[艾乐久]盐酸达泊西汀片 30mg*16片/盒

盐酸达泊西汀片

30mg*16片/盒

科伦药业

国药准字H20203189

本品禁止用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。本品禁止用于心脏有明显病理状况的患者【例如心力衰竭(NYHAI-IV级)，没有用永久性起搏器治疗的传导异常(2级或3级的房室阻滞或病窦综合征)，明显的心肌缺血和瓣膜疾病】。本品既不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)共同使用，也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后14天内使用。同样，在停用本品后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂(参见药物相互作用部分)。本品既不能与硫利达嗪共同使用,也不能在硫利达嗪治疗停止后14天之内使用。同样，在停用本品后7天内也不能服用硫利达嗪(参见药物相互作用部分)。本品不能与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂【选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),三环类抗抑郁药(TCA)】或其他具有5羟色胺效应的药品/草药【例如L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、锂剂、贯叶连翘提取物(金丝桃)】共同使用，也不能在这些药品/草药停用后14天内服用。同样地，在停用本品后7天内也不能服用这些药品/草药(参见药物相互作用部分)。本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P4503A4抑制剂的患者。本品禁止用于中度和重度肝损伤患者。

处方

四川科伦药业股份有限公司

资阳经济技术开发区安岳工业园(安岳县石桥铺镇)

