[希舒美]阿奇霉素片 0.25g*6片/盒

阿奇霉素片

0.25g*6片/盒

辉瑞制药

国药准字H10960167

成人

已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

处方

辉瑞制药有限公司

辽宁省大连经济技术开发区大庆路22号

本品为白色片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。每片有”ZTM 250“字样刻痕，含阿奇霉素二水合物，相当于 0.25 g 阿奇霉素。

本品主要成份为阿奇霉素二水合物。化学名称：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。分子式：C38H72N2O12·2H2O，分子量 ：785.00。

1. 过敏反应 已有采用阿奇霉素治疗引起严重过敏反应的报道, 包括血管神经性水肿、过敏性休克反应和皮肤反应（包括急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症）。 曾有死亡的报道。也有伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）病例的报告。 某些患者出现过敏症状时, 起初给予对症治疗有效, 若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。 如发生过敏反应，应马上停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症状可能再次出现。 2. 肝毒性 曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征，应立即停止使用本品。 3. 婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS） 在新生儿中使用阿奇霉素之后（出生后 42 天内的治疗），有发生婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS）的报告。指导家长和看护者，如果婴儿有伴随哺乳的呕吐和应激反应发生，需要联系医生。其余内容详见说明书

细菌感染,肺炎,急性中耳炎,急性细菌性鼻窦炎,扁桃腺炎,咽炎,皮肤感染,尿道炎,子宫颈炎

片剂

希舒美

国产

以下具有临床意义的不良反应描述参见说明书的其他部分： ● 过敏反应（参见【注意事项】）。 ● 肝毒性（参见【注意事项】）。 ● 婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS）（参见【注意事项】）。 ● QT 间期延长（参见【注意事项】）。 ● 心源性死亡（参见【注意事项】）。 ● 难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）（参见【注意事项】）。 ● 重症肌无力恶化（参见【注意事项】）。 （一）临床试验经验：由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。在临床试验中，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。鲜有血管性水肿和胆汁淤积性黄疸这两种潜在严重不良反应的报告。在为期5天的多剂量临床试验中，有0.7%的患者（成年和儿童患者）因治疗相关不良反应而中止希舒美（阿奇霉素）治疗。在接受3天的500mg/天剂量治疗的成人中，因治疗相关不良反应而停药的比率为0.6%。在临床试验中，儿童患者服用30mg/kg本品（单剂量或3天内分次服用） ，因治疗相关不良反应而停止试验的比率约为1%。导致停药的不良反应大多与胃肠道有关，例如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。成人：多剂量方案 ：总体来说，在接受希舒美多剂量方案的成人患者中，最常见的治疗相关不良反应大多与胃肠系统有关，其中最常报告的有腹泻/稀便(4～5%)、恶心(3%)以及腹痛(2～3%)。在接受希舒美多剂量方案的患者中， 没有出现其他发生率高于1%的治疗相关不良反应。 发生率不高于1%的不良反应包括：心血管：心悸、胸痛；胃肠道：消化不良、肠胃胀气、呕吐、黑便及胆汁淤积性黄疸；泌尿生殖系统：念珠菌病、阴道炎及肾炎；神经系统：头晕、头痛、眩晕及嗜睡；全身性：疲劳；过敏：皮疹、瘙痒、光敏反应及血管性水肿。1克单剂量方案 ：总体来说，在接受希舒美 1 克单剂量方案的患者中，最常见的不良反应大多与胃肠系统有关，而且比在接受多剂量方案的患者中发生率更高。在接受希舒美1克单剂量方案的患者中， 发生率不低于1%的不良反应包括腹泻/稀便(7%)、恶心(5%)、腹痛(5%)、呕吐(2%)、消化不良(1%)及阴道炎(1%)。2克单剂量方案 ：总体来说，在接受希舒美2克单剂量方案的患者中，最常见的不良反应大多与胃肠系统有关。在本研究的患者中，发生率不低于1%的不良反应包括恶心(18%)、腹泻/稀便(14%)、呕吐(7%)、腹痛(7%)、阴道炎(2%)、消化不良(1%)及头晕(1%)。这些主诉中大多数症状轻微。其余详见说明书。

密封，在干燥处保存。

100

药物相互作用：那非那韦稳态时，联合使用单剂阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量，但必须密切监测阿奇霉素已知的不良反应如肝酶异常和听力损害。华法林：在一项针对22名健康男性的研究中， 为期5天的阿奇霉素治疗随后服用华法林并没有影响凝血酶原时间，尽管如此，自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时，应严密监测凝血酶原时间。已针对阿奇霉素及其可能会合用的其他药物之间的相互作用开展了相关研究。按治疗剂量使用时，阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱（静脉和口服给药）、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时，依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时，无需调整任一药物的剂量。临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：地高辛：地高辛的血浓度升高。麦角胺或双氢麦角胺：急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。

