[洛汀新]盐酸贝那普利片 5mg*14片/盒

盐酸贝那普利片

5mg*14片/盒

诺华制药

国药准字H20000292

· 已知对贝那普利、相关化合物或本品的任何辅料过敏者。 · 有血管紧张素转换酶抑制剂引起或非血管紧张素转换酶抑制剂引起的血管性水肿病史者。 · 孕妇 （见【孕妇与哺乳期妇女用药】）。 · 在II型糖尿病患者，ACE抑制剂（包括本品）或血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）与阿利吉仑合并使用（参见【药物相互作用】）。 · 合并使用ACE抑制剂（包括本品）与脑啡肽酶抑制剂（例如沙库巴曲）。本品不得在开始沙库巴曲缬沙坦钠片（一种含有脑啡肽酶抑制作用的药物）治疗前36小时以及停止沙库巴曲缬沙坦钠片治疗之后36小时内服用（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。

处方

北京诺华制药有限公司

北京市昌平区永安路31号

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

活性成份：盐酸贝那普利。

过敏样反应和相关反应 因为ACE抑制剂可以影响到类二十烷酸和多肽（包括了内生的缓激肽）的代谢反应，所以服用了ACE抑制剂（其中包括了盐酸贝那普利）的病人可能会感到一些不良的反应，其中的部分可能相当严重。 血管性水肿 使用ACE抑制剂（包括盐酸贝那普利）已经报告发现过面部、唇部、舌头、声门和喉头的水肿。如出现该症状，要立即停服本品，并谨慎地监护病人，直到肿胀消失。如果只是发生了面部和唇部的水肿，不经治疗或采用抗组胺剂治疗后，病情往往得到缓解。喉部血管性水肿可能有致命危险。如果累及舌、声门或喉部，则应立即给予适当的治疗，例如皮下注射1：1000肾上腺素注射液（0.3mL~0.5 mL）和/或采取措施确保病人呼吸道畅通。 在使用ACE抑制剂治疗过程中，源自非洲的黑色人种相比其他人种的病人更加容易发生水肿的不良反应。 患者联合应用ACE抑制剂和mTOR（哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白）抑制剂（例如替西罗莫司、西罗莫司、依维莫司）或脑啡肽酶抑制剂（例如沙库巴曲）时，可能增加血管性水肿的风险（参见【药物相互作用】）。 脱敏治疗中的过敏样反应 两名服用ACE抑制剂同时接受针对膜翅目昆虫毒素（黄蜂鳌毒）的脱敏治疗的病人发生了致命的过敏样反应。在同样情况的另外一些病人中，及时中断ACE抑制剂的使用可以避免发生上述的反应，但是继续用药后反应重现。本品必须在脱敏治疗之前停药。 透析中的过敏样反应 使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制剂时有过敏样反应的报道。此外，对于通过葡聚糖硫酸酯吸附进行低密度脂蛋白分离术治疗的病人，同样也有过敏样反应的报告。 症状性低血压 和其它ACE抑制剂一样，罕见发生症状性的低血压。但是因为接受大量利尿剂、对饮食中钠摄入进行控制、接受透析治疗、发生腹泻或者呕吐而导致严重缺钠的或血容量不足时，接受ACE抑制剂治疗可能产生低血压。开始用本品治疗前数天停用利尿剂或采取其它措施补充体液，可减少低血压的危险。如果确实发生低血压，病人应采取卧位，必要时静注生理盐水。一过性低血压反应不是进一步治疗的禁忌证，经扩容血压回升后，一般认为可继续治疗。 对于患有严重的充血性心衰的病人，ACE抑制剂的治疗可能会导致血压过低，并有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及（较罕见）急性肾功能衰竭。对于这一类病人，在开始用药时应密切进行监测。在治疗开始的前两周、以及增加贝那普利或利尿剂用量时应该特别对病人予以关注。 粒细胞缺乏症/中性粒细胞减少症 另外一种ACE抑制剂卡托普利被发现可以导致粒细胞缺乏症及骨髓抑制。