（痛性勃起超过6 个小时）的报告。如持续勃起时间超过4 小时，患者应立即就医。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。以下疾病患者慎用阿伐那非：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化或Peyronie 氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病）。 4. 对眼睛的影响 医生应告知患者，若出现单眼或双眼突然失明，应立即停止服用所有PDE5 抑制剂，包括阿伐那非，并向医生咨询。该情况可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的表现，NAION 是罕见并且可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病，在所有PDE5 抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的NAION 的罕见报告。根据文献报道，在年龄≥50 岁的男性中，NAION 的年发生率为2.5~11.8/10 万人。一项观察性研究评估了与NAION 发生前较长时间内使用过PDE5 抑制剂相比，短时间内（在5 个半衰期内）使用过PDE5 抑制剂对NAION 发生风险的影响。结果显示，NAION 发生的风险增加了约2 倍，风险评估值为2.15（95%CI：1.06，4.34）。一项类似的研究报告了一致的结果，风险评估值为2.27（95%CI：0.99，5.20）。NAION 的其他风险因素（例如：视神经盘“拥挤”），可能参与这些研究中发生的NAION。无论是罕见的上市后报告，还是在观察性研究中使用PDE5 抑制剂与NAION 的关联性，都没有证实使用PDE5 抑制剂和NAION 之间的因果关系（见[不良反应]）。医生应该考虑使用PDE5 抑制剂是否会对具有潜在NAION 风险因素的患者造成不良影响。发生过NAION 的患者再次发生NAION 的风险会增高。因此，这些患者应该谨慎使用PDE5 抑制剂（包括阿伐那非），且应该在预期获益大于风险的情况下使用这类药物。与一般人群相比，视神经盘“拥挤”的患者也被认为具有较高的NAION 风险，但是尚没有足够的证据支持以是否存在这种异常来筛选PDE5 抑制剂（包括阿伐那非）的潜在使用者。 5. 突发听力丧失 PDE5 抑制剂的使用与突然发生听力减退或丧失有关，可伴有耳鸣或头晕。但不能确定此症状的发生是与PDE5 抑制剂直接相关还是与其他因素相关（见[不良反应]）。应建议出现这些症状的患者停用本品并立即就医。 6. α受体阻滞剂和其他抗高血压药物 医生应告知患者，阿伐那非有增强α受体阻滞剂和其他抗高血压药物降压作用的潜在可能。（见[药物相互作用]）PDE5 抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5 抑制剂（包括阿伐那非）和α- 受体阻滞剂均是具有降压作用的血管扩张剂。当合用血管扩张剂时，预计对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致症状性低血压（例如：头晕、头晕目眩、昏厥）。 应注意以下情况：•患者在使用PDE5 抑制剂进行治疗前，对α受体阻滞剂治疗应达到稳定的状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用PDE5 抑制剂后发生症状性低血压的风险增加。•接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5 抑制剂应从最低剂量开始服用（本品为50mg）。•对于已经服用理想剂量PDE5 抑制剂的患者，接受α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5 抑制剂，随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压。联合应用PDE5 抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能还会受其他因素的影响，包括血容量不足和其他抗高血压药物（见[用法用量]和[药物相互作用]）。 7. 酒精 应使患者知道酒精和PDE5 抑制剂（包括阿伐那非）均为血管扩张剂。当血管扩张剂合用时，降压作用会比单用时增强。因此，医生应告知患者大量饮酒（例如：大于3 个酒精单位）时合用阿伐那非可能会增加体位性症状和体征的发生，包括心率加快、直立性血压降低、头晕和头痛。（见[药物相互作用]） 8. 与其他PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的合并用药 本品与其他治疗阴茎勃起功能障碍的方法合用的安全性和有效性尚未经研究。因此，不推荐联合使用。 9. 对出血的影响 目前未知本品在出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者中的安全性。体外实验中，本品可增强硝普钠（一种一氧化氮[NO] 供体）的抗人类血小板凝集作用。 10. 有关性传播疾病的患者咨询建议 阿伐那非对性传播疾病无保护作用。应告知患者采取必要的措施预防性传播疾病（包括人类免疫缺陷病毒，HIV）。

