[必唯]马来酸依那普利片 10mg*40片

马来酸依那普利片

10mg*40片

千金湘江药业

国药准字H20066383

对本品任何成份过敏的病人，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗而有血管神经性水肿史的病人，以及有遗传性或特发性血管神经性水肿的病人，禁用本品。 糖尿病病人不应联合使用本品与阿利吉仑（参阅【药物相互作用】）。 本品禁止与脑啡肽酶抑制剂（例如，沙库巴曲）联合使用。无论是从本品转换为脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦，或是沙库巴曲/缬沙坦转换为本品，在服用沙库巴曲/缬沙坦的36小时内，请勿服用本品（参阅【注意事项】和【药物相互作用】）。

处方

湖南千金湘江药业股份有限公司

湖南省株洲市荷塘区金龙东路1号

本品为白色或类白色片。

本品主要成份为马来酸依那普利。 化学名称为：N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐。

症状性低血压 症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人。服用本品的高血压病人，由于利尿剂治疗、饮食限盐、透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足，则较有可能发生低血压（参阅【药物相互作用】和【不良反应】）。在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中，曾观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重(例如：用大剂量利尿剂、低血钠或功能性肾功能不全)的病人，发生低血压的可能性最大。这类病人应在医疗监测下开始治疗,而且每当调整本品或/和利尿剂的剂量时，都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血管病的病人，因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗死或脑血管意外的发生。 如果出现低血压，病人应仰卧，必要时静脉输注生理盐水。短暂性低血压反应并不是继续用药的禁忌，通常在扩充血容量后，一旦血压上升，便可给药。一些血压正常或偏低的心衰病人，服用本品后，可能出现全身血压进一步下降。这种作用是预料中的，且通常不必因此而停止治疗。如低血压出现症状，则有必要减少剂量和/或停止使用利尿剂和/或本品。 主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病 与所有的血管扩张剂一样，血管紧张素转换酶抑制剂用于左室流出道梗塞的病人时，应该谨慎。详见说明书。

详见说明

片剂

必唯

国产

已证明一般情况下本品耐受性良好。在临床研究中，本品不良反应的总发生率与安慰剂相似。大多数不良反应均性质轻微而短暂，不须终止治疗。 下述不良反应与应用本品有关： 晕眩和头痛是较常报告的不良反应。2%-3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。 过敏/血管神经性水肿 有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见（参阅【注意事项】）。详见说明书。

遮光，25℃以下密封保存。

100

降压治疗 本品与其它降压药物同时应用时可发生迭加作用，尤其是同时应用利尿剂。 本品与β受体阻滞剂、甲基多巴或钙通道阻滞剂合用能增强降压疗效。 神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与本品合用时，要小心观察病人的情况。 同时应用本品可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。 依那普利马来酸盐和下列化合物的药物相互作用没有临床意义：氢氯噻嗪、呋塞米、地高辛、噻吗心安、甲基多巴、华法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛尔与依那普利马来酸盐合用降低依那普利拉的血清浓度，但这并没有任何临床意义。由于在动物中西咪替丁与依那普利马来酸盐没有任何相互作用，所有在人体中没有可预期的药物相互作用发生。 血清钾—参阅【注意事项】，高血钾 在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内。单独用本品治疗高血压病人48周后，可见血清钾平均升高约0.2mEq/L。在用本品加一种噻嗪类利尿药治疗的病人中，利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱。 本品和排钾利尿药一起使用，可以减轻利尿药引起的低血钾。 发生高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和同时用保钾利尿药（如安体舒通、 伊普利酮, 氨苯喋啶或阿米洛利）、补钾制剂、含钾代用食盐或其他可能增加血钾的药物（如，含甲氧苄氨嘧啶的药品）。 使用补钾制剂、保钾利尿药、含钾代用食盐（特别是肾功能不全的病人），或其他可能增加血钾的药物，可引起血清钾显著升高。 如认为同时应用本品和上述药剂是合适的，使用时应谨慎，并经常监测血清钾。详见说明书。

药理作用 血管紧张素转换酶（ACE）是一种肽基二肽酶，可以将血管紧张素I转化为升压物质血管紧张素II。依那普利体内吸收后水解为依那普利拉，后者可以抑制ACE，导致血管紧张素Ⅱ的血浆浓度下降，引起血浆肾素活性升高（肾素释放负反馈机制减弱），并降低醛固酮的分泌。依那普利主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压作用。