本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

主要成分为盐酸达泊西汀

一般注意事项：本品仅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明确，同时，尚无有关本品在该人群中延迟射精作用的数据。建议患者不应将本品与"娱乐药”同时服用，原因是作用不详且有可能发生严重不良事件。服用精神管制药品(IncreationalDrug)建议患者不要在服用本品时同时服用具有兴奋作用的精神管制药品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麦角酸二乙胺等具有5-羟色胺能活性的精神管制药品，如果和本品同时服用可能会导致严重的不良反应。这些不良反应包括但不限于心律失常，高热,5-羟色胺综合征。服用本品时同时服用具有镇静作用的精神管制药品,像麻醉品和苯二氮卓类，可能会加重嗜睡和头晕。酒精：本品同时联用酒精可能会加重酒精相关的神经识别作用,也可能加重神经心血管不良反应(如晕厥)，因此也会增加意外伤害的风险；因此,建议患者在服用本品时要避免服用酒精。晕厥：使用本品可能会引起晕厥或头晕。在本品临床研发项目中，晕厥(以意识丧失为特点)的发生率随研究人群的不同而不同，在安慰剂对照的四期临床试验中,发生晕厥的受试者比率为0.06%(30mg)至0.23%(60mg)，在非早泄健康受试者的I期临床试验中，发生晕厥的受试者比率为0.64%(包括所有剂量)。可能的前驱症状如恶心、头晕和出汗的报告发生率本品组要高于安慰剂组。在3期临床试验研究中，接受30mg本品的患者恶心的发生率为11%，头晕为5.8%，出汗为0.8%。在3期临床试验研究中，接受60mg本品的患者恶心的发生率为21.2%，头晕为11.7%，出汗为1.5%。另外，在接受比每日推荐的最大给药剂量60mg更高的剂量组中出现更高的发生率证明，晕厥和可能的前驱症状的发生率可能成剂量依赖关系。在临床试验中观察到的晕厥(以意识丧失为特点)病例，在病因上均被认为是血管迷走神经反射，大部分病例发生在给药3小时内、首次给药后或伴发在诊所中进行的与研究相关的操作中中(例如抽血、直立动作以及测量血压).可能的前驱症状如恶心、眩晕、头昏目眩、心悸、无力、意识模糊及出汗般发生在给药后3小时内，常常在晕厥之前出现。患者必须意识到他们可能在接受本品治疗期间的任何时候出现晕厥(伴有或不伴有前驱症状).处方医师应当告知患者保持足够水化的重要性以及如何识别前驱症状和体征；以降低由于意识丧失而跌倒所带来的严重损伤的可能性。如果患者发生了可能的前驱症状，应当立即躺下以使头部低于身体其他部位，或者坐下并将头部置于双膝之间直至症状消失。处方医师还应当告知患者,长时间躺下或坐下后不应当迅速站起。此外,为正在服用具有血管扩张作用的药物(例如a-肾上腺素能受体拮抗剂、硝酸盐类. 5型磷酸=二酯酶( PDE5抑制剂) )的患者开本品处方时应当谨慎,原因是可会降低立位耐力。虫度细胞色素P450 3A4抑制剂同时服用中度细胞色素P450 3A4抑制剂，像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、维拉帕米和地尔硫卓,本品服用剂量仅限于30mg ,并且建议慎用。 强细胞色素P450 2D6抑制剂同时服用强细胞色素P4502D6抑制剂或已知细胞色素P450 2D6弱代谢患者要增加剂量至60mg时要谨慎,因为这样可能会导致暴露量增加，最终可能导致更高的剂量依赖性不良反应的发生率和严重性。 自杀/自杀思维 在患有严重抑郁症和其他精神疾病的儿童和青少年中进行的短期研究发现，与安慰剂相比，抗抑郁药(包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)能够增加自杀思维和自杀行为的风险。短期研究并未证实抗抑郁药与安慰剂相比能够增加24岁以上成年，人出现自杀行为的风险。在本品治疗早泄的临床试验中,未出现明确的急救处理的自杀行为。 躁狂 本品不得用于有躁狂/轻躁狂或双相情感障碍病史的患者,同时,出现上述疾病症状的任何患者均应停用本品。 癫痫 由于选择性5羟色胺再摄取抑制剂可能会降低癫痫的阈值,出现癫痫发作的任何患者均应停用本品，同时，患有不稳定癫痫的患者应避免使用本品。癫痫已被控制的患者应当接受严密的监测。在儿童和18岁以下青少年中的使用。本品不应用于18岁以下人群。 合并抑郁及精神疾病 有抑郁症状和体征的男性,在服用本品之前要先进行评估以排除没有诊断出的抑郁性疾病。禁止同时伴随服用抗抑郁药 ，包括选择性5 羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。不推荐中断抑郁和焦虑的治疗去服用本品治疗早泄。本品不适用于精神紊乱，不得用于男性精神疾病(例如精神分裂症)患者,或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是无法排除抑郁相关症状的加重。这可能是潜在的精神疾病的结果,或者可能是药物治疗的结果。医师应当鼓励患者在任何时候报告其任何痛苦的想法或者感觉,如果抑郁体征和症状加重,应该停止服用本品。 出血 已有选择性5羟色胺再摄取抑制剂治疗期间出现出血异常的报道。患者在服用本品时应当谨慎，尤其是同时服用已知能够影响血小板功能的药物(例如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类,乙酰水杨酸,非甾体类抗炎[NSAID] ,抗血小板药)或抗凝药(例如华法林)的患者,以及有出血或凝血障碍病史的患者。 肾脏损伤 不推荐本品用于严重肾脏损伤的患者,轻度或中度肾脏损伤的患者应慎用本品。 停药效应 已报道,突然停止长期的针对慢性抑郁症的选择性5羟色胺再摄取抑制剂治疗可导致下列症状:焦虑心境、易怒、兴奋、眩晕、感觉异常(即感觉错乱,例如电休克知觉)、焦虑意识模糊、头痛、昏睡、情绪不稳、失眠和轻躁狂。然而， -项在患有早泄的受试者中进行的、旨在评价本品60mg每天一次或按需给药持续62天的停药效应的双育临床试验未发现停药综合征,仅有的戒断症状的证据是,在每日-次本品治疗后转而接受安慰剂的患者中轻度或中度失眠和晕厥的发生率轻度增加。在第二项双盲临床试验中也得出了一致的结果,该试验包括一个24周期的30及60mg、 按需给药的治疗期和随后的为期1周的停药评价期。眼部疾病和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂- -样,本品的使用和一些眼部反应有关联,例如瞳孔扩大和眼部疼痛。眼内压升高或有闭角型青光眼风险的患者应慎用本品。请置于儿童不易拿到处。

适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄(PE)患者:1.阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精;2.因早泄(PE) 而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍;3.射精控制能力不佳。

