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枸橼酸西地那非片

0.1g*5片

辉瑞

国药准字H20020528

男性

硝酸酯类：由于已知的本品对一氧化氮/cGMP 途径的作用（见【药理毒理】），西地那非 可增强硝酸酯的降压作用。故服用一氧化氮供体（例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸 酯类）的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。 禁止 PDE5 抑制剂（包括西地那非）与鸟苷酸环化酶激动剂（例如利奥西呱）合用，因为这 样可能会引起症状性低血压。 患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物（如需要）目前尚不清楚。根据 健康志愿者药代动力学资料，单剂口服 100mg，24 小时后血浆西地那非浓度约为 2ng/ml（峰值 血药浓度约为 440 ng/ml ）（见【药代动力学】）。以下患者服药 24 小时后血浆西地那非浓度 较健康志愿者高 3~8 倍：年龄 65 岁以上、肝损害（如肝硬化）、严重肾损害（肌酐清除率 30ml/min 以下）、同时服用细胞色素 P4503A4 的强抑制剂如红霉素等。尽管服药 24 小时后的西 地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。 已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。 其他详见说明书。

处方

辉瑞制药有限公司

辽宁省大连经济技术开发区大庆路22号

本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品主要成份为：枸橼酸西地那非

一般事项 诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。 在给病人应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题： 与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压 α受体阻滞剂：PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂(包括本品)与α受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状(如头晕、头晕目眩、昏厥)(见【药物相互作用】)。 还应注意以下情况： –患者接受西地那非治疗前，应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加。 –接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用。 –对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者，接受α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制剂，随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压。 –联合应用PDE5抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其他因素的影响，包括血管内容量不足和其他抗高血压药物。 降压药物：西地那非使体循环血管扩张，可能增强其他抗高血压药物的降压作用。 在主要的临床试验中包括了同时服用多种抗高血压药物的患者。另一个独立的药物相互作用研究显示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血压患者加用本品100mg时，收缩压和舒张压平均进一步降低8mmHg和7mmHg(见【药物相互作用】)。 在三项药物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治疗达稳定状态的良性前列腺增生(BPH)患者同时服用α受体阻滞剂多沙唑嗪(4mg和8mg)和西地那非(25mg、50mg或100mg)，在这些研究人群中，观察到仰卧位血压平均各进一步降低7/7mmHg、9/5mmHg和8/4mmHg，而立位血压平均各进一步降低6/6mmHg、11/4mmHg和4/5mmHg。如同时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪(4mg)，在服药后1-4小时内有个别患者出现体位性低血压症状的报告，包括头晕、头晕目眩，而无晕厥。给予α受体阻滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状。因此，西地那非剂量如超过25mg，不应在服用α受体阻滞剂4小时之内服用。安全性数据库分析显示，西地那非与或不与降压药物同服，患者的副作用无差异。 上市后经验，有与西地那非相关的勃起时间延长和异常勃起的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。 与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗合并用药：其他PDE5抑制剂，或含有西地那非的其他肺动脉高压(PAH)治疗药物(Revatio)，或者其他勃起功能障碍的治疗方法与本品合用的安全性和有效性尚未经研究。此类联合用药可能会进一步降低血压。故不推荐联合使用。 对出血的影响：在曾服用本品的患者中，曾有过上市后出血事件的报道。本品与这些事件之间的因果关系尚未确立。无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。然而，体外实验中，本品增强硝普钠(一种一氧化氮供体)的抗人类血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。目前未知本品在出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者中的安全性。 患者须知 医生应给患者讲解禁止西地那非与硝酸酯同时服用(无论后者是规律还是间断用药)。 医生应告知患者，西地那非有增强α受体阻滞剂和其他抗高血压药物降压作用的潜在可能。同时服用西地那非和α受体阻滞剂可能会引起一些患者的低血压症状。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态，并且西地那非应该从最低剂量开始服用。 医生应给患者讲解在已有心血管危险因素存在时，性活动对心脏有潜在的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动，并与医生讨论这些情况。 对眼睛的影响：医生应告知患者，若出现单眼或双眼突然视力丧失，应立即停止服用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，包括万艾可，并向医生咨询。该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)的表现，NAION是罕见并且可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病，在所有PDE5抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的NAION的罕见报告。一项观察性研究对近期使用PDE5抑制剂类药物是否与NAION的急性发作有关进行了评估。结果显示，在使用PDE5抑制剂的5个半衰期内，NAION的风险增加了大约2倍。根据这些信息，不能确定此类事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素有直接关系。已发表的文献资料显示，在普通人群中，NAION的年发病率为每10万男性(≥50岁)中2.5～11.8个病例。若发生突然视力丧失，应建议患者停止服用西地那非并且立刻咨询医师。对于伴有潜在NAION风险因素的患者，医生应考虑其是否会因为使用PDE5抑制剂而受到不良影响。已经发生过NAION的个体，NAION再发的风险增高。医生应告知曾发生过单眼NAION的患者：不论血管扩张药物如PDE5抑制剂是否会对他们有不良影响，他们再次发生NAION的风险都会增加。在这些患者中，仅在预期获益超过风险的情况下，才应谨慎使用PDE5抑制剂(包括西地那非)。视神经盘“拥挤”患者的NAION风险也被认为较一般人群更高，但是，证据尚不足以支持应根据这种少见疾病筛选PDE5抑制剂(包括本品)的潜在使用者。 对于色素性视网膜炎患者(其中少部分患者患有视黄醛磷酸二酯酶遗传病)，目前尚无本品的安全性或有效性的对照临床数据。 听力丧失：医生应告知患者，如果突然发生听力减退或丧失，应停止服用PDE5抑制剂(包括本品)，并尽快就医。此类事件可伴随耳鸣和头晕，据报导与服用PDE5抑制剂(包括本品)有时间相关性。但不能确定此类事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素有直接关系(见【不良反应】/上市前经验部分及上市后经验部分)。 医生应警告患者：国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长(超过4小时)和异常勃起(痛性勃起超过6小时)的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。 医生应告知患者，本品不应与其他PDE5抑制剂合用。本品与其他PDE5抑制剂合用的安全性和有效性尚未经研究。 有关性传播疾病的患者咨询建议：西地那非对性传播疾病无保护作用。应酌情告知患者预防性传播疾病(包括人类免疫缺陷病毒，HIV)的措施。 对驾驶和使用机器能力的影响 目前尚未研究西地那非对驾驶和使用机器能力的影响。

