[天新利平]布洛芬缓释胶囊 (50mg:12.5mg)*7片/盒

布洛芬缓释胶囊

(50mg:12.5mg)*7片/盒

润都制药

国药准字H20066822

对本产品任何成份过敏的患者。 无尿患者。 对其它磺胺类药物过敏的患者。

处方

珠海润都制药股份有限公司

珠海市金湾区三灶镇机场北路6号

本品为复方制剂，其组份为氟沙坦钾和氢氯噻嗪。

本品为复方制剂，其组份为：每片含氯沙坦钾和氢氯噻嗪。

氯沙坦-氢氯噻嗪 过敏反应：血管性水肿。(见不良反应) 肝功能和肾功能损害 肝功能不全或严重肾功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)的患者不建议使用本品(见用法用量)。 氯沙坦 肾功能不全 抑制肾素-血管紧张素系统可导致肾功能的变化，已报道有个别敏感患者发生肾功能衰竭(特别在一些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的病中，如有严重的心功能不全或肾功能异常的患者)。有些患者在停止治疗后，肾功能改变可以逆转。 已报道，一些有严重肾病或接受肾移植的患者，在用氯沙坦钾治疗时，有贫血发生。 双侧或单侧肾动脉狭窄或独肾的肾动脉狭窄的患者，使用影响肾素-血管紧张素系统的其它药物可以引起血浆中尿素和肌酐升高；氯沙坦也报道有类似的作用。这些肾功能的改变可因停药而逆转。 氢氯噻嗪 低血压和电解质失衡 和其它所有抗高血压治疗一样，部分患者可发生症状性低血压。在并发腹泻或呕吐时，应观察患者有无水或电解质失衡的临床征象，如血容量不足、低钠血症、低血氯性碱中毒、低镁血症或低钾血症。应定期进行血电解质的检查。 对代谢和内分泌的影响 噻嗪类药物治疗会降低糖耐量。可能需要调整降糖药包括胰岛素的剂量(见药物相互作用)。 噻嗪类药物可减少尿钙排泄，并引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能是隐性甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。 胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。 噻嗪类药物治疗可能促发某些患者的高尿酸血症和/或痛风。因为氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦和氢氯噻嗪联合使用可以减轻利尿剂所致的高尿酸血症。 其它 无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史，服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。使用噻嗪类药物加重或激发系统性红斑狼疮的病例已有报道。

详情见说明书

胶囊剂

天新利平

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在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中，没有观察到这种复方制剂的特殊不良反应。只限于此前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这一复方制剂的不良反应的总体发生率和安慰剂相似。中断治疗的百分比也和安慰剂相仿。 一般说来，氯沙坦钾-氢氯噻嗪的耐受性良好。绝大多数的不良反应是轻微和短暂的，不需要中断治疗。 氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中，头晕是唯一被报道与药物相关且发生率大于1%或以上并高于安慰剂的不良反应。在对左心室肥大高血压患者进行的临床对照试验中,氯沙坦(通常与氢氯噻嗪联用)有良好的耐受性。最常见的药物相关的不良反应是头晕、虚弱/疲劳和眩晕。 上市后使用本品，和/或临床试验中或上市后单独使用氯沙坦和氢氯噻嗪，发现的其它不良反应如下： 血液及淋巴系统疾病：血小板减少、贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏症。 免疫系统疾病：氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿(包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀)的报道；这其中的一些患者曾因服用其它药物(如ACE抑制剂)而出现过血管性水肿。 代谢和营养障碍：厌食、高血糖、高尿酸血症、电解质失调包括低血钠和低血钾。 精神疾病：失眠、不安。 神经系统疾病：味觉障碍、头痛、偏头痛、感觉异常。 眼部疾病：黄视症、瞬时视觉模糊。 心脏疾病：心悸、心动过速。 血管疾病：与剂量有关的体位性低血压、坏死性血管炎(脉管炎)(皮肤血管炎)。 消化道疾病：消化不良、腹痛、消化道刺激、痉挛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、胰腺炎、涎腺炎。 呼吸道、胸腔和纵膈疾病：咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上呼吸道感染、呼吸窘迫(包括肺炎和肺水肿)。 肝胆疾病：肝炎、黄疸(肝内胆汁淤积性黄疸)。 皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒、紫癜(包括亨诺赫-舍恩莱因紫癜)、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、红皮病、光敏感性、皮肤红斑狼疮。 肌骨骼和结缔组织疾病：背痛、肌肉痛性痉挛、肌肉痉挛、肌痛、关节痛。 肾脏和泌尿系统疾病：糖尿、肾功能障碍、间质性肾炎、肾衰竭。 生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍/阳痿。 全身不适和给药部位异常：胸痛、浮肿/肿胀、不适、发热、虚弱。 研究：肝功能异常。 实验室发现：在临床对照试验中，临床上重要的标准实验室指标发生临床重要改变很少与应用本品有关。有0.7%的患者发生高钾血症(血钾＞5.5mEq/L)，但在这些试验中，无需因此停用本品。极少发生ALT升高，停用本品后通常恢复。