且较多发生于肾功能不全者，特别是伴有胶原血管病（例如红斑狼疮或硬皮病）的患者。 因为没有足够的试验数据，所以无法判断贝那普利是否会同样导致粒细胞缺乏症。与用其它ACE抑制剂一样，患有血管胶原疾病的病人（特别是如果该疾病和肾功能受损相关时）应定期检查白细胞计数。 肝炎和肝衰竭 有报道在接受ACE抑制剂治疗的患者中，有极少数病例出现胆汁淤积性肝炎，个别病例发生肝衰竭（其中有些是致命的）。其机制尚不清楚。一旦出现黄疸或肝酶的明显升高，应停用ACE抑制剂并对患者进行监测。 慎用 肾功能受损 在一些敏感病人中可能发生肾功能变化。对于患有充血性心力衰竭的病人，其肾功能可能依赖于肾素—血管紧张素—醛固酮系统，使用ACE 抑制剂进行治疗有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及急性肾功能衰竭（较罕见）。在一次规模较小的针对患有一侧或双侧肾动脉狭窄的病人进行高血压治疗的研究中，发现服用盐酸贝那普利和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有关。在中断服用盐酸贝那普利或利尿剂治疗后，上述的这些升高都可以得到恢复。因此，在对上述病人进行ACE抑制剂治疗时，应该在治疗的最初几周内对肾功能进行密切的监测。有些先前没有明显患有肾血管疾病的高血压患者会在服药后发现其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是轻微和暂时升高），特别是在合并使用盐酸贝那普利和利尿剂时。在先前就患有肾功能受损的患者中，更容易发生上述反应。在这种情况下，可能需要减少盐酸贝那普利剂量和/或中断利尿剂的服用。对高血压病人进行检查时应始终是包括对其肾功能的评估（见【用法和用量】）。 重度肾功能受损患者（GFR小于30mL/min）应避免联合使用ACE抑制剂（包括本品）或者ARBs与阿利吉仑（参见【药物相互作用】）。 咳嗽 使用ACE抑制剂后，有报告发生持续性的咳嗽，可能由于内生缓激肽的降解受抑制而引起的。在中断治疗后该症状总是可以得到缓解。对于由ACE抑制剂导致的咳嗽，必须考虑进行咳嗽的鉴别诊断。 手术/麻醉 正在接受ACE抑制剂的患者，术前要通知麻醉师。使用可降低血压的麻醉剂时应注意，由于代偿性肾素释放产生的血管紧张素I在转变成血管紧张素II时可被ACE抑制剂阻断，由此所致的血压降低可通过扩容来纠正。 高血钾 ACE抑制剂治疗期间，偶见血清钾升高。在对高血压治疗的临床试验中，没有因为高血钾而中断过使用盐酸贝那普利。造成高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和合并应用治疗低血钾的药物(见【药物相互作用】)。在一次由患有进行性慢性肾病的患者参与的试验中，有一些病人因为高血钾的原因而中断了用药。因此，患有进行性慢性肾病的病人在服用盐酸贝那普利时，必须对血清钾进行监测。 主动脉瓣狭窄，二尖瓣狭窄 和其它的血管舒张药一样的是，患主动脉瓣狭窄及二尖瓣狭窄的病人使用本药品时都应特别小心。 双重阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）： 在ACE抑制剂（包括本品）与其它阻断RAS的药物（例如ARBs或阿利吉仑）联合使用时，应慎重（参见【药物相互作用】）。 对驾驶及操纵机器的影响 与其它降压药一样，服用本品的患者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响。详见说明书。

高血压。充血性心力衰竭，作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。

片剂

洛汀新

国产

本品的耐受性良好。以下列出的是与贝那普利以及其它ACE抑制剂相关的不良反应： 儿童用药的不良反应与成年人相似。没有关于儿童长期给药和其对生长、青春期发育和一般发育的影响的资料。详见说明书。