勃起功能障碍

片剂

万艾可

国产

女性；儿童；婴幼儿

说明书的其它章节会更加详细地讨论下列问题： ·心血管[见警告-心血管] ·勃起时间延长与阴茎异常勃起[见警告-勃起时间延长与阴茎异常勃起] ·对眼睛的影响[见患者须知-对眼睛的影响] ·听觉丧失[见患者须知-听觉丧失] ·与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压[见注意事项-与α受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压] ·与利托那韦合并用药导致的不良反应[见警告-与利托那韦合并用药导致的不良反应] ·与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用[见注意事项-与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用)] ·对出血的影响[见注意事项-对出血的影响] ·有关性传播疾病的患者咨询建议[见患者须知-有关性传播疾病的患者咨询建议] 临床试验报告的最常见的不良反应(＞2%)包括头痛、潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。详见说明书。

密封，30℃以下保存。

100

其他药物对西地那非的作用 体外实验：本品代谢主要通过细胞色素 P450(CYP)3A4（主要途径）和 2C9（次要途径）。 故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清 除。红霉素或 CYP3A4 的强效抑制剂（如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑）以及 CYP 的非特异性 抑制物如西咪替丁，与西地那非合用时，与西地那非血浆水平升高相关。 体内试验：健康志愿者同时服用本品 50mg 和西咪替丁（一种非特异性细胞色素 P450 抑制 剂）800mg，导致血浆西地那非浓度增高 56％。 当单剂西地那非 100mg 与 CYP3A4 的中等抑制剂红霉素（500mg 一日两次，共 5 天达到稳 态）合用时，西地那非的最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）分别升高 160% 和 182％。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当 HIV 蛋白酶抑制剂 saquinavir（另一种 CYP3A4 抑制剂）达稳态时（1200mg，一日三次），服用单剂 100mg 西地那非则后者的 Cmax提 高 140%，AUC 增加 210%。西地那非不影响 saquinavir 的药代动力学。相比 saquinavir，酮康唑 和伊曲康唑等更强效的 CYP3A4 抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群药代动力学数据 亦表明，当与 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降 低（见【用法用量】）。 在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当 HIV 蛋白酶抑制剂 retonavir（为 CYP450 的高 效抑制剂）达稳态时（500mg，一日两次），单剂服用 100mg 西地那非则后者 Cmax 提高 300% （4 倍），AUC 增加 1000%（11 倍）。服药 24 小时后，血浆西地那非浓度仍接近 200ng/ml，而 单用西地那非时仅约 5ng/ml。这与 retonavir 对很多 CYP450 底物有显著作用一致。本品不影响 retonavir 的药代动力学（见【用法用量】）。 虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高 西地那非的血浆浓度水平。一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80 mg，每日三次)与稳态 剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦 (125 mg，每日两次，一种 CYP3A4 、CYP2C9 的中等强度诱导 剂，也可能是细胞色素 P450 2C19 的中等强度诱导剂)时，西地那非 AUC 下降 63%，西地那非 Cmax下降 55％。西地那非可使波生坦的 AUC 增加 50%，Cmax提高 42%。可以预测，同时服用强 效 CYP3A4 诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。 单剂抗酸药（氢氧化镁/氢氧化铝）对本品的生物利用度没有影响。 在健康男性志愿者中，尚无证据表明阿奇霉素（每天 500 mg，共 3 天）会影响西地那非或 其主要循环代谢产物的 AUC、Cmax、Tmax、清除速率常数或半衰期。 临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP2C9 抑制剂（如甲苯磺丁脲,华法林）、 CYP2D6 抑制剂（如选择性 5－羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药）、噻嗪类药物及噻嗪类利 尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利 尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物（N－去甲基西地那非）的 AUC 增加 62％，而非 选择性－受体阻滞剂使其增加 102％。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。 西地那非对其他药物的作用 体外实验：本品是一种细胞色素 P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4（IC50>150M） 的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为 1M，故西地那非不会改变这些 同功酶作用底物的清除。 体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100mg）和氨氯地平 5mg 或 10mg，仰卧位收缩 压平均进一步降低 8mmHg，舒张压平均进一步降低 7mmHg。 未发现经 CYP2C9 代谢的甲苯磺丁脲（250mg）和华法林（40mg）与西地那非有明显的相 互作用。 西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血时间延长。 西地那非与酒精同服时对血压的影响 健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为 0.08%时，西地那非（50mg）不增强酒精（0.5g/kg） 的降压作用。酒精单用时收缩压最大降低 17.4 mmHg，而当同时服用西地那非时收缩压最大降 低 18.5 mmHg。酒精单用时舒张压最大降低 11.1mmHg，而当同时服用西地那非时舒张压最大降 低 17.2 mmHg。未见体位性头晕或体位性低血压的报告。该试验未评估西地那非最大推荐剂量 100mg。 一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影响 HIV 蛋白酶抑制剂 saquinavir 和 ritonavir 稳态时的药代动力学，后两者都是 CYP3A4 的底物。 稳态剂量的西地那非 (80 mg，每日三次)引起波生坦(125 mg，每日两次)的 AUC 增加 50%， Cmax提高 42%。