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临床试验数据 在6081例患有早泄且参加了5项双盲、安慰剂对照的临床试验的受试者中评价了本品的安全性。在这些评价的受试者中有4222例受试者接受了本品治疗：其中1615例按需接受了本品 30mg治疗，2607例接受了本品 60mg治疗，或者按需给药，或者每天一次给药。 在临床试验中已有晕厥（以意识丧失为特点）的报告，该事件被认为与药品相关。大部分病例发生在给药后3小时之内、首次给药后或伴随在诊所中进行的与研究相关的操作中（例如抽血、直立动作以及测量血压）。在晕厥之前常常会出现前驱症状。 临床试验中已有直立性低血压的报告。 临床试验中最常见的（≥5%）药物不良反应包括头痛、眩晕、恶心、腹泻、失眠和疲劳。最常见的导致停药的事件包括恶心（本品治疗组受试者中为2.2%）和眩晕（本品治疗组受试者中为1.2%）。说明书对应图表列出了在这些试验中的本品治疗组受试者中的发生率≥1%的药物不良反应。 在5项双盲、安慰剂对照的本品临床试验的本品治疗组受试者中发生率<1%的药物不良反应 系统/器官分类 药物不良反应 心脏疾病 心动过速1 窦性心动过缓 窦性停搏 神经系统疾病 意识水平降低2 味觉异常 昏睡 晕厥3 静坐不能 眼部疾病 瞳孔散大 眼部疼痛 耳及迷路疾病 眩晕 皮肤及皮下组织疾病 瘙痒 冷汗 血管疾病 低血压 收缩期高血压 全身疾病和给药部位状况 无力 感觉异常 热感 紧张不安感 酒醉感 生殖系统和乳腺疾病 射精不能 男性器官疾病4 男性生殖器感觉异常 精神疾病 欣快情绪 情绪改变 精神混乱状态 睡眠障碍 磨牙症 定向障碍 过度警觉 思维异常 1 也包括心率增加 2 也包括镇静状态 3 也包括血管迷走性晕厥 4 也包括性快感缺失（也来自系统器官分类“精神疾病”） 在长期开放扩展临床试验中报告的药物不良反应与在双盲研究中观察到的不良反应相一致，未再报告其他药物不良反应。

