[东药]盐酸多奈哌齐口腔崩解片 5mg*12片/盒

盐酸多奈哌齐口腔崩解片

5mg*12片/盒

方明药业

国药准字H20130091

禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。

处方

山东方明药业集团股份有限公司

山东省东明县黄河路方明段

本品为白色或类白色片。

本品的活性成分为盐酸多奈哌齐。

应当由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准（如美国精神病学会修订的《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSM IV））， 《国际疾病分类（第10版）》 （ICD10））诊断。只有当患者有可靠的照料着并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处始终存在，治疗可以一直持续。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期重新评估。当治疗的的益处不在存在时，应当考虑终止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。 对于那些严重的阿尔茨海默病患者及其他类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）患者，盐酸多奈哌齐的应用效果还未全面观察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。 心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用，可对心率产生迷走样的作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病（如窦防或房室传导阻滞）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癫痫发作的报道，对于出现这种情况的患者应特别警惕发生心脏病传导阻滞或唱时间窦性停博的可能性。 消化系统：对于患溃疡病危险性增大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDs）的患者应检测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或肠胃道出血的发病率未见增加。 泌尿生殖系统：拟胆碱药物可能引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。 神经系统：拟胆碱药物可能引起癫痫大发作。但癫痫发作也可能是阿尔茨海默病的表现之一。 拟胆碱药有可能加重或诱发椎体外系症状。 呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂。 严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。 驾驶及操作机器：多奈哌齐对驾驶汽车和操纵机器 的能力有轻至中度的影响。痴呆本身可能会影响驾驶汽车或操纵 机器。另外，在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于 服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其继续驾驶汽车或操纵复杂机器的能力。 血管性痴呆临床试验的死亡率 为了研究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VaD）的治疗作用，进行了三项为期6个月的临床试验，入组患者均符合NINDS-AIREN诊断标准。美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）诊断准用于鉴别仅有血管疾病引起的痴呆患者，并排除阿尔茨海默病患者。在第一项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.0%(2例/198例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为2.4%（5例/206例），安慰剂组的死亡率为3.5%（7例/199例）。第二项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.9%（4例/208例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.4%（93例/215例），安慰剂组的死亡率为0.5%（1例/193例）。第三项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.7%，安慰剂组的死亡率为0%。三项VaD临床实验中盐酸多奈哌齐组的联合死亡率为1.7%，高于安慰组1.1%，但是这种差异没有统计学院意义。盐酸多奈哌齐组或安慰剂组患者的死亡大部分是由于各种血管并发症所致，这种情况在患有潜在血管疾病的老年人中式可以预见的。对所有严重的非致命或致命性的事件进行的分析显示，盐酸多奈哌齐组和安慰剂组的血管性事件的发生率没有统计学差异。 在阿尔茨海默病的综合研究中（n=4146），当这些研究和其他类型痴呆包括血管性痴呆的研究综合分析时（n=6888），安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。

详见说明书

片剂

东药

国产

最常见的不良事件是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。 非个案报道的不良反应按照系统器官分类和频率列表如下。不良反应发生的频率定义为：极常见（大于或等于1/10），常见（大于或等于1/100小于1/10），罕见（大于或等于1/10，000小于1/1，000），极罕见（小于1/10,000），未知（根据现有数据无法估计）。详见说明书

密封保存。

100

盐酸多奈哌齐和任一代谢产物都不一直茶碱、华法林、西咪替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西咪替丁所影响。体外试验显示多奈哌齐的代谢与细胞色素p450系统的同功酶3A4和2D6有关，而后者参与程度很小。体外的药物间相互作用研究显示，酮康唑和奎尼丁分别是cyp3A4和2D6的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些和其他CYP3A4的抑制剂如伊曲康唑和红霉素，以及CYP2D6的抑制剂如氟西汀均能一直多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑可以使多奈哌齐的平均浓度增加大约30%。酶的诱导剂，如利福平、苯妥英、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度尚不清楚，类似药物的联合应用应当非常谨慎。盐酸多奈哌齐可能会干扰抗胆碱药物的治疗。在与如琥珀胆碱、其他神经肌肉接头阻滞剂或胆碱激动剂等药物合用时有协同作用的可能。

盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。乙酰胆碱酯酶是脑部主要的胆碱酯酶。在体外试验中，盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的抑制作用较对丁酰胆碱酯酶（主要存在于中枢神经系统以外）的抑制作用强1000倍。

本品不推荐用于儿童。

参见【用法用量】

妊娠： 目前尚无足够的孕妇用药临床资料。 动物试验结果未显示多奈哌齐有致畸作用，但显示有围产期及产后毒性（参见【药理毒理】）。对人类的潜在危险尚未知。 除非有明确的必须用药的指征，否则不应用于孕妇。 哺乳： 多奈哌齐可以通过大鼠乳汁排泄。本品能否通过人类乳汁排泄尚不清楚，无哺乳期妇女用药的研究资料。故服用本品妇女不能哺乳。

小鼠及大鼠一次口服单剂盐酸多奈哌齐的半数致死量分别在45和32mg/kg，分别为人用最大推荐量的225和165倍。在动物中观察到的与计量相关的胆碱兴奋症状包括：自发运动减弱、俯卧位、蹒跚步态、流泪、阵挛状惊厥、呼吸抑制、流延、缩瞳、肌束震颤及体表温度降低。 过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱危像，表现为严重的恶心、呕吐、流延、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。可能会有进行性肌无力，如累及呼吸肌可致死。 治疗用药过量的病人，应使用一般治疗疗法。本品过量时，可用叔胺型抗胆碱药如阿托品作解毒剂。建议静脉给予硫酸阿托品，滴定至起效。首剂静脉给药1mg~2mg，然后根据临床表现给药。有报道合用其它拟胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆溴铵合并用药时，血压和心率反应不典型。尚不清楚盐酸多奈哌齐和/或其代谢物能否由透析（血液透析、腹膜透析或血液过滤）清除。

广泛的动物试验表明，该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外，其他作用很少（参见【药物过量】）。在细菌和哺乳动物细胞突变试验中未发现盐酸多奈哌齐有诱变作用，体外实验观察到一些诱断裂作用，但仅在对细胞呈明显毒性的浓度及临床实验患者稳态血浓度3000倍以上的浓度才有此作用。在小鼠体内微核模型中，为观察到盐酸多奈哌齐有诱断裂或其他遗传毒性作用。在对大鼠和小鼠的长期致癌研究中，无证据表明有致癌的可能。 盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠50倍的人用剂量时，对死产和仔鼠的早期存活有轻微影响（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

24个月