禁忌
禁用于已知对该产品的任何成份过敏的患者。
禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。
注意事项
警告:增加老年痴呆型精神病患者的死亡风险:老年痴呆型精神病患者服用非典型抗精神病药,与安慰剂组相比,可明显提高死亡危险性。奥氮平为获准用于治疗痴呆相关性精神病患者。据报道,在痴呆相关精神病老年患者进行的临床试验,奥氮平治疗组的死亡率显著高于安慰剂组(分别为3.5%和1.5%)。其他详见说明书。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
不良反应
在成人临床试验中,与奥氮平有关的很常见(≥10%)的不良反应仅有瞌睡和体重增加。在奥氮平治疗的病人中,34%出现血浆催乳素浓度升高,但是这些升高轻微而短暂(终点的均值不超过正常上限,而且与安慰剂的差异没有统计学显著性),罕见有相关的临床表现(如男子乳腺发育、乳溢和乳房增大)。在大多数病人中,不用停止治疗,催乳素水平即回到正常范围。其他详见说明书。
贮藏
遮光,密封,在阴凉处(不超过 20 ℃ )保存。
相互作用
1.安定:与奥氮平联用时,可加重奥氮平使用中观察到的体位性低血压。2.西咪替丁和抗酸药:单次给予西咪替丁(80mg)或含铝和镁的抗酸药,不影响奥氮平的口服生物利用度。3.CYP1A2诱导剂-卡马西平治疗:可使奥氮平的清除增加大约50%。这种增加很可能是由于卡马西平是一种强效CYP1A2诱导剂。较高剂量的卡吗西平可导致奥氮平清除的进一步增加。4.酒精-乙醇:不影响奥氮平的药代动力学。酒精(即乙醇)与奥氮平联用时,可加重奥氮平使用中观察到的体位性低血压。其他详见说明书。
药物药理
奥氮平与其它治疗精神分裂症的药物一样,作用机制尚不清楚。奥氮平治疗精神分裂症的作用可能是通过对多巴胺和 5-羟色胺2 (5-HT2)的拮抗作用。奥氮平治疗与 I 型双相情感障碍有关的急性躁狂发作的机理尚不清楚。
除了对多巴胺和 5-HT2的拈抗作用外,奥氮平对其他类似受体的亲和力可以解释其某些其他的治疗作用和副作用。奥氮平的抗胆碱能的作用可能是由其拮抗毒草碱 M1-5受体的作用引起的。奥氮平的嗜睡作用可能是由其抗组胺 H1受体的作用引起的。奥氮平具有拮抗α1-肾上腺素能受体作用,可导致直立性低血压。
儿童注意事项
尚无在 18 岁以下人群中的研究情况。
老人注意事项
在口服奥氮平上市前临床研究的 2500 个病例中,11% (263)为 65 岁或以上病例。在精神分裂症病例中,老年稿例与较年轻病例比较,对奥氮-的耐受性没有差异性表现。当存在奥氮甲清除率降低或奥氮甲药效学反应增强的情况时,应考虑以更低剂量(5 mg/日)开始给药。
奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关的精神病。
妊娠与哺乳期注意事项
妊娠:
对妊娠期妇女还没有足够的对照试验研究。已经怀孕或在奥氮甲治疗期间准备怀孕的患者,要通知医生。由于经验有限,只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。
哺乳:
在一项健康妇女的哺乳研究中,奥氮甲通过乳汁排泄。稳态时平均婴儿暴露(mg/kg)估计为母体奥氮甲浓度(mg/kg)的 1.8%。如果患者服用奥氮平,建议不要哺乳。
药物过量
症状和体征:
奥氮平过量时,最常见的症状(发生率 > 10%)包括心动过速、激越/攻击行为、构音障碍、各种锥体外系症状以及觉醒水平的降低(由镇静直至昏迷)。
奥氮平过量的其它重要表现包括谵妄、痉挛、昏迷、可疑的 NMS、呼吸抑制、呼吸急促、高血压或低血压、心律不齐(过量时发生率小于 2%)和心肺功能抑制等。迄今报告的奥氮平最低致死剂量为 450 mg,但是也有服用奥氮平剂最超过 2 g 而仍存活的报道。
奥氮平过量时的处理方法:
应考虑涉及多种药物的可能性,急性过量的案例,应维持呼吸道通畅,确保适宜的氧气供应和通气,可能包括插管法。目前,还没有特异的奥氮平解毒剂。不应采用催吐方法。可采用常规的药物过量处理方法(例如洗胃,服用活性碳)。当给予活性碳制剂后,奥氮平的口服生物利用度会降低 50~60%。
过量后的迟钝、癫痫发作或头颈部肌紧张反应,可能导致呕吐物误吸。应立刻开始心血管监测,应包括连续性心电图监测,以发现可能的心律失常。
同时,应根据临床表现对重要器官功能进行监测和治疗,包括处理低血压、循环衰竭和维持呼吸功能。不要使用肾上腺素、多巴胺或其它具有β-受体激动活性的拟交感制剂,因为β-受体激动剂会加重低血压症状。需要监测心血管功能以观察可能出现的心律失常。应对患者进行严密监测直至恢复正常。