禁忌
由雌-孕激素组成的复方制剂在下列任何一种情况出现时都禁用。出现下列任何
一种情况,必须立即停药。
• 合并使用其他雌/孕激素复方制剂、单雌激素或单孕激素类药物(见【药
物相互作用】、【用法用量】及【注意事项】)
• 个人或家族有特发性静脉血栓栓塞(VTE)病史(兄弟姐妹或者父母在
较年轻时有与VTE相关的病史)
• 出现或既往静脉血栓形成/血栓栓塞事件(如:深静脉血栓形成、肺栓塞)
• 出现或既往有动脉血栓或栓塞事件(如心肌梗死)或者疾病(如心绞痛
和短暂性脑缺血发作)
• 出现或既往有脑血管意外
• 静脉或动脉血栓的重度或者多个危险因素也是禁忌症(见【注意事项】),
如
• 糖尿病伴有血管改变
• 重度高血压
• 重度异常脂蛋白血症
• 提示可能有静脉或动脉血栓形成的遗传或获得性的生物化学因素,包括
活化蛋白C(APC)抵抗,高半胱氨酸血症,抗凝血酶III缺乏,蛋白C缺
乏,蛋白S缺乏,抗磷脂抗体(抗心肌磷脂抗体,狼疮抗凝剂)。
• 镰状细胞贫血
• 重度肝功能不全(包括排泄系统障碍,如Dubin-Johnson 和 Rotor 综合
征)且肝功能指标未恢复正常
• 出现或既往有肝脏肿瘤(良性或恶性)
• 未确诊的阴道出血
• 带有局灶性神经系统症状的偏头痛病史
• 吸烟者(见【注意事项】)
• 确诊或疑似有与性激素相关的恶性肿瘤(如性器官或者乳腺)
• 妊娠期特发性黄疸病史、严重的妊娠期瘙痒症或者妊娠疱疹、随着每次
妊娠加重的耳硬化症
• 希望妊娠、妊娠、哺乳
• 对活性成分或者任何辅料过敏
• 炔雌醇环丙孕酮片应禁用于男性
• 服用达英 -35 时禁止同时服用含奥比他韦 / 帕利普韦 / 利托那韦
(ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir)的药物和达萨布韦(dasabuvir)。(见【注意事项】)。
生产厂家名称
Bayer Weimar GmbH und Co. KG
生产厂家地址
Doebereinerstrasse 20,99427 Weimar,Germany
性状
本品为浅黄色糖衣片,除去包衣后显白色或类白色。
成分
本品为复方制剂,其组份为2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇。
注意事项
达英-35是由孕激素醋酸环丙孕酮和雌激素炔雌醇组成的复方制剂,并采用每个月给药21天的给药方式,与复方口服避孕药的组成相似。
注意:
达英-35不应与其他雌/孕激素类药物同时服用,在服用达英-35前应停止服用这类药品。
治疗持续时间
症状减轻需至少3个月,医生应进行常规检查确定患者是否需要继续服药。如果下述任何一种情况/危险因素存在,应对每位女性评估服药的获益及潜在风险,并在患者决定服药前进行讨论。如果以下任何情况或危险因素加重、恶化或首次出现,患者应与医生联系。医生应决定是否需要停用炔雌醇环丙孕酮片。
循环系统疾病
• 与不服药相比,服用炔雌醇环丙孕酮片会增加静脉血栓栓塞(VTE)的风险。首次服药第一年或停药至少一个月后重新恢复服药发生VTE的风险最高。VTE的致死率为1-2%。
• 流行病学研究显示服用达英-35的患者VTE风险是服用含左炔诺孕酮的其他雌/孕激素复方制剂女性的1.5-2倍,可能与服用含去氧孕烯/孕二烯酮/屈螺酮的药物风险相当。
• 服用炔雌醇环丙孕酮片的患者人群中可能有一些本身心血管风险因素较高的患者,如伴随多囊卵巢综合征。
• 流行病学研究显示服用雌/孕激素复方制剂的动脉血栓风险增加(心肌梗死,短暂性脑缺血发作)
• 服用雌/孕激素复方制剂的女性中,其他器官,如肝脏、肠系膜、肾脏、脑或视网膜静脉和动脉血管的血栓形成极罕见。详见说明书。
不良反应
•安全性特征总结
服用达英-35的女性中,最常报告的不良反应是恶心、腹痛、体重增加、头痛、抑郁、心境不稳,乳房疼痛及乳房触痛。在所有服药者中发生率介于1%至10%之间。
详见说明书
贮藏
密闭,30 °C以下。妥善储存所有药物,勿使儿童接触。
相互作用
注意:在同时服用其他药物时,应仔细阅读说明书避免发生可能的相互作用。
•与其他药物之间发生的相互作用