在30℃以下保存

100

与单胺氧化酶抑制剂之间出现相互作用的可能性：在同时服用一种选择性5羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者中，已有严重(有时致命)反应的报告，这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳并伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变，包括极度兴奋并发展成谵妄和昏迷。在最近停用一种选择性5羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中也报告了这些反应。一些病例表现出类似于神经阻滞剂恶性综合征的特点。选择性5羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合用于动物模型的数据提示，这些药品可能在升高血压和诱发行为兴奋方面具有协同作用。因此，本品不能与单胺氧化酶抑制剂联用，也不能在停止单胺氧化酶抑制剂治疗后14天内使用。同样地，在停用本品后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂(参见禁忌部分)。与硫利达嗪之间出现相互作用的可能性：硫利达嗪单用可以延长QTc间期，后者伴有严重的室性心律失常。一些能够抑制细胞色素P4502D6同工酶的药品例如本品,能够抑制硫利达嗪的代谢从而导致硫利达嗪浓度的升高，而这会增加对QTc间期的延长作用。本品不能与硫利哒嗪联用,也不能在停止硫利达嗪治疗后14天内使用。同样,在停用本品后7天内也不能使用硫利达嗪(参见禁忌部分)。中枢神经系统活性药品：尚未在早泄患者中对本品与CNS活性药品的联用进行系统的评价。因此，如果需要将本品与此类药品伴随使用，应谨慎对患者进行治疗。联用药品对盐酸达泊西汀的影响：在人肝脏、肾脏和肠微粒体内进行的体外研究表明，达泊西汀主要通过细胞色素P4502D6、细胞色素P4503A4和含黄素单加氧酶1(FMO1)代谢。因此，这些酶的抑制剂可能会降低达泊西汀的清除率。强效细胞色素P4503A4抑制剂：酮康唑(200mg、每天两次，持续7天)能够使达泊西汀(60mg单次给药)的Cm和AUC分别增加35%和99%。考虑到非结合的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用，如果服用细胞色素P4503A4强抑制剂，活性部分(非结合的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和)的最大血药浓度可能会升高大约25%，AUC可能会增加一倍。这样的升高在某些患者中会很明显，主要包括缺乏细胞色素P4502D6功能酶即细胞色素P4502D6弱代谢者或合用细胞色素P4502D6强抑制剂的患者。因此，本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等患者。葡萄柚汁也是强效的CYP3A4抑制剂，应在服用本品前24小时内避免食用(见【禁忌】)。中度细胞色素P4503A4抑制剂：同时服用中度细胞色素P4503A4抑制剂，像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、维拉帕米和地尔硫卓，可能也会显著增加达泊西汀和去甲基达泊西汀的暴露量，特别是细胞色素P4502D6弱代谢者。因此，如果和上述任何一种药物联用本品服用的最大剂量限于30mg，并且建议慎用。细胞色素P4502D6强效抑制剂：氟西汀(60mg/天，持续7天)与达泊西汀(60mg单次给药)联用时，后者的C和AUC分别增加50%和88%。考虑到非结合的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用，如果服用细胞色素P4502D6强抑制剂，活性部分(非结合的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和)的最大血药浓度可能会升高大约50%，AUC可能会增加一倍。活性部分的最大血药浓度和AUC的这种升高情况在细胞色素P4502D6弱代谢者中和预期的相近，并且可能会增加剂量依赖的不良事件的发生率和严重度。因此，对于服用细胞色素P4502D6强效抑制剂和已知细胞色素P4502D6弱代谢患者，在增加剂量至60mg时应慎重考虑。5型磷酸二酯酶抑制剂：由于可能会降低立位耐力，使用5型磷酸二酯酶抑制剂的患者不得使用本品。一项单次给药的交叉研究评价了达泊西汀(60mg)与他达拉非(20mg)和西地那非(100mg)联用时的药代动力学。他达拉非并不影响达泊西汀的药代动力学。西地那非可以轻度改变达泊西汀的药代动力学(AUC增加22%，Cm增加4%)，但这种作用不具临床意义。同时使用本品与5型磷酸酯酶抑制剂可能导致直立性低血压。本品在联用本品与5型磷酸二酯酶抑制剂的早泄和勃起功能障碍共病患者中的有效性和安全性尚未确立。盐酸达泊西汀对联用药品的影响：坦索罗辛：每天接受坦索罗辛治疗的患者同时(单次或多次)服用本品30mg或60mg不会改变坦索罗辛的药代动力学。在坦索罗辛的基础上加用本品不会导致立位耐力的改变，坦索罗辛联用本品30mg或60mg时的立位效应与坦索罗辛单用时没有差异；然而，由于可能会降低立位耐力，本品应慎用于接受a-肾上腺素能受体拮抗剂治疗的患者。经细胞色素P4502D6代谢的药品：单次给药50mg的地昔帕明后多次给药本品(60mg/天，持续6天)能够使地昔帕明的平均Cm和AUC分别比地昔帕明单用时增加大约11%和19%。达泊西汀也能够使经细胞色素P4502D6代谢的药物的血浆浓度有相似程度的增加。这种增加的临床意义较小。经细胞色素P4503A4代谢的药品：本品多次给药(60mg/天,持续6天)能够使咪达唑仑(8mg单次给药)的AUC降低大约20%(-60至+18%)。对于大多患者咪达唑仑的这种作用的临床相关性是很小的。细胞色素P4503A4活性的增强对于那些同时服用依赖于细胞色素P4503A4代谢并且治疗窗窄的药物的患者可能具有临床相关性。经细胞色素P4502C19代谢的药品：本品多次给药(60mg/天，持续6天)不会影响奥美拉唑(40mg单次给药)的药代动力学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素P4502C19底物的药代动力学。经细胞色素P4502C9代谢的药品：本品多次给药(60mg/天，持续6天)不会影响格列本脲(5mg单次给药)的药代动力学和药效学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素P4502C9底物的药代动力学。5型磷酸二酯酶抑制剂：在项单次给药交叉研究中，达泊西汀(60mg)不会影响他达拉非(20mg)或西地那非(100mg)的药代动力学。华法林：目前尚无数据来评价本品对长期服用华法林的作用；因此，本品应慎用于长期服用华法林的患者(参见注意事项部分)。在一项药代动力学研究中，达泊西汀(60mg/天，持续6天)不会影响华法林(单次服用25mg)的药代动力学和药效学(PT或INR)。酒精：单次同时饮用0.5g/kg的酒精不会影响达泊西汀(60mg单次给药)和酒精的药代动力学；然而，本品与酒精联用可增加嗜睡的发生率并显著降低自评的警觉度。对认知损害的药效学测定(数字警觉速度，数字符号替换测验)也表明，酒精或本品单用与安慰剂比较没有显著差异,但本品与酒精联用与单用酒精比较有显著统计学意义。酒精与本品联用可增加下列不良反应的发生率或严重程度：眩晕，嗜睡反应缓慢或判断力改变。酒精与本品联用也可能会增加神经心血管不良反应，如昏厥，从而增加意外伤害的风险；因此，应建议患者在服用本品时要避免酒精。