阿奇霉素是氮杂类化合物，属大环内酯类抗生素。 作用机制：阿奇霉素的抗菌作用机制是与敏感细菌 50 S 核糖体亚单位的 23 S rRNA 结合，从而抑制细菌的蛋白质合成和阻止 50 S 核糖体亚单位的组成。 耐药性：阿奇霉素与红霉素呈现出交叉耐药性。最常见的阿奇霉素耐药机制是 23 S rRNA 靶标的修饰，其中最常见的是甲基化修饰。核醣体修饰可导致与其他大环内酯类、林可酰胺类和链阳霉素 B 的交叉耐药性（MLSB 表型）。 抗菌活性：阿奇霉素对下列微生物的大多数分离株具有抗菌活性（包括体外研究和临床感染，参见【适应症】部分）： 革兰阳性菌 金黄色葡萄球菌 无乳链球菌 肺炎链球菌 化脓性链球菌 革兰阴性菌 杜克雷嗜血杆菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 淋病奈瑟氏球菌 其他微生物 肺炎衣原体 沙眼衣原体 肺炎支原体 其余内容详见说明书

参见【药代动力学】及【用法用量】。 尚未确定本品在治疗年龄不足 6 个月的急性中耳炎、急性细菌性鼻窦炎和社区获得性肺炎儿童患者时的安全性和有效性。根据在成人中开展的充分且良好对照的试验，阿奇霉素可用于治疗儿童患者（年满 6 个月）的急性细菌性鼻窦炎及社区获得性肺炎。 咽炎/扁桃腺炎：尚未确定本品在治疗未满 2 岁的咽炎/扁桃腺炎儿童患者时的安全性和有效性。 阿奇霉素片剂仅适用于体重大于 45 kg 的儿童，用法与用量同成人。

在口服阿奇霉素的多剂量临床试验中，9% 的患者（458/4949）年满 65 岁，3% 的患者（144/4949）年满 75 岁。据观察，这些受试者和年轻受试者之间在安全性或有效性方面总体上无差异；在报告的其他临床经验中也未发现老年和年轻患者之间在机体反应方面存在差异，但不排除部分老年患者具有更高的敏感性。 与年轻患者相比，老年患者可能更容易发生尖端扭转型心律失常。（参见【注意事项】）

妊娠 风险概要 根据发表文献中的现有数据以及数十年来孕妇使用阿奇霉素的上市后经验，均未发现任何与药物相关的胎儿主要出生缺陷、流产或不良孕妇或胎儿结果的风险。在大鼠、小鼠和兔中进行的阿奇霉素发育毒性研究表明，剂量分别达到成人每日剂量 500 mg 的 4 倍、2 倍和 2 倍（按体表面积计算）时，也未出现任何药物诱导的胎仔畸形。从妊娠第 6 天至离乳，按相当于成人每日剂量 500 mg 的 4 倍（按体表面积计算）的剂量给予妊娠大鼠阿奇霉素后，在子代中观察到存活率降低和发育延迟。 适用人群发生主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不明确。所有妊娠均有发生出生缺陷、流产或其他不良结果的背景风险。 数据 人体数据 从数十年来已发表的观察性研究、病例系列和病例报告中获得的现有数据并未提示孕妇使用阿奇霉素会使胎儿主要出生缺陷、流产或不良孕妇或胎儿结果的风险增加。这些数据的局限性包括缺少随机化和无法控制混淆因素（如母体基础疾病和母体使用伴随用药）。 动物数据 参见【药理毒理】。其余内容详见说明书

药物过量时发生的不良反应与推荐剂量的相似，尤其是恶心、腹泻和呕吐。如果药物过量，应视需要采取一般对症措施和支持措施。

遗传毒性 在小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞试验和小鼠骨髓微核试验中未见阿奇霉素有潜在致突变作用。 生殖毒性 在雄性和雌性大鼠生育力研究中，在合笼前和合笼期间进行了 64-66 天（雄性）或 15 天（雌性）的阿奇霉素经口给药。当雄性和雌性大鼠均接受了阿奇霉素给药时，在 20 和 30 mg/kg/天剂量下可见妊娠率降低。当剂量从 20 mg/kg/天增加到 30 mg/kg/天（以体表面积计，即从成人每日剂量 500 mg 的约 0.4 倍增加至 0.6 倍）时，这种较小的妊娠率影响（与同期对照组相比，减少了约 12%）并未变得更加明显；当配对大鼠中只有一只接受给药时，并未观察到这种影响。对任何其他生殖参数未见影响，在 10 mg/kg/天剂量下对生育力未见影响。  妊娠大鼠和小鼠于器官生成期分别经口给予阿奇霉素最高至 200 mg/kg/天（中等母体毒性），未见导致胎仔畸形。以体表面积计，该剂量分别约为成人每日剂量 500 mg 的 4 倍（大鼠）和 2 倍（小鼠）。妊娠兔于器官生成期间经口给予阿奇霉素 10、20 和 40 mg/kg/天，在所有组中均可见母体体重减轻和摄食量减少。其余详见说明书。

60个月