[依苏/护佑]马来酸依那普利片 5mg*16片

马来酸依那普利片

5mg*16片

扬子江药业

国药准字H32026568

不限

对本品任何成份过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神 经性水肿史的病人，以及有遗传性或特发性血管神经性水肿的病人，禁用本品。

处方

扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司

江苏省常州市新北区薛家镇云河西路9号

本品为白色或类白色片。

本品的主要成份为：马来酸依那普利。

1．症状性低血压 症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人。服用马来酸依那普利的高血压病人， 由于利尿剂治疗、饮食限盐、透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足，则较有可能发生低血压 （请参阅【药物相互作用】和【不良反应】）。在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中，曾 观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重（例如：用大剂量利尿剂、低血钠或功能性肾功 能不全）的病人，发生低血压的可能性最大。这类病人应在医疗监测下开始治疗，而且每当 调整马来酸依那普利或/和利尿剂的剂量时，都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺 血性心脏病或脑血管病的病人，因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗死或脑血管 意外的发生。 其他详见说明书。

详情见说明书

片剂

依苏/护佑

国产

已证明一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中，马来酸依那普利不良反 应的总发生率与安慰剂相似。大多数不良反应均性质轻微而短暂，不须终止治疗。 下述不良反应与应用马来酸依那普利有关： 1．晕眩和头痛是较常报告的不良反应。2％～3％的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于 2％ 的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、 皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。 2．过敏/血管神经性水肿 有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见（参阅【注 意事项】）。 3．在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有： (1) 心血管系统 心肌梗死或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低（参阅【注意事项】）。 胸痛；心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象。 (2) 内分泌系统 抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH） (3) 胃肠道系统 肠梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎---肝细胞性或胆汁郁积性；黄疸；腹痛；呕吐；消 化不良；便秘；厌食；口腔炎。 (4) 代谢 在使用口服降糖药或应用胰岛素的糖尿病患者中有发生低血糖的病例报道（见【药物相 互作用】）。 (5) 神经系统/精神方面 抑郁；精神错乱；嗜睡；失眠；神经过敏；感觉异常；眩晕；异常梦。 (6) 呼吸系统 肺浸润；支气管痉挛/哮喘；呼吸困难；流涕；咽痛和声嘶。 (7) 皮肤 多汗；多形性红斑；剥脱性皮炎；Stevens-Johnson 综合症；中毒性表皮坏死松解症；天 疱疮；瘙痒；荨麻疹；秃发。 (8) 其它 阳痿；潮红；味觉改变；耳鸣；舌炎；视觉模糊。 曾报道一种具有部分或全部以下症状的症候群：发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、 关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多。也可出现皮 疹、光过敏及其它皮肤病的表现。 4. 实验室检查 临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用马来酸依那普利相关。但有血尿素和血清 肌酐升高、肝酶类和/或血清胆红素增高。这些常在停用马来酸依那普利后恢复。也曾发生 过高血钾和低血钠。 还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。 自马来酸依那普利上市后，曾报告少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑 制和粒性白细胞缺乏，不能排除这些情况与马来酸依那普利的使用有关。

遮光，25°C以下密封保存。

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1．降压治疗 马来酸依那普利与其它降压治疗同时应用时可发生迭加作用。尤其是同时应用利尿剂。 马来酸依那普利与β受体阻滞剂、甲基多巴或钙通道阻滞剂合用能增强降压疗效。 神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与马来酸依那普利合用时，要小心观察病人的情况。 同时应用马来酸依那普利可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。 马来酸依那普利和下列化合物的药物相互作用没有临床意义 ：氢氯噻嗪、呋塞米、地高辛、噻吗心安、甲基多巴、华法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛尔与依那普利马来酸盐合用降低依那普利拉的血清浓度，但这并没有任何临床意义。由于在动物中西咪替丁与马来酸依那普利没有任何相互作用，所以在人体中没有可预期的药物相互作用发生。 2.血清钾-参阅【注意事项】，高血钾 在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内。单独用马来酸依那普利治疗高血压病人48周后，可见血清钾平均升高约0.2 mEq/L。在用马来酸依那普利加一种噻嗪类利尿药治疗的病人中，利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱。 马来酸依那普利和排钾利尿药一起使用，可以减轻利尿药引起的低血钾。 发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全、糖尿病和同时用保钾利尿药（如安体舒通、氨苯喋啶或阿米洛利）、补钾制剂或含钾代用食盐。 使用补钾制剂、保钾利尿药或含钾代用食盐（特别是肾功能不全的病人）可引起血清钾显著升高。 如认为同时应用马来酸依那普利和上述药剂是合适的，使用时应谨慎，并经常监测血清钾。具体详见说明书。

药理作用 血管紧张素转换酶(ACE)是一种肽基二肽酶，该酶可以将血管紧张素I转化为升 压物质血管紧张素II。依那普利体内吸收后水解为依那普利拉，后者可以抑制ACE。导致血管紧张素II的血浆浓度下降，引起血浆肾素活性升高（肾素释放负反馈机制减弱)，并降低醛固酮的分泌。依那普利主要通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用。

