[怡康寿]辛伐他汀片 10mg*14片/盒

辛伐他汀片

10mg*14片/盒

鲁抗

国药准字H20083839

1.对本品任何成份过敏者。 2.活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。 3.怀孕及哺乳期妇女。 4.禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。

处方

山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司

山东省新泰市莲花山路518号

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

主要组成成分 本品活性成份为辛伐他汀。化学名称：2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-(2-[(1 S,2 S,6R,8 S,8aR)-1,2,6,7,8,8-a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基)}四氢-4-羟基-2 H-吡喃-2-酮酯。

1.肌肉作用 HMG-CoA 还原酶抑制剂偶尔会引起肌病。表现为肌肉疼痛或无力并伴有 CK 显著升高(高于正常值上限的 10 倍)。伴有或不伴有继发性肌红蛋白尿症的急性肾功能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。北欧辛伐他汀生存研究中，在中位数 5.4 年期间，1399 名每天服用辛伐他汀 20 mg 的患者中出现 1 例肌病，而 822 名每天服用辛伐他汀 40 mg 的患者中没有出现肌病。在两项为期 6 个月的临床对照研究中，436 名服用辛伐他汀 40 mg 的患者中出现 1 例肌病，而 699 名服用辛伐他汀 80 mg 的患者出现 5 例肌病。辛伐他汀与某些药物合并治疗会增加肌病的危险，上述研究设计排除了其中的部分药物。药物相互作用引起的肌病 HMG-CoA 还原酶抑制剂与单独用药即可引肌病的药物合并使用时，会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其它贝特类，以及降脂剂量( ≥ 1 g/天)的烟酸(尼克酸)。此外，血浆中 HMG-CoA 还原酶抑制剂活性的增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂由细胞色素 P450 的同工酶 3A4(CYP3A4)所代谢。一些在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高 HMG-CoA 还原酶抑制剂的血药水平，因而可能增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、抗真菌唑类伊曲康唑和酮康唑、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素、HIV 蛋白酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮。降低肌病的危险性： (1)一般措施：应在开始辛伐他汀治疗时，将肌病的危险告知患者并嘱咐他们及时报告原因不明的肌肉疼痛、触痛或无力。患者的 CK 水平高于正常值上限 10 倍并伴有原因不明的肌肉症状即表明是肌病。如果诊断或怀疑为肌病，应终止辛伐他汀治疗。对于大多数病例，及时终止治疗后，肌肉症状和 CK 增高都会恢复。很多横纹肌溶解患者有合并症病史。一些患者有肾功能不全史。这通常是长期糖尿病的继发病。对这样的患者，增加剂量时应慎重。同时，由于不能确知短期中断治疗的不良继发症，在较大的外科手术前数天以及发生较严重的急性内科或外科疾病时，应停止辛伐他汀治疗。 (2)减少由药物相互作用(见上述)引起肌病危险的措施：在打算用辛伐他汀与其它任何有相互作用的药物做联合治疗时应权衡利弊，并且应仔细监测患者的肌肉疼痛、触痛或无力的体征和症状，尤其是在治疗的最初几个月以及增加剂量期间。在这种情况下，可考

高胆固醇血症 ，冠心病

片剂

怡康寿

国产

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照研究中不足 2% 的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在临床对照研究中，与药物有关的发生率 ≥ 1% 的不良反应有腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在 0.5%─0.9% 的不良反应有疲乏无力、头痛。肌病的报道很罕见。在临床观察、上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道：血管神经性水肿、狼疮样综合症、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、ESR 升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清转氨酶显著和持续升高的情况罕有报道。曾报道有碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。来源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报道。 1.他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。 2.上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

