禁忌
以下患者禁用:
1.对来氟米特及其代谢产物过敏者;
2.孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。
成分
本品主要成份为来氟米特。 化学名称:N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺
注意事项
1.严重免疫缺陷病人,骨髓发育不良者,乙型或丙型肝炎患者,严重或无法控制感染患者和活疫苗免疫时不宜使用本品。
2.准备生育的男性应考虑停止治疗,同时服用消胆胺或活性炭。其余详见说明书。
不良反应
主要表现为:白细胞下降、瘙痒、食欲下降、乏力、头晕、腹泻、轻度肝损伤、皮疹和恶心等。其余详见说明书。
相互作用
1.消胆胺和活性炭 志愿者和患者服用消胆胺或活性炭时,血液中M1水平显著下降。
2.肝毒性药物 来氟米特和肝毒性药物合用时,不良反应增强。如来氟米特治疗后,未进行药物消除就服用肝毒性药物,也会导致不良反应增强。30例联合使用来氟米特和氨甲喋呤患者中,有5例患者转氨酶升高2-3倍,其中2例继续联合用药,另外3例停用来氟米特;另5例转氨酶升高大于3倍者,其中2例继续联合用药,另外3例停用来氟米特,研究结束10例患者转氨酶均恢复正常。所有患者均符合ACR肝活组织检查标准。详见说明书。
药物药理
药理作用
来氟米特为具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂,其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内、外试验表明,本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物A771726(下称M1)而产生。
儿童注意事项
对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究,故年龄小于18岁的患者,建议不使用本品。
妊娠与哺乳期注意事项
来氟米特具有生殖毒性,能引起胚胎损伤。小鼠服用15毫克/公斤来氟米特,雄鼠精子畸形率明显升高,雌鼠吸收胚胎和死亡胚胎率增加,活胚率下降。因此,孕妇及哺乳期妇女禁用。有可能怀孕的孕龄妇女禁用。
药物过量
在小鼠和大鼠急性毒性试验中,口服来氟米特最小毒性剂量分别为200-500毫克/公斤和100毫克/公斤。如临床过程中出现药物过量或毒性反应,建议使用消胆胺和活性炭加速药物清除。
药物毒理
毒理研究
遗传毒性:
来氟米特Ames试验、程序外DNA合成试验、HGPRT(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶)基因突变试验结果均为阴性。另外,来氟米特在小鼠微核试验及中国仓鼠(在体)骨髓细胞试验中均未出现致染色体畸变作用,而来氟米特的次要代谢物4-三氟甲基苯胺(TFMA)在Ames试验、HGPRT基因突变试验和中国仓鼠细胞(体外)染色体畸变试验中均出现该作用,但TFMA在小鼠微核试验和中国仓鼠(在体)骨髓细胞遗传学试验中均未出现该作用。详见说明书。