在1月至16岁的儿童高血压病人中进行了本品的安全性和有效性研究。在这些年龄组中使用本品，是由在儿童和成年病人中进行的充分和有效的对照研究及发表的儿科用药文献的证据所支持。 在一项多剂量的药代动力学研究中包括40名儿童高血压病人，新生儿排除在外，他们对本品一般能很好的耐受。在这些病人中给予依那普利口服后，药代动力学与所记录的成人数据是相同的。 在一项包括110名6-16岁的儿童高血压病人的临床试验中，体重＜50kg的病人每天服用 依那普利0.625、2.5或20mg，体重≥50kg的病人每天服用依那普利1.25、5或40mg。每天服用一次，依那普利降低血压谷值的作用具有剂量依赖性。这种剂量依赖性降压疗效在所有亚组(年龄、Tanner stage、性别、种族)都是一致的。但是，使用0.625mg和1.25mg的最低剂量研究与每天平均剂量0.02mg/Kg相对应，没有出现一致的降压疗效。最大剂量研究是每天 0.58mg/kg(高达40mg)。在这项研究中，一般本品能很好的耐受。 在儿童病人中出现的不良反应与在成人病人中观察到的类似。 在新生儿和肾小球滤过率＜30mL/min/1.73m2的儿童病人中，因为没有可提供的资料，不推荐应用本品。

未进行该项试验。

妊娠期内不主张使用此药。如果查明已怀孕，除非它是挽救母亲生命所必需的，否则应立即停止使用本品。 在一项已发表的回顾性流行病学研究中，发现母亲在妊娠的前三个月中服用过ACE抑制剂药物的婴儿比母亲在妊娠的前三个月中未服用过ACE抑制剂药物的婴儿发生先天性畸形的危险增加。发生出生缺陷的病例数很少，且该研究结果尚未被重复。 在妊娠的中三个月和末三个月期间使用血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂，与胎儿和新生儿的各种损伤（包括低血压、肾功能衰竭、高钾血症和/或新生儿的头颅发育不全）有关。曾有母体羊水过少发生，这主要反映了胎儿肾功能的降低，并可导致肢体痉挛、颅面畸形和肺发育不良。如果病人使用本品，则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。 在妊娠前三个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂，并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。 那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例，应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况。如果发现羊水过少，应停止使用本品，除非它是挽救母亲生命所必需的。病人和医生都应意识到，当出现羊水过少时，胎儿已遭受到不可逆的损伤。 应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切的观察，以查明是否有低血压、少尿和高钾血症。依那普利可通过胎盘，腹膜透析可将其从胎儿的血液循环中清除，这在临床上是有益的。在理论上，可通过换血将其清除。 哺乳母亲 依那普利和依那普利拉在人乳中有少量分泌。哺乳母亲使用本品时应谨慎。

有关人类用此药过量的资料很有限。到目前为止，过量用药的最显著的特征为明显的低血压，在服药后6小时开始发生。同时，肾素-血管紧张素系统受阻，出现昏迷。曾有报道服用300mg和440mg的剂量后，血清依那普利拉的水平分别高于正常治疗量的100倍和200倍的病例。 药物过量的建议治疗措施是静脉内输注生理盐水溶液，如果可以获得血管紧张素II，输注血管紧张素II可能有益。如果本品是新近服用，可以进行催吐。依那普利拉可以通过血液透析从体循环中除去（参阅【注意事项】，血液透析的病人）。

毒理研究 遗传毒性： 依那普利和依那普利拉Ames试验（有/无活化系统）、Rec-分析试验、哺乳动物细胞姐妹染色单体交换试验、小鼠体内微核试验，试验结果均为阴性。 生殖毒性： 大鼠经口给予依那普利达90mg/kg/天，未见对雌性和雄性生殖能力的明显影响（按照体表面积推算，约为人每天最大推荐剂量MRHDD的26倍）。妊娠大鼠经口给予依那普利1200mg/kg/天（约为MRHDD的2000倍），可见胎仔平均体重下降，血清尿素氮、血清钾水平升高，补充生理盐水后以上现象可减轻，100mg/kg/天剂量组未见明显异常。兔妊娠第6-18天，经口给予依那普利30mg/kg/天（约为MRHDD的50倍）且补充生理盐水，可见母体和胎仔毒性，3mg/kg/天、10mg/kg/天并补盐时，未见对母体和胎仔的明显毒性。 致癌性： 大鼠经口给予依那普利90mg/kg/天（约为MRHDD的150倍），给药106周，未见致癌性。雄性和雌性小鼠经口给予依那普利，剂量分别达90和180mg/kg/天，给药94周，未见致癌性。按照体表面积推算，大鼠和雌性小鼠给药剂量为MRHDD的26倍，雄性小鼠给药剂量为MRHDD的13倍。 其他毒性 多项已发表的研究显示，大鼠幼仔从出生到出生后第13天（大鼠肾脏生长发育阶段）每天经口给予依那普利，可见肾脏不可逆性毒性。然而，出生第14天后给药，未见对发育相对成熟肾脏的明显毒性。大鼠在出生时和出生后第14天的肾脏分别相当于人妊娠中期三个月的胎儿和婴儿肾脏发育水平。按照体表面积推算，以上试验的毒性剂量大约为儿童治疗高血压最高推荐口服剂量（0.58mg/kg/天）的10倍。未对较低剂量进行研究。

24个月