密封，在30℃以下贮存。请置于儿童不易触及处。

100

使用ACE抑制剂、ARBs或阿利吉仑双重阻断RAS系统：与单药治疗相比，联合使用ACE抑制剂（包括本品）与其它阻断RAS的药物，会使低血压、高钾血症、肾功能变化的发生率升高。对于联合使用本品与其它影响RAS药物的患者，应当密切监测血压、肾功能和电解质（参见【注意事项】）。 重度肾损伤患者（GFR小于30mL/min）应避免ACE抑制剂（包括贝那普利）或ARBs与阿利吉仑联合使用（参见【注意事项】）。 Ⅱ型糖尿病患者，严禁ACE抑制剂（包括本品）或ARBs与阿利吉仑联合使用。 利尿剂：使用利尿剂或体液不足的患者，用ACE抑制剂治疗初期，可能偶有血压过低。提前停用利尿剂2~3日，再开始本品治疗，可以将这类患者发生血压过低的可能性降至最低。（见【用法用量】和【注意事项】）。 药物引起的高钾血症：保钾利尿剂（例如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾补充剂或含钾的盐替代品和其他药物（如环孢素、肝素等）可能会导致血清钾显著升高，因此，当患者接受ACE抑制剂（包括贝那普利）治疗时，不推荐与上述这些药物联合应用。然而，若认为必须合用，则应密切监测血钾水平。 非甾体类抗炎药物（NSAIDs）: 已经发现在和吲哚美辛及其他非甾体抗炎药联合使用时，ACE抑制剂的抗高血压疗效会被降低。但是在一项临床对照试验中，吲哚美辛并没有影响到盐酸贝那普利的抗高血压疗效，同时在健康志愿者中，没有发现阿司匹林和贝那普利之间存在药代动力学相互作用。非甾体类抗炎药和ACE抑制剂联合用药（包括贝那普利），可能增加肾脏损害和高钾血症的风险。因此，建议对肾功能和钾浓度进行监测。 锂：服用ACE抑制剂且同时接受锂治疗的病人中有报告称血清锂浓度上升和发现锂中毒的症状。因此对于上述合并治疗需谨慎对待，建议经常性地检测血清中的锂浓度。如果同时使用了利尿剂，发生锂中毒的风险可能会有所上升。 药物引起的血管水肿：患者联合应用ACE抑制剂和二肽基肽酶-IV抑制剂类药物（例如维格列汀）、mTOR抑制剂（例如替西罗莫司、西罗莫司、依维莫司）或脑啡肽酶抑制剂（例如沙库巴曲）时，可能增加血管性水肿的风险（参见【注意事项】）。 具有降压作用的其他药物： 本品可能会增强其他降压药物的降压作用。必须对药物剂量进行相应调整。 降糖药：糖尿病病人接受胰岛素或口服降糖药治疗同时服用ACE抑制剂（包括贝那普利）时，有罕见的发生低血糖的病例。因此需要警告这类病人可能发生的低血糖反应，并进行相应监控。 促红细胞生成素: 当与ACE抑制剂（包括贝那普利）联合应用时，患者对促红细胞生成素的反应可能降低。 金剂：接受注射用金制剂（金硫丁二钠）治疗同时接受ACE抑制剂治疗的患者，有罕见的亚硝酸盐样反应（包括面红、恶心、呕吐及血压过低）。 丙磺舒: 前期丙磺舒治疗可能增加ACE抑制剂的药效学效应，可能需要进行剂量调整。 其他：贝那普利的药代动力学不会受到下列药物的影响：双氢克尿噻、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、氨氯地平、甲氧萘丙酸、阿司匹林或者西米替丁。同样盐酸贝那普利给药也不会对这些药物的药代动力学造成显著影响（对西米替丁动力学没有进行研究）。详见说明书。

药理作用 贝那普利是一种前体药，水解后生成活性代谢产物贝那普利拉，抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻断血管紧张素I转化成血管紧张素II，导致血管紧张素Ⅱ的血浆浓度下降，从而降低血管阻力，并降低醛固酮的分泌，可能会导致血清钾轻度升高。肾素释放负反馈机制减弱可导致血浆肾素活性升高。贝那普利拉抑制ACE的作用强于贝那普利。动物试验结果显示，贝那普利对血管紧张素II导致的血压升高无抑制作用，不影响自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素以及去甲肾上腺素引起的血流动力学变化。贝那普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥降血压作用，对低肾素高血压也有降压作用。 毒理研究 遗传毒性： 贝那普利Ames试验（有或无代谢活化）、哺乳动物细胞正向突变试验以及体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠给予贝那普利50-500mg/kg/天，（按体重换算，相当于人体最大推荐计量~0.8mg/kg的60倍-625倍），未见对雄性和雌性大鼠生殖功能的不良影响。 妊娠期妇女应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起胎儿肾功能受损，增加胎儿和新生儿出生缺陷和死亡的风险。胎儿肾功能损伤导致羊水过少，可能伴随肺发育不全，胎儿肢体挛缩和脸部变形。参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。 致癌性： 小鼠和大鼠分别经口给予贝那普利达150mg/kg/天，连续给药2年，未见致癌性，按体重（成人体重按60kg计）换算，相当于人体最大推荐剂量的250倍。详见说明书。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