与诱导微粒体酶的药物之间的发生相互作用会导致性激素清除率增加,可能引起突破性出血及/或失去药效及/或避孕失败。
在开始服药的几天内就可观察到酶诱导作用,一般在几周内酶诱导作用达到最强,这一作用可一直持续至服药结束后4周。
当任何一种酶诱导剂与达英-35同时服用时,还应暂时使用屏障避孕法。在整个合并用药期间及停药后28天都应一直使用屏障法。如果使用屏障避孕法的时间超过服用完一盒达英-35片的时间,则应继续服用下一盒达英-35片,不用进行常规的停药间隔期。
增加炔雌醇环丙孕酮片清除率的物质(通过酶诱导作用降低炔雌醇环丙孕酮片的有效性):
苯妥英、巴比妥酸盐、扑米酮、卡马西平和利福平;怀疑的药物有奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、灰黄霉素,以及含有圣约翰草的产品。
引起炔雌醇环丙孕酮片清除率变化的物质:
当与炔雌醇环丙孕酮片联合使用时,许多HIV/HCV蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂,会增加或降低雌激素和孕激素的血药浓度,这类变化在某些情况下可能有临床意义。
降低雌-孕激素复方制剂清除率的物质(酶抑制剂)
潜在的与酶抑制剂发生药物相互作用是否具有临床意义尚且未知。
与强CPY3A4抑制剂联合使用可增加雌激素或孕激素或二者的血药浓度。
同时服用60-120mg/日剂量的依托考昔与含0.035mg炔雌醇的激素类避孕药,显示炔雌醇的血药浓度增加1.4-1.6倍。
对其它药物的影响
雌-孕激素复方制剂,如达英-35可影响某些药物的代谢。相应地,其血浆和组织浓度可能升高(如环孢菌素)或降低(如拉莫三嗪)。
临床数据显示炔雌醇可抑制CYP1A2底物的清除率,因此会导致其血药浓度的轻度上升(如茶碱)或中度上升(如替扎尼定)。
药效学相互作用
同时服用含有奥比他韦/帕利普韦/利托那韦(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir)的药品和达萨布韦(dasabuvir),不论是否合并使用利巴韦林,都可能增加ALT升高的风险。见【禁忌】、【注意事项】。
开始服用上述药物前,服用达英-35的女性应选择另一种方式避孕(如单纯孕激素的避孕药或非激素屏障避孕法)。在上述药物停药的2周后,可再次服用达英-35。
(详见说明书)
药物药理
药理作用
炔雌醇环丙孕酮片是由雌激素炔雌醇和孕激素醋酸环丙孕酮组成的复方制剂。炔雌醇环丙孕酮片可阻断雄激素受体,并通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈作用和抑制雄性激素合成酶来减少雄激素合成。
妊娠与哺乳期注意事项
孕妇
妊娠期妇女禁用。如果服用炔雌醇环丙孕酮片期间发生妊娠,应立即停药。
哺乳期
哺乳期妇女禁用。醋酸环丙孕酮可进入哺乳妇女的乳汁。母体剂量的约0.2%可通过乳汁到达新生儿,相当于约1µg/kg的剂量。在哺乳期,母亲每日的炔雌醇剂量的0.02%通过乳汁转运给新生儿。
药物过量
无人体药物过量数据。根据复方口服避孕药的普遍数据,可能发生的症状为:恶心、呕吐以及非预期的阴道出血。如果月经初潮前女性误服药物,也可能出现阴道出血。没有解毒药物,进一步处理为对症治疗。
药物毒理
毒理研究
炔雌醇
在使用含炔雌醇的其它药物中,既往观察到炔雌醇可在啮齿类动物中诱发肿瘤,认为这是由雌激素对啮齿类催乳素分泌的种属特异性影响所致。
醋酸环丙孕酮
醋酸环丙孕酮一线遗传毒性试验结果为阴性,但是,醋酸环丙孕酮在大鼠、猴、人肝细胞中形成DNA加合物且DNA修复活性增强。该DNA加合物发生于推荐的人醋酸环丙孕酮给药方案下预计可能产生的暴露量时。体内试验中,醋酸环丙孕酮在细胞酶升高的雌性大鼠中可造成局灶性、可能是肿瘤前的肝损伤。这些结果的临床意义尚不明确。
动物试验显示醋酸环丙孕酮在外生殖器官分化的胚胎发育期给药可能导致雄性胎仔出现雌性化特征。
醋酸环丙孕酮在啮齿类动物致癌性试验中未发现与其他类固醇激素有根本性不同的结果。需谨记,性类固醇激素可以促进某些依赖激素的组织生长及肿瘤生长。