禁忌
1.对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。2.有血管神经性水肿史者。3.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。
注意事项
1.血管神经性水肿:服用本品曾发生过唇或面部水肿,如出现该症状,应立即停药,监护患者,直到水肿消失。声门、舌、喉部水肿可能引起气道阻塞,应停药,并立即进行适当治疗,如:皮下注射1:1000肾上腺素溶液(0.3ml~0.5ml)。2.低血压:严重缺钠的血容量不足者服用本品时可能发生低血压(如接受大量利尿药或透析治疗者)。开始服用本品前数天应停用利尿药或采取其他措施补充体液。对有可能发生严重低血压者(如心功能不全病人),服用首剂后应严密监护,直到血压稳定。如果发生低血压,应采取卧位,必要时静脉滴注生理盐水。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
不良反应
1.常见的有:头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽.最常见的为头痛和咳嗽。2.少见的有:症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等.血管神经性水肿罕见。
药物药理
药理作用血管紧张素转化酶(ACE)是一种肽基二肽酶,可催化血管紧张索Ⅰ转化为血管收缩物质-血管紧张素П,血管紧张素П可通过肾上腺轴刺激醛固酮的分泌。贝那普利为ACE抑制剂,是一种前体药,在体内水解为贝那普利拉,贝那普利和贝那普利拉可抑制ACE的活性。抑制ACE使血浆血管紧张素П降低,进而引起血管加压活性降低和醛固酮分泌减少,醛固酮减少可使血清钾轻度升髙。应用盐酸贝那普利单药治疗52周,可使高血压患者的血钾升高0.2mEq/L,相似的患者联合应用贝那普利和氢氯噻嗪治疗24周血钾没有变化。血管紧张素П减少,对肾素分泌的负反馈作用降低导致血浆肾素活性增加。在动物进行的研究显示,贝那普利对血管紧张素II的血管加压反应无抑制作用,对自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素和去甲肾上腺家的血液动力学没有影响ACE又称为激肽酶II,可降解缓激肽,缓激肽为一种血管减压肽,缓激肽水平增加在贝那普利的治疗中是否发挥定的作用尚不明确。贝那普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压,对低肾素的髙血压患者也有降压作用。毒理学大鼠和小鼠每天给予贝那普利150mg/kg(以体重计,相当于人体最大推荐的110倍;以体表面积计,分别相当于人体最大推荐剂量的18倍和9倍),连续给药2年,未发现致癌性的证据。Ames试验(有或无代谢激活)、体外培养的哺乳动物细胞致突变试验或细胞核异常试验未发现致突变活性。贝那普利50?500mg/kg/日(以mg/m2计相当于人体最大推荐剂量的6-60倍,以mg/kg计相当于人体最大推荐的37-375倍)对雄性和雌性大鼠的生殖性能无不良作用。
儿童注意事项
尚无本品在儿童中的安全性和有效性研究资料。
妊娠与哺乳期注意事项
妊娠期妇女不宜应用本品(见【禁忌】)。1.孕妇孕妇服用ACE抑制剂将有可能导致胎儿或新生儿致病或死亡。在全世界的资料文献中已经有几十例这样的报告。在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制剂有可能会导致胎儿和新生儿受损,包括低血压、新生儿头颅畸形、无尿症、可逆或不可逆的肾功能受损、甚至是死亡。由此而引发的羊水过多也往往会导致婴儿的肢体挛缩、脸部变形、以及肺部发育不良。此外,还有早产、胎儿宫内生长迟缓以及动脉导管未闭方面的报告,但是尚不能确定这些症状是否和服用了ACE抑制剂有关。在孕早期使用ACE抑制剂和先天缺陷发生风险的增加相关。一旦确认怀孕,应该立刻停止使用ACE抑制剂,并且经常性对胎儿的生长发育进行监测。对于准备怀孕的女性,也应该避免使用ACE抑制剂(包括洛汀新)。对于生育年龄的女性,应该具体告知服用ACE抑制剂(包括洛汀新)后可能带来的潜在风险。只有在经过对相关风险和受益的仔细考虑和讨论以后,才能给药。2.哺乳期妇女曾发现贝那普利和贝那普利拉可分泌至母乳,但最大浓度仅为血浆中的0.3%。能达到婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计。尽管对母乳喂养的婴儿不可能产生不良影响,但仍不主张哺乳期服用本品。