遮光，密封保存。

100

氯沙坦 在临床药代动力学试验中，尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥(见下面氢氯噻嗪：酒精，巴比妥类或麻醉药)、酮康唑及红霉素有临床重要意义的药物相互作用。有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。尚未对这些相互作用的临床意义进行评价。 和其它阻断血管紧张素Ⅱ及其作用的药物一样，氯沙坦钾与保钾利尿剂(如安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利)、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。 包括选择性环氧化酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)在内的非甾体类抗炎药(NSAIDs)会降低利尿剂或其它抗高血压药物的效果。因此，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用也会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs类药物减弱。 在一些服用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中，同时服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂会导致肾功能进一步恶化，并有可能发生急性肾功能衰竭，这种作用通常是可逆的。 氢氯噻嗪 同时用药时，下列药物与噻嗪类利尿剂可能会产生相互作用： 酒精，巴比妥类或麻醉药－可能促使直立性低血压的发生。 降糖药(口服制剂和胰岛素)－可能需要调整降糖药的剂量。 其它抗高血压药－相加作用。 消胆胺和考来替泊树脂－阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂量给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。 皮质类固醇，ACTH－加剧电解质丢失，特别是导致低血钾。 加压胺类(如肾上腺素)－可能降低对加压胺的反应，但尚不足以妨碍它们的使用。 骨骼肌松弛剂，非去极化型(如筒箭毒碱)－可能增强肌松剂的反应。 锂－利尿剂降低锂的肾清除率，高度增加锂中毒的危险性，不建议同时使用。使用前参阅有关锂制剂说明书的内容。 非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂-某些患者使用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。 药物/实验室化验的相互作用 由于对钙代谢的影响，噻嗪类药物会干扰甲状旁腺功能测定试验(见注意事项)。

药理学 本品是第一个血管紧张素Ⅱ受体(AT1受体)拮抗剂和利尿剂的复方制剂。 氯沙坦－氢氯噻嗪 本品的两种成份在降低血压方面具有相加的作用，与单独使用其中任一成份相比，本品降低血压的幅度更大。这是因为这两种成份具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素Ⅱ水平。服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素Ⅱ有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。 氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸排泄作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。 氯沙坦和氢氯噻嗪合用时抗高血压作用相加。 本品抗高血压作用可持续24小时。在为期至少一年的临床研究中，连续服用本品其抗高血压作用保持不变。尽管本品能明显降低血压，但对心率却无临床意义的影响。临床试验中，氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg治疗12周，坐位舒张压谷值平均下降达13.2mmHg。 一项对131例重度高血压患者的研究表明本品作为起始治疗以及它和其它抗高血压药物联合治疗12周同样有效。详细请见说明书。

在儿童中的安全性和有效性还未确定。

临床研究中，本品对老年(≥65岁)和年轻(＜65岁)患者的疗效和安全性无临床显著差异。

在妊娠的中期和后期，应用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致发育胚胎的损伤甚至死亡。故发现妊娠后，应尽快停用本品。 虽然尚无在妊娠妇女中使用本品的经验，但动物实验证实氯沙坦钾对胎儿和新生儿有损伤和致死作用，其机制被认为是通过药物对肾素-血管紧张素系统的介导作用。在人类，胎儿的肾灌注开始于妊娠中期，而肾灌注依赖于肾素-血管紧张素系统的发育。因此，如果在妊娠的中期或后期服用本品，胎儿的危险性会增加。 噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐带血中。建议有高血压而无其它疾病的妊娠妇女不要常规使用利尿剂，以免使母亲和胎儿遭受不必要的危害，如胎儿或新生儿黄疸、血小板减少症和可能发生于成人的其它不良反应。利尿剂不能阻止妊娠毒血症的发展，并且没有令人满意的证据表明它对毒血症有疗效。 还不清楚氯沙坦能否通过乳汁排泄，但噻嗪类药物能出现于人乳汁中。由于它对哺乳婴儿的潜在不良作用，应权衡药物对母亲的重要性，决定停止授乳还是停止用药。

