禁忌
对替硝唑或吡咯类药物过敏者、对本品中其他成份过敏者以及器质性中枢神经疾病患者禁用。
与其他结构相似药物一样,有血液不调或恶病质史的患者禁用。尽管目前的动物和临床研究中尚没有发现导致长期血液病的例子。
妊娠早期(妊娠前3个月)的孕妇禁用。
哺乳期妇女禁用。除非在替硝唑治疗期间及停止服药3天内,暂停母乳喂养。
生产厂家地址
资阳经济技术开发区安岳工业园(安岳县石桥铺镇)
成分
本品主要成份为替硝唑。辅料:微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂(胃溶型)。
注意事项
患者须知
患者应该被告知本品应与食品同服,以便尽量减少上腹部不适和胃肠道不良反应。食物不影响替硝唑口服生物利用度。
患者应该被告知在治疗期及后3天内禁止饮用含酒精的饮料及含有乙醇或丙二醇的制剂,以避免可能发生的双硫仑样反应,如面部潮红、腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、心跳加速等。
患者应规范服用本品,漏服或没有完成整个疗程的治疗可直接降低治疗效果,可能导致细菌产生耐药性。
包括替硝唑在内的抗菌药物仅用于细菌感染性疾病,本品不用于病毒感染。
具有相似化学结构的药物,包括替硝唑,都被认为和各种神经系统症状有关,如头晕、头昏、共济失调、外周神经病,以及较少见的惊厥。如果在本品应用过程中出现任何精神症状,请立即停止用药。
据报道,有些用替硝唑治疗的患者出现痉挛发作和周围神经病变的不良反应,后者主要特点是四肢麻木或感觉异常。
使用替硝唑可能导致念珠菌性阴道炎。在临床研究中,235个妇女使用替硝唑治疗细菌性阴道炎,其中有11人(占4.7%)出现了阴道霉菌感染。
对机动车驾驶及机械操作的影响
不需要特别注意。但是,如前述,具有相似化学结构的一类药物,包括替硝唑,被认为和一系列神经症状有关,如头晕、头昏、共济失调、外周神经症状(感觉异常、感觉混乱、感觉减退),较少发生惊厥。如果在本品应用过程中发生任何神经症状,应立即停药。
不良反应
临床研究经验
由于临床试验是在有很大差异的不同条件下开展的,在临床试验中观察到的一种药物的不良反应发生率不能与另一种药物的不良反应发生率进行直接的比较,可能也不能反应实践中的不良反应发生率。
据报道,在治疗滴虫病和贾第鞭毛虫病的可控和非可控临床试验中,给3669名患者服用单剂量2g的替硝唑,不良反应发生率为11.0%。在治疗阿米巴病可控和非可控临床试验中,给7165名患者进行多天给药,不良反应发生率为13.8%。常见(不良反应发生率≥1%)身体系统的不良反应如下表。胃肠道:金属味/苦味;恶心;厌食症;消化不良/痉挛/上腹不适等。详见说明书。
相互作用
以下是关于甲硝唑的药物相互作用的报道,甲硝唑是一种与替硝唑有化学相关性的硝基咪唑类药物,因此以下报道可能也会发生于替硝唑中。
替硝唑对其他药物的潜在影响
华法林和其他口服香豆素抗凝血药:鉴于甲硝唑的相关报道,替硝唑可以增强华法林及其他香豆素抗凝血剂的药效,从而导致凝血酶原时间延长。在替硝唑治疗期间及其停药后8天内,应密切监测凝血酶原时间,并在必要时调整抗凝血药的剂量。详见说明书。
药物药理
作用机制:替硝唑是抗原虫药和抗菌药。替硝唑的硝基可被毛滴虫的细胞提取物还原,还原产生的自由硝基具有抗原虫活性。在体外试验中,化学还原的替硝唑可释放亚硝酸盐,并造成纯化的细菌DNA的损伤。另外,该药可引起细菌细胞DNA碱基变化和哺乳动物细胞DNA链断裂。替硝唑抗贾第虫和阿米巴原虫的作用机制尚不明确。
抗菌活性:细菌培养和药敏试验尚不能作为细菌性阴道炎的常规诊断方法。潜在细菌病原体、阴道加德纳菌、活动弯曲杆菌属或支原体药敏试验的标准方法尚未确立。已获得了以下体外数据,但其临床意义尚不明确。替硝唑对与细菌性阴道病有关的以下大多数病原体有体外活性:类杆菌属、阴道加德纳菌、普雷沃菌属。替硝唑对大多数阴道乳酸菌未显示抗菌活性。
抗原虫活性:在体外和临床感染中均证实替硝唑对以下原虫有活性:阴道毛滴虫、贾第虫(也称梨形鞭毛虫)和阿米巴原虫。尚无可用于临床微生物实验室的原虫性寄生虫的标准药敏试验方法。
耐药性:尚未考察替硝唑对与细菌性阴道炎有关的贾第虫、阿米巴原虫或细菌的耐药性。
交叉耐药性:在体外,大约38%对甲硝唑敏感性下降的阴道毛滴虫对替硝唑亦表现出敏感性下降。其临床意义尚不明确。
儿童注意事项
对于原虫病的治疗,对儿童使用仅限于3岁以上患儿的贾第鞭毛虫病和阿米巴虫病。本品对治疗3岁以下患儿的贾第鞭毛虫病和阿米巴虫病的安全性和有效性暂未明确。
对于厌氧菌感染治疗和预防手术后厌氧菌感染,本品尚无12岁以下儿童的可用数据。
老人注意事项
临床研究没有提供足够的65岁以上老年患者服用替硝唑的数据,所以不能确定他们是否有别于年轻患者。一般来说,老年患者剂量需要谨慎确定,要考虑尽量减少肝、肾、心脏的损伤,和一些并发症以及与其他治疗药物的相互作用。
妊娠与哺乳期注意事项
目前尚无孕妇患者使用替硝唑的安全有效性研究数据。因为本品可透过胎盘,迅速进入胎儿循环,因此妊娠3个月内应禁用。
动物实验发现对老鼠仔胎以最大剂量2500mg/kg(按体表面积转换,约6.3倍最大人体治疗剂量)给药,无胎盘毒性以及致畸作用。一项研究表明,在孕鼠母体给药500mg/kg(按体表面积转换,约2.5倍最大人体治疗剂量)有较高的胎儿死亡率。母体给药600mg/kg(按体表面积转换,约3倍最大人体治疗剂量)与新生幼鼠的发育无生物学相关性。虽然说动物实验中潜在的致突变性和影响动物再生不一定预见人类的药物反应,但是孕妇前三个月妊娠期服用替硝唑对母体和胎儿都是有潜在危险的。
本品给药72小时后在乳汁中排泄,在乳汁中浓度与血中浓度相似,故哺乳期妇女应禁用。若必须用药,应暂停哺乳,并在停药3日后方可授乳。
药物过量
未见人类替硝唑药物过量的相关报道。
药物过量的治疗:替硝唑过量无特异性解毒药,因此,治疗要对症下药。洗胃法可能有效。血液透析也可以考虑,因为大约43%的体内药物可以在血液透析6小时内消除。
药物毒理
重复给药毒性:Beagle犬连续28天经口给予替硝唑100、300和1000mg/kg/天,在第18天高剂量因严重临床症状降为600mg/kg/天。与给药相关的反应表现为中、高剂量组雌雄动物胸腺萎缩和所有剂量组雄性动物前列腺萎缩。雌性动物的无明显毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天;雄性动物因在100mg/kg/天(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的0.9倍)剂量下产生轻微的前列腺萎缩而未能确定NOAEL。详见说明书。