片剂

海驰

国产

国外同品种临床试验： 因为临床试验是在不同条件下进行的，不能将一种药物在临床试验中的不良反应发生率与另一种药物在临床试验的不良反应发生率进行直接比较，并且临床试验中的不良反应发生率可能无法反映实践中观察到的发生率。 在国外临床试验中，共2215 名男性服用了阿伐那非。试验中阿伐那非片为按需使用，其中有493 名患者使用阿伐那非片6 个月或以上，有153 名患者使用阿伐那非片12 个月或以上。 在3 项为期3 个月的随机、双盲、安慰剂对照试验中，患者平均年龄为56.4 岁（23~88 岁）。83.9% 为白人，13.8% 为黑人，1.4% 为亚裔，小于1% 为西班牙裔。41.1% 为吸烟者或既往有吸烟史，30.6% 患有糖尿病。 使用阿伐那非片50mg、100mg、200mg 的患者因不良反应中止用药的比例分别为1.4%、2.0% 和2.0%，安慰剂组为1.7%。 表1 列出了在这3项临床试验中按照推荐方法服用阿伐那非（按需服药）报告的不良反应。 阿伐那非片的任一剂量组中发生率≥1% 且＜2%，且大于安慰剂组的不良反应包括：上呼吸道感染（URI）、支气管炎、流感、鼻窦炎、鼻窦充血、高血压、消化不良、恶心、便秘和发疹。 上述随机、双盲、安慰剂对照试验中的2 项试验在后期合并进行了一项开放、长期的扩展试验，共用药52 周。712 例患者参与这项开放扩展试验，平均年龄为56.4 岁（23~88 岁）。因服用阿伐那非片（50mg、100mg 或200mg）产生不良反应而中止用药的患者比例为2.8%。 在该扩展试验中，所有入选患者服用阿伐那非片的初始剂量均为100mg。在试验期间的任何时候，患者可根据个人对治疗的反应将剂量增加到200mg 或减少到50mg。共有536 名（约75%）患者剂量增加到200mg，有5 名（少于1%）患者剂量减少到50mg。 表2 列出了在该开放扩展试验中按照推荐方法服用阿伐那非（按需服药）报告的不良反应。 在开放扩展研究中，发生率≥1% 且＜2% 的不良反应包括：上呼吸道感染（URI）、流感、鼻窦炎、支气管炎、眩晕、背痛、关节痛、高血压及腹泻。 上述3 项为期3 个月的安慰剂对照试验和/ 或持续12 个月的开放、长期扩展试验中，发生率＜1% 的不良事件如下所示。尚不能确定与阿伐那非的因果关系。未列出的不良事件包括：程度轻微的不良事件，与药物使用 没有合理关系的不良事件，以及报告不严谨而无临床意义的不良事件等。 全身反应：外周水肿、疲劳。 心血管系统：心绞痛、不稳定型心绞痛、深静脉血栓、心悸。 消化系统：胃炎、胃食管反流病、低血糖、血糖升高、丙氨酸转氨酶升高、口咽疼痛、胃部不适、呕吐。 骨骼肌肉系统：肌肉痉挛、骨骼肌肉疼痛、肌痛、肢体疼痛。 神经系统：抑郁、失眠、嗜睡、眩晕。 呼吸系统：咳嗽、活动时呼吸困难、鼻出血、喘息。 皮肤及其附属器：瘙痒。 泌尿生殖系统：龟头炎、勃起增强、血尿、肾石症、尿频、尿路感染。 在另一项为期3 个月的随机、双盲、安慰剂对照试验中， 298 例接受保留双侧神经的前列腺癌根治术的患者，平均年龄为58.4 岁（40~70 岁）。 表3 列出了此研究中报告的不良反应。 一项为期2 个月的随机、双盲、安慰剂对照临床试验在435 名平均年龄为58.2 岁（24~86 岁）的受试者中进行，以确定阿伐那非的起效时间，定义为开始用药后到第一次发生足以进行性活动勃起的时间。表4 列出了服用阿伐那非片的患者中发生率≥2% 的不良反应。 在所有服用各种剂量阿伐那非片的试验中，1 例患者发生色觉改变。 上市后经验： 眼科：非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）是视力下降包括永久性视力丧失的一个原因，在5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂上市后应用中，均有与用药时间相关的NAION 的罕见报告。在大多数但非所有情况下，这些患者具有潜在的患NAION 的解剖学或血管方面的基础或危险因素，包括但不限于 ：低杯盘比（“视盘拥挤”）、年龄超过50 岁、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高脂血症和吸烟（见[注意事项]）。

30℃以下密封保存。

100

不适用于儿童，18岁以下患者的有效性和安全性尚未确定。

国外临床试验中65岁或以上的受试者约占23%，65岁以上患者的有效性和安全性与年轻更者相比总体无差异，因此无需仅因为年龄而调整用药剂量。但需注意部分老年患者对药物的敏感性更高。

本品不适用于妇女

24 个月。