禁忌
对贝那普利或其它 ACE 抑制剂或氨氯地平过敏。肾功能衰竭(肌酐清除率 < 30 mL/min)。妊娠。
生产厂家地址
四川省成都市高新区高新大道创业路26号
成分
本品为复方制剂,其组成份为:氨氯地平5mg,盐酸贝那普利10mg。
注意事项
肾功能不全:本复方在严重肾功能不全患者中应谨慎使用。
严重充血性心力衰竭患者,其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,其接受ACE抑制剂(包括贝那普利)治疗可导致少尿和/或进行性氮质血症和(很少)急性肾功能衰竭和/或死亡。
一些没有明显的肾血管疾病的高血压病人接受贝那普利治疗,血液中尿素氮和血肌酐通常轻微和短暂升高,尤其与利尿剂合用。可能需要减少本复方用量。评价高血压病人应始终包括评估肾功能(见用法用量)。
高钾血症:接受本复方治疗的高血压患者中高钾血症(血清钾至少0.5mEq/L,大于正常上限)发生率大约1.5%。血清钾升高一般都是可逆的。危险因素包括肾功能不全,糖尿病,以及伴随使用保钾利尿剂,钾补充剂,和/或含有钾盐的替代品。
充血性心力衰竭患者:虽然血流动力学的研究和NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的对照研究表明,氨氯地平并未导致临床运动耐力,左室射血分数及临床症状的恶化,研究尚未在NYHA心功能分级Ⅳ级的患者中进行。一般而言,所有钙通道阻滞剂在心力衰竭患者中应谨慎使用。
肝功能衰竭患者:因肝硬化导致的患者的肝功能异常,贝那普利拉水平基本上不变。然而,由于氨氯地平主要由肝脏代谢,血浆消除半衰期(t1/2)在肝功能不全患者是56小时,严重肝功能衰竭患者接受本复方治疗应谨慎。
咳嗽:可能由于抑制内源性缓激肽的降解,持续干咳报告见于所有ACE抑制剂,总是停药后缓解。ACE抑制剂引起的咳嗽应考虑在咳嗽的鉴别诊断。
手术/麻醉:在患者接受手术或麻醉剂产生低血压,贝那普利将阻止血管紧张素Ⅱ的形成,可能发生继发肾素释放代偿。由于此发生的低血压可以通过扩容纠正。
不良反应
氨氯地平/盐酸贝那普利复方的不良反应通常是较轻微和一过性的,并且与年龄、种族和用药时间无关,有4%应用复方的病人和3%用安慰剂的病人因出现不良反应需中止治疗。引起服用复方的病人中止治疗的原因大都是咳嗽和水肿。有1%用复方的病人出现与之可能有关的副作用,如咳嗽(3.3%)、头痛(2.2%)、头晕(1.3%)和水肿(2.1%)。水肿及其他一些副作用与氨氯地平呈剂量依赖性,对女性的影响较男性更明显。氨氯地平联用贝那普利降低了水肿的发生率。
其他可能与氨氯地平/盐酸贝那普利复方有关的副反应有:
血管源性水肿:包括舌和脸水肿(见警告,血管性水肿)。
全身:虚弱及疲劳。
中枢神经系统:失眠,神经质,焦虑,嗜睡,震颤和性欲下降。
皮肤:脸红,发热,皮疹,皮肤结节和皮炎。
消化系统:口干,恶心,腹痛,便秘,腹泻,消化不良和食管炎。
代谢及营养:低钾血症。
肌肉与骨骼:腰背痛,肌肉痛,痛性痉挛及肌肉痉挛。
呼吸系统:咽炎。
泌尿生殖系统:性功能障碍,如阳萎和尿频。
单用贝那普利和氨氯地平观察到的不良反应与本复方制剂类似。上市后贝那普利报告罕见的Stevens-Johnson综合征,胰腺炎,溶血性贫血,天疱疮和血小板减少。也有使用氨氯地平致黄疸和肝酶升高(主要符合胆汁淤积)严重到需要住院的报告。其他ACE抑制剂和钙通道阻滞剂的不良反应包括:嗜酸性粒细胞性肺炎(ACE抑制剂)和男性乳房发育症(钙通道阻滞剂)。