药理作用：达泊西汀是一种强效选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，IC50为1.12nM,其主要代谢产物与原药等效(如去甲基达泊西汀(IC50&lt;1.0nM)和二甲基达泊西汀(IC50=2.0nM)或弱效(如甲氧氮芥达泊西汀，IC50=282nM)。人类射精主要由交感神经系统介导。射精的反射通路来源于脊髓反射中心，该通路由脑干介导，而该反射中心最初会受到许多脑核(内侧视前核和下脑室旁核)的影响。达泊西汀治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5羟色胺的再吸收从而增强神经递质在突触前后受体的作用有关。在大鼠中,达泊西汀通过作用于脊椎上水平抑制射精驱动反射,这其中外侧巨细胞旁核(LPGi)是一个必要的脑部结构。支配精囊、输精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱颈的神经节后交感神经纤维可使上述器官协同收缩以实现射精.达泊西汀可以调节大鼠的射精反射。

本品不应用于18岁以下人群。

尚末评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效,其主要原因为本产品在该人群中使用的数据极为有限。 对使用60mg盐酸达泊西汀的单次给药临床药理学研究的分析表明,健康老年男性与健康青年男性在药代动力学参数(Cm, AUCu,Tmx)上没有显著异。

妇女不适合使用本品。 妊娠 大鼠或家兔接受多至100mg/kg (大鼠)或75mg/kg (家兔)的本品时没有发现致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。基于目前来自临床试验数据库中有限的观察数据,没有证据表明服用达泊西汀会对母体的妊娠造成影响。目前尚未对妊娠妇女进行足够数量且经过良好控制的研究。 哺乳 尚不明确达泊西汀或其代谢产物是否能够在人乳汁中分泌。

在临床试验期间没有过量用药的报道。 在本品以每日最多240mg (两次120mg ,中间间隔3小时)给药的临床药理学研究中,没有出现非预期的不良事件。-般而言,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂过量用药的症状包括5羟色胺介导的不良反应,例如嗜睡、胃肠道功能紊乱例如恶心和呕吐、心动过速、颤动、 兴奋和眩 晕。在过量用药的情况下,应该根据需要采取标准的支持措施。由于盐酸达泊西汀具有较高的蛋白质结合和较大的分布体积,强化利尿、透析、血液灌注和换血疗法不太可能会有效。目前尚无针对本品的特异性解毒药。

毒理研究：遗传毒性：达泊西汀Ames试验、体外小鼠淋巴瘤tk试验、中国仓鼠卵巢细胞体外染色体畸变试验以及小鼠体外微核试验结果为阴性。生殖毒性：达泊西汀对雄性大鼠生殖力、生殖功能或生殖器官形态学未见明显影响，对大鼠或兔未见胚胎或胎仔毒性。致癌性：大鼠连续2年灌胃给予达泊西汀225mg/kg/天(暴露量约为男性临床拟用最大剂量60mg的2倍)，未见致癌性。Tg.rasH2小鼠连续6个月给予达泊西汀最大可能剂量100mg/kg(稳态暴露量低于人体单次给予60mg暴露量)或连续4个月给予达泊西汀200mg/kg也未导致肿瘤发生。

24个月