[瑞旨]瑞舒伐他汀钙片 5mgx14片

瑞舒伐他汀钙片

5mgx14片

鲁南贝特

国药准字H20080240

成人

本品禁用于： 对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。 活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者。 严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率<30 ml/min)。 肌病患者。 同时使用环孢素的患者。 妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

处方

鲁南贝特制药有限公司

山东省临沂市银雀山路243号

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。

对肾脏的作用 在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿(试纸法检测)，蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆(见【不良反应】)。 对骨骼肌的作用 在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂合用时有极罕见的横纹肌溶解症的报告。不排除药效的相互影响，这些药物合用时应慎重。 肌酸激酶检测 不应在剧烈运动后或存在引起肌酸激酶升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶(CK)，这样会混淆对结果的解释。若肌酸激酶基础值明显升高(>5×ULN)，应在5～7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者肌酸激酶基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。 治疗前 和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重。这些因素包括： 肾功能损害 甲状腺机能减退 本人或家族史中有遗传性肌肉疾病 既往有其它HMG-CoA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的 酒精滥用 年龄>70岁 可能发生血药浓度升高的情况 同时使用贝特类 对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者肌酸激酶基础值明显升高(>5×ULN)，则不应开始治疗。详见说明书。

高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症 混合型血脂异常症

片剂

瑞旨

国产

本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在国外对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。 不良事件列表 基于临床研究数据和广泛的上市后经验，下列表格列出瑞舒伐他汀的不良反应特征。依据发生频率和系统器官类别对以下不良事件分类。 不良事件的频率按如下次序排列：常见(≥1/100, ＜1/10)；偶见(≥1/1,000, ＜1/100)；罕见(≥1/10,000, ＜1/1,000)；十分罕见(＜1/10,000)；未知(无法从现有数据估计)。详见说明书。

遮光，密封，在阴凉（不超过20°c）干燥处保存。

合并用药对瑞舒伐他汀的作用 转运蛋白抑制剂：瑞舒伐他汀是某些转运蛋白的底物，包括肝摄取转运蛋白OATP1B1和外排转运蛋白BCRP。本品与上述转运蛋白抑制剂的医药产品联合使用时，可能导致瑞舒伐他汀血浆浓度升高和肌病(包括横纹肌溶解)风险增加。尽可能考虑采用替代用药，需要时，可暂时中止本品治疗。上述药品与本品联合用药不可避免时，应谨慎考虑联合给药的获益与风险以及对本品进行剂量调整。 环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍(与服用本品同样剂量的相比)。合用不影响环孢素的血浆浓度。本品禁用于同时接受环孢素治疗的患者。 蛋白酶抑制剂：尽管药物相互作用的机制尚不明确，但同时服用蛋白酶抑制剂可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在药代动力学研究中，健康志愿者同时服用本品10 mg与含有两种蛋白酶抑制剂的复方制剂(300 mg阿扎那韦/100 mg利托那韦)，结果显示瑞舒伐他汀的AUC和Cmax值分别升高了约3倍和7倍。基于预期的瑞舒伐他汀暴露量增加，调整本品剂量后，合并使用蛋白酶抑制剂应谨慎(见【注意事项】)。 吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。 根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用。 吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类(如苯扎贝特)和降脂剂量(≥1g/天)的烟酸与HMG-CoA还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。详见说明书。

药理作用 瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。 对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。

本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数(年龄8岁)纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。

无需根据年龄调整剂量。 临床研究中10275服用本品的患者，3159名(31%)≥65岁，698名(6.8%)≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。 但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高，高龄是肌病的一个易感因素，因此应用于老年人群应谨慎。

本品禁用于孕妇及哺乳期妇女用药。 有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。 由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG-CoA还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌入人乳的资料。

本品过量时没有特殊治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和肌酸激酶水平。血液透析可能没有明显疗效。

毒理研究 中枢神经系统毒性 几个同类药物的犬试验中发现CNS血管损伤，可见血管周围出血、水肿、血管周围单核细胞浸润。与本类药物结构相似的一个药物，在犬血浆药物浓度高于人最大推荐剂量下平均浓度30倍的剂量时，出现剂量依赖性视神经退变(视网膜-膝状体纤维Wallerian变性)。 1只雌性犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍)，第24天由于濒死而安乐死，可见脉络丛间质水肿、出血、部分坏死。犬经口给予瑞舒伐他汀6 mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍)，连续52周，可见角膜浑浊。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍)，连续12周，可见白内障发生。犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍)，连续4周，可见视网膜发育不良和视网膜脱落。犬在剂量≤30 mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍)时，连续给药1年，未见对视网膜的影响。 遗传毒性 瑞舒伐他汀在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验中的结果均为阴性。 生殖毒性 在大鼠生育力试验中，雄性大鼠自交配前9周至交配期间、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天经口给予5、15、50 mg/kg/天，最高剂量下(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍)未见对生育力的不良影响。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续1个月，睾丸中可见巨精细胞(Spermatidic giant cell)。猴经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续6个月，可见巨精细胞、输精管上皮空泡化。犬与猴的上述剂量按体表面积推算分别相当于人40 mg/天的20倍和10倍。同类药物也可见类似现象。 雌性大鼠交配前至交配后7天经口给予5、15、50 mg/kg/天，高剂量组(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍)可见胎仔体重减轻、骨化延迟。 大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(离乳)经口给予2、10、50 mg/kg/天，高剂量组(按体表面积推算，大于等于人40 mg/天的12倍)可见幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(离乳)经口给予0.3、1、3 mg/kg/天(按体表面积推算，与人40 mg/天相当)，可见胎仔存活率降低，母体动物死亡。瑞舒伐他汀剂量在大鼠中≤25 mg/kg/天、家兔≤3 mg/kg/天未见致畸性(分别按AUC和体表面积推算，与人40 mg/天的暴露量相当)。 致癌性 在大鼠104周致癌性试验中，经口给药剂量为2、20、60、80 mg/kg/天。80 mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍)剂量组雌性动物可见子宫息肉发生率显著升高，低剂量下未见发生率升高。 在小鼠107周致癌性试验中，经口给药剂量为10、60、200 mg/kg/天。200 mg/kg/天(按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍)剂量组动物可见肝细胞腺瘤/癌发生率增加，低剂量下未见发生率升高。

24个月