相互作用
1.利尿剂:接受利尿剂治疗,尤其是最近开始利尿剂治疗的患者,开始接受本品治疗,偶尔会出现过度降低血压,可以通过在用药前停用利尿剂或增加食盐摄入量来减轻可能引起的低血压。
2.钾补充剂与保钾利尿药:贝那普利可以减轻噻嗪利尿剂造成的钾损失。保钾利尿剂(螺内酯、阿米洛利,氨苯蝶啶等)或钾补充剂可以增加高血钾的风险。如果同时使用这些药物时应该谨慎,并频繁监测病人的血清钾。
3.锂:同时接受ACE抑制剂和锂治疗的患者血清锂水平增加和锂中毒症状已有报告。二者合并用药应谨慎,推荐经常监测血清锂水平。
4.其他:贝那普利同时与口服抗凝血剂,β-肾上腺素阻滞剂,钙离子阻滞剂,西咪替丁,利尿剂,地高辛,肼苯哒嗪及萘普生合用,临床上没有证据表明有不良反应。氨氯地平可以与噻嗪类利尿剂,β-阻滞剂,ACE抑制剂,长效硝酸盐,舌下含化硝酸甘油,地高辛,华法令,非甾体抗炎药,抗生素和口服降糖药物合用。
药物药理
1.药理:氨氯地平是一种钙拮抗剂,可直接作用于血管平滑肌,引起外周血管阻力降低,血压下降。贝那普利在肝内水解为贝那普利拉,可抑制血管紧张素转换酶,降低血浆中血管紧张素Ⅱ水平,从而使血管阻力降低,血压下降;贝那普利拉同时还可抑制缓激肽降解,引起外周血管阻力降低,血压下降。
在非黑人群体以安慰剂为对照的试验中,氨氯地平与贝那普利联合治疗的降压效果比单一成分的降压效果强,有协同作用;联合治疗在非洲裔美国人中没有协同降压效应。联合治疗时氨氯地平引起水肿发生率减少。
在氨氯地平与贝那普利联合的长期治疗中,达到最大降压值的时间是给药后1-2周,突然停药不会引起血压的快速反弹。
老人注意事项
贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄,氨氯地平主要在肝脏中代谢,老年患者可能有肝肾功能下降,应注意调整剂量,老年患者可能需要较低的起始剂量,监测肝肾功能。
妊娠与哺乳期注意事项
孕妇接受ACE抑制剂治疗可导致胎儿和新生儿发病和死亡,妊娠期间禁用本品。几十个病例被报告。当妊娠确定,应立即停用本品,并定期监测胎儿发育。
哺乳期妇女接受贝那普利治疗,少量的原型贝那普利和贝那普利拉从乳汁中分泌。因此,新生儿通过母乳将摄取低于0.1%的贝那普利和贝那普利拉。目前还不清楚氨氯地平是否从母乳中分泌。建议接受本品治疗时停止哺乳。
药物过量
贝那普利和氨氯地平联合用药在人体药物过量的例子还没有报道。
本品的过量反应最有可能导致血管舒张,随之引起血压过低和心动过速。可以通过增加中心液体容量(垂头仰卧,注射晶体溶液)及注射升压剂(去甲肾上腺素或多巴胺)进行救治。
药物毒理
(1)急性毒理:一次性小鼠灌胃给予氨氯地平/贝那普利复方制剂25/50、50/100mg/kg,死亡率分别为20%和40%;一次性大鼠灌胃给予氨氯地平/贝那普利复方制剂250/500mg/kg,死亡率为25%。
(2)长期毒性:在为期12月的长毒试验中,给予狗灌胃盐酸贝那普利片,15mg/kg/天为无毒剂量,给予大鼠灌胃氨氯地平,2mg/kg/天为无毒剂量。大小鼠进行的致突变试验(Ames试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验)、生殖毒性试验和致癌试验结果均为阴性。