在1月至16岁的儿童高血压病人中进行了马来酸依那普利的安全性和有效性研究。在这些年龄组中使用马来酸依那普利，是由在儿童和成年病人中进行的充分和有效的对照研究及发表的儿科用药文献的证据所支持。 在一项多剂量的药代动力学研究中包括40名儿童高血压病人，新生儿排除在外，他们对依那普利一般能很好的耐受。在这些病人中给予依那普利口服后，药代动力学与所记录的成人数据是相同的。 在一项包括110名6-16岁的儿童高血压病人的临床试验中，体重<50 kg的病人每天服用依那普利0.625，2.5或20 mg，体重≥50 kg的病人每天服用依那普利1.25、5或40 mg，每天服用一次，依那普利降低血压谷值的作用具有剂量依赖性，这种剂量依赖性降压疗效在所有亚组（年龄、Tanner stage、性别、种族）都是一致的。但是，使用0.625 mg和1.25 mg的最低剂量研究与每天平均剂量0.02 mg/kg相对应，没有出现一致的降压疗效。最大剂量研究是每天0.58 mg/kg（高达40 mg）。在这项研究中，一般本品能很好的耐受。 在儿童病人中出现的不良反应与在成人病人中观察到的类似。 在新生儿和肾小球滤过率< 30 mL/min/1.73 m2的儿童病人中，因为没有可提供的资料，不推荐应用马来酸依那普利。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

妊娠期内不主张使用马来酸依那普利。如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用马来酸依那普利。 在一项已发表的回顾性流行病学研究中，发现母亲在妊娠的前三个月中服用过ACE抑制剂药物的婴儿比母亲在妊娠的前三个月中未服用过ACE抑制剂药物的婴儿发生先天性畸形的危险增加。发生出生缺陷的病例数很少，且该研究结果尚未被重复。 在妊娠的中三个月和末三个月期间使用的血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂，与胎儿和新生儿的各种损伤(包括低血压、肾功能衰竭、高钾血症，和/或新生儿的头颅发育不全)有关。曾出现母体羊水过少(推测为胎儿肾功能的降低，并可导致肢体痉挛、颅面畸形和肺发育不良，如果病人使用马来酸依那普利，则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。 在妊娠前三个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。 那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例，应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况，如果发现羊水过少，应停止使用马来酸依那普利，除非它是挽救母亲生命所必需的。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时，胎儿已遭受到不可逆的损伤。 应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切的观察，以查明是否有低血压、少尿和高血钾症。依那普利可通过胎盘，腹膜透析可将其从胎儿的血液循环中清除，这在临床上是有益的，在理论上，可通过换血将其清除。 2．哺乳母亲 依那普利和依那普利拉(依那普利的水解产物)在人乳中有少量分泌。哺乳母亲使用马来酸依那普利时应谨慎。

有关人类用马来酸依那普利过量的资料很有限。到目前为止，过量用药的最显著的特征 为明显的低血压，在服药后 6 小时开始发生。同时，肾素－血管紧张素系统受阻，出现昏迷。 曾有报道服用 300mg 和 440mg 的剂量后，血清依那普利拉的水平分别高于正常治疗量的 100 倍和 200 倍的病例。 药物过量的建议治疗措施是静脉内输注生理盐水溶液，如果可以获得血管紧张素 II，输 注血管紧张素 II 可能有益。如果本品是新近服用，可以进行催吐。依那普利拉可以通过血 液透析从体循环中除去（参阅【注意事项】，血液透析的病人）。

毒理研究 遗传毒性： 依那普利和依那普利拉Ames试验（有/无活化系统），Reo-分析试验、哺乳动物细胞姐妹染色单体交换试验。小鼠体内微核试验，试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予依那普利90mg/kg/天，未见对雌性或雄性生殖力的明显影响（按照体表面积推算）。约为人每天最大推荐剂量MRHDD的26倍。妊娠大鼠经口给予依那普利1200mg/kg/天（约为MRHDD的2000倍），可见胎仔平均体重下降，血清尿素氮、钾水平升高，补充生理盐水后以上现象可减轻，100mg/kg/天剂量组未见明显异常。兔妊娠第6-18天，经口给予依那普利30mg/kg/天（约为MRHDD的50倍）且补充生理盐水，可见母体和胎仔毒性，3mg/kg/天、10mg/kg/天并补盐时，未见对母体和胎仔的明显毒性。 致癌性： 大鼠经口给予依那普利90 mg/kg/天（约为MRHDD的150倍）,给药106周，未见致癌性。雄性和雌性小鼠经口给予依那普利，剂量分别达90和180 mg/kg/天，给药94周，未见致癌性，按照体表面积推算，大鼠和雌性小鼠给药剂量为MRHDD的26倍，雄性小鼠给药剂量为MRHDD的13倍。 其他毒性 多项已发表的研究显示，大鼠幼仔从出生后第13天（大鼠肾脏生长发育阶段）每天经口给予依那普利，可见肾脏不可逆性毒性。然而，出生第14天后给药，未见对发育相对成熟肾脏的明显毒性，大鼠在出生时和出生后第14天的肾脏分别相当于人妊娠中期3个月的胎儿和婴儿肾脏发育水平，按照体表面积推算，以上试验的毒性剂量大约为儿童治疗高血压最高推荐口服剂量（0.58mg/kg/天）的10倍。未对较低剂量进行研究。

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