65岁或以上老年患者的推荐药物剂量和注意事项与较年轻成年人相同（见【药代动力学】）。

妊娠期妇女不宜应用本品(见【禁忌】)。 孕妇 孕妇服用ACE抑制剂将有可能导致胎儿或新生儿致病或死亡。在全世界的资料文献中已经有几十例这样的报告。 在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制剂有可能会导致胎儿和新生儿受损，包括低血压、新生儿头颅畸形、无尿症、可逆或不可逆的肾功能受损、甚至是死亡。 由此而引发的羊水过多也往往会导致婴儿的肢体 挛缩、脸部变形、以及肺部发育不良。此外，还有早产、胎儿宫内生长迟缓以及动脉导管未闭方面的报告，但是尚不能确定这些症状是否和服用了ACE抑制剂有关。在孕早期使用ACE抑制剂和先天缺陷发生风险的增加相关。 一旦确认怀孕，应该立刻停止使用ACE抑制剂，并且经常性对胎儿的生长发育进行监测。对于准备怀孕的女性，也应该避免使用ACE抑制剂（包括洛汀新）。对于生育年龄的女性，应该具体告知服用ACE抑制剂（包括洛汀新）后可能带来的潜在风险。只有在经过对相关风险和受益的仔细考虑和讨论以后，才能给药。 哺乳期妇女 曾发现贝那普利和贝那普利拉可分泌至母乳，但最大浓度仅为血浆中的0.3%。能达到婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计。尽管对母乳喂养的婴儿不可能产生不良影响，但仍不主张哺乳期服用本品。

症状和体征： 虽然本品过量的情况非常有限，但预期主要的症状是明显的低血压，可能会伴随电解质紊乱和肾功能衰竭。 处理： 如果药物摄入的时间不长，可以考虑使用活性碳。在个别病例中，可以考虑在服用药物后早期采取胃净化措施（如催吐、洗胃等）。 应该对患者的血压和临床症状进行密切监测。应该使用支持性疗法，确保能进行足够的水合作用，并维持全身的血压。 如果出现明显低血压，应该静脉注射生理盐水；根据临床情况，可以考虑使用血管升压类药物（如儿茶酚胺类静脉注射）。 尽管活性代谢物贝那普利拉只能少量透析，对于药物过量并患有严重肾功能损害的病人，透析仍可作为正常消除的辅助方法。

药理作用 贝那普利是一种前体药，水解后生成活性代谢产物贝那普利拉，抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻断血管紧张素I转化成血管紧张素II，导致血管紧张素Ⅱ的血浆浓度下降，从而降低血管阻力，并降低醛固酮的分泌，可能会导致血清钾轻度升高。肾素释放负反馈机制减弱可导致血浆肾素活性升高。贝那普利拉抑制ACE的作用强于贝那普利。动物试验结果显示，贝那普利对血管紧张素II导致的血压升高无抑制作用，不影响自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素以及去甲肾上腺素引起的血流动力学变化。贝那普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥降血压作用，对低肾素高血压也有降压作用。 毒理研究 遗传毒性： 贝那普利Ames试验（有或无代谢活化）、哺乳动物细胞正向突变试验以及体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠给予贝那普利50-500mg/kg/天，（按体重换算，相当于人体最大推荐计量~0.8mg/kg的60倍-625倍），未见对雄性和雌性大鼠生殖功能的不良影响。 妊娠期妇女应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起胎儿肾功能受损，增加胎儿和新生儿出生缺陷和死亡的风险。胎儿肾功能损伤导致羊水过少，可能伴随肺发育不全，胎儿肢体挛缩和脸部变形。参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。 致癌性： 小鼠和大鼠分别经口给予贝那普利达150mg/kg/天，连续给药2年，未见致癌性，按体重（成人体重按60kg计）换算，相当于人体最大推荐剂量的250倍。详见说明书。

详见说明书