对本品过量的治疗尚无专门的资料，可采用对症和支持疗法。停用本品并密切观察患者。建议采用的措施包括催吐(如果刚刚发生过量服药)及通过适当的步骤纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。 氯沙坦 人类用药过量的资料有限。用药过量最明显的体征是低血压和心动过速；心动过缓可能是由于副交感神经(迷走神经)的兴奋。如果发生症状性低血压，应实施支持疗法。 氯沙坦钾及其活性代谢物均不能被血液透析清除。 氢氯噻嗪 最常见的是由电解质丢失(低血钾、低血氯、低血钠)引起的体征和症状，和过度利尿引起的脱水。如果同时使用洋地黄，则低血钾可能加重心律失常。 通过血液透析清除氢氯噻嗪的程度仍未确知。

急性毒性 氯沙坦 雄性小鼠口服氯沙坦钾的LD50为2248mg/kg(6744mg/m2)(人用每日最大推荐剂量的1124倍)。给小鼠和大鼠分别口服1000mg/kg(3000mg/m2)和2000mg/kg(11800mg/m2)的氯沙坦(人用每日最大推荐剂量的500和1000倍)后观察到了显著的致死率。 氢氯噻嗪 小鼠和大鼠口服氢氯噻嗪的LD50均大于10，000mg/kg。 长期毒性 氯沙坦－氢氯噻嗪 氯沙坦钾－氢氯噻嗪的潜在毒性已在长达6个月的大鼠和狗重复剂量口服毒性研究中进行了评价。在治疗剂量水平下没有发现对人类有必须停药的毒性作用。 致癌作用 氯沙坦 对大鼠和小鼠分别给予为期105周和92周的最大耐受剂量时，氯沙坦钾没有致癌性。给予大鼠的最大耐受剂量相当于人服用50mg氯沙坦时氯沙坦和其活性代谢产物全身浓度的270倍和150倍；在小鼠，此剂量分别相当于45倍和27倍。 氢氯噻嗪 在长达两年的研究中，给雌性小鼠(剂量约为每天600mg/kg)或雌性和雄性大鼠(剂量约为每天100mg/kg)服用氢氯噻嗪未发现有致癌作用。但研究发现，氢氯噻嗪对雄性小鼠有不确定的致肝癌的现象。 致突变作用 氯沙坦－氢氯噻嗪 氯沙坦钾－氢氯噻嗪的Ames致突变试验和V-79中国仓鼠肺细胞致突变试验结果为阴性。此外，在体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，也没有证据表明本品在非细胞毒浓度下有直接的致突变作用。 生殖毒性 氯沙坦－氢氯噻嗪 同时服用每天135mg/kg的氯沙坦钾和每天33.75mg/kg的氢氯噻嗪时，氯沙坦－氢氯噻嗪对雄性大鼠的生殖能力和生育力没有影响。在此剂量水平时，氯沙坦、活性代谢产物、氢氯噻嗪的血浆浓度大约分别是人同时服用50mg的氯沙坦和12.5mg的氢氯噻嗪时血浆浓度的260、120、50倍。但是雌性大鼠同时服用氯沙坦/氢氯噻嗪(每天10/2.5mg/kg)会导致轻微但有统计学显著性的产卵能力和生育力的降低。与人服用剂量(见上文)相比，此剂量水平时大鼠血浆中氯沙坦、活性代谢产物、氢氯噻嗪的浓度分别为人体的15、4、5倍。 发育 氯沙坦－氢氯噻嗪 没有任何证据表明大鼠和兔使用氯沙坦钾－氢氯噻嗪会导致畸形。当雌性大鼠在妊娠前和整个妊娠过程中使用氯沙坦钾－氢氯噻嗪时，会出现F1代额外肋骨的轻微增加，表现出胚胎毒性。和单独使用氯沙坦相同，大鼠在妊娠晚期和哺乳期服用氯沙坦钾－氢氯噻嗪会出现对胚胎和新生儿的毒性，包括体重降低和肾毒性。

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