遮光、密封、在阴凉处(不超过 20 ℃ )保存。

100

与他汀类可能产生相互作用的药物包括：HIV 蛋白酶抑制剂(如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦)、唑类抗真菌药(如伊曲康唑、酮康唑)、大环内酯类抗感染药(如红霉素、克拉霉素、泰利霉素)、贝特类调脂药(如吉非贝特、苯扎贝特)、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。吉非贝齐和其它贝特类药物，降脂剂量( ≥ 1 g/天)的烟酸(尼克酸)：这些药物与辛伐他汀合用时发生肌病的危险性增加，可能是因为这些药物单独使用时均能引起肌病发生(请参阅注意事项，肌肉作用)。尚无证据显示这些药物对辛伐他汀的药代动力学有影响。与 CYP3A4 的相互作用：辛伐他汀无 CYP3A4 抑制活性，因此，推测它不影响其它经 CYP3A4 代谢的药物的血浆水平。然而，辛伐他汀本身是 CYP3A4 的底物。在辛伐他汀治疗期内，CYP3A4 的强抑制剂可能通过增加血浆 HMG-CoA 还原酶抑制活性水平而增加肌病发生的危险性。这些强抑制剂包括环孢菌素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素，HIV 蛋白霉抑制剂及奈法唑酮(请参阅注意事项，肌肉作用)。葡萄柚汁中含有一种或多种抑制 CYP3A4 的成分，并能增加经 CYP3A4 代谢的药物的血浆水平。常规饮用量(每日一杯 250 ml)所产生的效果很小(通过测量浓度时间曲线下面积，血浆 HMG-CoA 还原酶抑制活性增加 13%)，且无临床意义。然而，如在辛伐他汀治疗期内大量饮用(每日超过 1 升)，则明显增加血浆 HMG-CoA 还原酶抑制活性水平，应加以避免(请参阅注意事项，肌肉作用)。香豆素衍生物：在一项健康志原者和另一项高胆固醇血症病人参加的临床研究中，服用辛伐他汀每天 20-40 mg，能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果：以凝血酶原时间国际标准化比率(INR)计，健康志愿者组从基线的 1.7 延长到 1.8 秒，高胆固醇血症患者组从 2.6 延长到 3.4 秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者，应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间，并在治疗初期经常测量，以保证凝血酶原时间无明显变化。一旦记录下稳定的凝血酶原时间，应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药，应重复以上步骤。对于未服用香豆素抗凝剂的患者，出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。

药理作用：辛伐他汀为羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，本身无活性，其水解产物辛伐他汀酸在肝内通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶 HMG-CoA 还原酶，使胆固醇的合成减少及低密度脂蛋白受体合成增加，从而使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低。 辛伐他汀能降低正常及升高的 LDL-C 的浓度。LDL 由极低密度脂蛋白(VLDL)形成，主要通过高亲和力的 LDL 受体分解代谢。辛伐他汀降低 LDL-C 的机制主要包括：降低 VLDL-胆固醇的浓度，诱导 LDL 受体,导致 LDL 胆固醇的减少并增加 LDL-C 的分解代谢。辛伐他汀治疗期间，载脂蛋白 B(apo B)的水平也显著下降。由于每个 LDL 微粒含有一分子的 apo B,而且 apo B 也很少会出现在其他的脂蛋白中，这也提示了辛伐他汀不仅能使胆固醇从 LDL 中丢失，同时还能降低循环中的 LDL 微粒的浓度。此外，辛伐他汀能升高 HDL-C 的浓度和降低血浆 TG。这些均可以导致总胆固醇/HDL-C 及 LDL-C/HDL-C 的降低。 动物试验、病理学和临床研究都已经证明了 LDL-C 在动脉粥样硬化中的作用。流行病学的研究表明高浓度的总胆固醇、LDL-C、apo B 是冠心病的危险因素，而较高的 HDL-C 和 apo A-Ⅰ水平会降低风险。其他详见说明书

儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。

在老年患者(大于65岁)，应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而不良反应和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。

因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚少。而且，胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为 HMG-CoA 还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇及其生物合成途径的其它产物的合成，所以孕妇禁用辛伐他汀。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并被告知对胎儿可能造成的损伤。目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌，且可能引起严重不良反应，所以服用辛伐他汀的妇女不宜哺乳(请参阅禁忌症)。

有少量服药过量的报道，病人无特殊症状，所有病人均康复且无后遗症。其中最大服用剂量为 450 mg。一般采取常规措施来处理服药过量。

药理作用：辛伐他汀为羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，本身无活性，其水解产物辛伐他汀酸在肝内通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶 HMG-CoA 还原酶，使胆固醇的合成减少及低密度脂蛋白受体合成增加，从而使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低。 辛伐他汀能降低正常及升高的 LDL-C 的浓度。LDL 由极低密度脂蛋白(VLDL)形成，主要通过高亲和力的 LDL 受体分解代谢。辛伐他汀降低 LDL-C 的机制主要包括：降低 VLDL-胆固醇的浓度，诱导 LDL 受体,导致 LDL 胆固醇的减少并增加 LDL-C 的分解代谢。辛伐他汀治疗期间，载脂蛋白 B(apo B)的水平也显著下降。由于每个 LDL 微粒含有一分子的 apo B,而且 apo B 也很少会出现在其他的脂蛋白中，这也提示了辛伐他汀不仅能使胆固醇从 LDL 中丢失，同时还能降低循环中的 LDL 微粒的浓度。此外，辛伐他汀能升高 HDL-C 的浓度和降低血浆 TG。这些均可以导致总胆固醇/HDL-C 及 LDL-C/HDL-C 的降低。 动物试验、病理学和临床研究都已经证明了 LDL-C 在动脉粥样硬化中的作用。流行病学的研究表明高浓度的总胆固醇、LDL-C、apo B 是冠心病的危险因素，而较高的 HDL-C 和 apo A-Ⅰ水平会降低风险。其他详见说明书

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