西地那非是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。 在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO 激 活鸟苷酸环化酶，导致 cGMP 水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过 抑制海绵体内分解 cGMP 的 PDE5从而增强 NO 的作用，故对离体人海绵体无直接松弛作用。当 性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血 液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 体外试验显示，西地那非对 PDE5 具有选择性。它对 PDE5 的作用远比对其他已知的磷酸二 酯酶强（是对 PDE6 作用的 10 倍，对 PDE1 作用的 80 多倍，对 PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、 PDE8、PDE9、PDE10、PDE11 作用的 700 多倍）。西地那非对 PDE5 的选择性大约为对 PDE3 的 4000 倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对 PDE5 的作用仅是对 PDE6 作用的 10 倍。PDE6 是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE6 的选择性相对较低 是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。 除人海绵体平滑肌外，PDE5 也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心 脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中 PDE5 的 抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成以及舒 张外周动静脉（体内试验）的基础。

不适用于新生儿、儿童。

健康老年志愿者(≥65岁)的西地那非清除率降低(见“【药代动力学】：特殊人群的药代动力学”)。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜(见【用法用量】)。

孕妇 西地那非不适用于女性。 目前尚无孕妇使用西地那非，以发现与药物相关的不良发育结果风险的数据。使用西地那非进 行的动物繁殖研究表明，大鼠和家兔分别接受给药量为人类最大推荐剂量（MRHD，100 mg/ 天，按 mg/m2计算）的 16 倍和 32 倍时，器官发生过程没有出现不良发育结果。 哺乳期妇女用药 西地那非不适用于女性。 有限的数据表明，西地那非以及其活性代谢产物被分泌于人类的乳汁中。目前尚无此类母乳对 儿童影响，以及西地那非对母乳生成影响的信息。

健康志愿者单次剂量至 800mg，不良事件与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增 加。 当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，且 不从尿中清除，故肾脏透析不会增加清除率。

毒理研究 遗传毒性：细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、人外周血淋巴细胞染色体 畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雌雄大鼠分别连续 36 天和 102 天给予西地那非 60mg/kg/天（该剂量下雄性大鼠 AUC 约为临床上男性 AUC 的 25 倍以上），未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非 100mg 后，精子的活动力和形态未受影响。胚胎-胎仔发育毒性试验显示，大鼠和兔给予西地那 非 200mg/kg/天（按体表面积换算，分别约为 50kg 受试者人最大推荐剂量（MRHD）的 16 倍和 32 倍），未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠连续 36 天给药， 未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为 30mg/kg/天（按体表面积换算，约为 50kg 受试 者 MRHD 的 2 倍）。 致癌性：雌性和雄性大鼠连续 24 个月给予西地那非，未见致癌性。该致癌试验剂量下，大 鼠体内的游离药物及其主要代谢产物的 AUCs 分别约为男性受试者服用 MRHD（100mg/人）时 的 20 倍和 38 倍。小鼠连续 18-21 个月给予西地那非 10mg/kg/天（小鼠最大耐受剂量，按体表面 积换算，约为 50kg 受试者 MRHD 的 0.4 倍），未见致癌性。

100mg：60个月。60mg：36个月；25mg：36个月