[复傲坦]奥美沙坦酯氢氯噻嗪片 7片/盒

奥美沙坦酯氢氯噻嗪片

7片/盒

第一三共制药

国药准字H20100035

对本品所含成份过敏者禁用。由于含有氢氯噻嗪成分，无尿患者或对其它磺胺类药物过敏者禁用。不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。

处方

第一三共制药(上海)有限公司

上海市浦东新区张江高科技园区居里路500号

详见说明书

本品为复方制剂，其组份为：每片含奥美沙坦酯20mg和氢氯噻嗪12.5mg。化学名称：奥美沙坦酯：2,3-二羟基-2-丁烯基 4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯，环2,3-碳酸。氢氯噻嗪：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。分子式：奥美沙坦酯（C29H30N6O6）；氢氯噻嗪（C7H8ClN3O4S2），分子量：奥美沙坦酯（558.59）；氢氯噻嗪（297.74）。

1.胎儿毒性：在妊娠中期和晚期，使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠，应尽快停止使用本品。这些不良结果通常与妊娠中期和晚期使用这些药物有关。针对妊娠早期暴露于抗高血压药后出现的胎儿异常的大多数流行病学研究并没有把作用于肾素-血管紧张素系统的药物和其他抗高血压药物区分开来。在孕期适当控制母体的血压对于优化母亲和胎儿的结果都很重要。对某个特定患者来说，在少数无法找到作用于肾素-血管紧张素系统的适当的替代药物的情况下，应当告知孕妇本品对胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。当发现羊水过少，除非为了挽救孕妇的生命，应停止使用本品。可适当进行胎儿检测，但这要基于孕周来决定是否进行。然而，患者和医生应该注意，有可能胎儿出现了持续性的、不可逆的损伤时，也没有出现羊水过少的情况。应密切监测曾在子宫内暴露于本品的婴儿是否有低血压、少尿和高血钾的情况。没有孕妇使用本品的临床经验。当口服给予妊娠小鼠1.6：1的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪复方制剂，剂量达到1625mg/kg/天(按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的122倍)或妊娠大鼠剂量达到1625mg/kg/天(按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的280倍)时，没有观察到致畸反应。大鼠试验中，剂量在1625mg/kg/天(对于母鼠是有毒的、有时是致命的剂量)时，胎鼠的体重明显低于对照组。大鼠发育无毒性剂量为162.5mg/kg/天，按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量(40mg奥美沙坦酯/25mg氢氯噻嗪/天)的28倍。噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中。对胎儿和新生儿有下列风险：黄疸、血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。2.血容量不足或者低钠患者的低血压：肾素-血管紧张素系统被激活的患者，如血容量不足或低钠患者(例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者)，同任何其它血管紧张素受体拮抗剂一样，首次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。一过性低血压反应并非进一步治疗的禁忌。其余详见说明书。

高血压

片剂

复傲坦

国产

奥美沙坦酯-氢氯噻嗪：通过1243例高血压患者评价奥美沙坦酯-氢氯噻嗪安全性。本品有良好的耐受性，不良事件的发生率和安慰剂相似，由不良事件引起的临床试验退出率也相似。不良事件通常轻微且短暂，并与剂量、性别、年龄及种族差异无关。在一项安慰剂对照临床试验中，无论是否与药物治疗相关，发生率大于2%且高于安慰剂组的不良事件包括：恶心、高尿酸血症、头晕和上呼吸道感染。发生率大于2%，但相似于或低于安慰剂组的不良事件包括：头痛和尿路感染。在对照或开放的试验中，无论是否归因于药物治疗，超过1200例接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的高血压患者中报道的其它发生率大于1.0%的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水肿、眩晕、腹痛、消化不良、肠胃炎、腹泻、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血症、肌酸磷酸激酶升高、高糖血症、关节炎、关节痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的1243例患者中，报道有2例面部水肿。使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂曾有血管性水肿的报道。奥美沙坦酯：无论是否与药物治疗相关，在对照或开放试验中，超过3100位接受奥美沙坦酯单一治疗的高血压患者中报道的发生率大于0.5%的其它不良事件包括：心动过速和高胆固醇血症。氢氯噻嗪：无论是否与药物治疗相关，其它关于氢氯噻嗪的不良事件如下：虚弱、胰腺炎、黄疸(肝内胆汁淤积性黄疸)、涎腺炎、腹部绞痛、胃激惹、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、白血球减少症、溶血性贫血、血小板减少症、紫癜、光敏性、风疹、坏死性血管炎(脉管炎和皮肤血管炎)、发烧、呼吸窘迫包括肺炎和肺水肿、过敏反应、高糖血症、糖尿、高尿酸血症、肌肉痉挛、不安、肾衰、肾功能减退、间质性肾炎、多形性红斑包括Stevens-Johnson综合征、剥脱性皮炎包括中毒性表皮坏死松解症、瞬时视觉模糊和黄视症。实验室检查结果：在临床对照试验中，具有重要临床意义的实验室参数的变化与奥美沙坦酯-氢氯噻嗪的治疗几乎没有相关性。肌酐、血尿素氮：观察到1.3%患者的血尿素氮和血肌酐升高＞50%。奥美沙坦酯-氢氯噻嗪临床试验中没有患者由于肌酐或血尿素氮升高而退出临床试验。血红蛋白和血细胞比容：接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的患者中，血红蛋白和血细胞比容下降超过20%的患者比例分别为0.0%和0.4%(1例)，安慰剂治疗组中分别为0.0%和0.0%。没有患者因贫血而停止用药。其余详见说明书。

遮光，密封保存。

100

奥美沙坦酯：奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，不会出现与这些酶抑制、诱导或者代谢相关的药物相互作用。在健康受试者中合并应用氢氯噻嗪、地高辛或者华法令没有明显的药物相互作用，合并应用抗酸剂[Al(OH)3/Mg(OH)2]也没有明显改变奥美沙坦的生物利用度。肾素-血管紧张素系统(RAS)的双重抑制：与单药治疗相比，应用血管紧张素受体抑制剂、ACE抑制剂或阿利吉仑对RAS的双重抑制，会增加低血压、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾衰竭)的风险。对服用本品和其他影响RAS的药物的患者，应密切监测其血压、肾功能和电解质。本品不得与阿利吉仑合用于糖尿病患者。在肾功能损害(肾小球滤过率＜60mL/分钟)的患者中，避免合用本品和阿利吉仑。非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)：在老年患者、血容量不足(包括接受利尿剂治疗)患者或肾功能受损患者中，将 NSAIDs(包括选择性 COX-2抑制剂)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(包括奥美沙坦酯)联合给药，可能导致肾功能的恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。对接受奥美沙坦酯和 NSAID 治疗的患者应定期进行肾功能监测。NSAIDs(包括选择性 COX-2 抑制剂)可能会降低血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(包括奥美沙坦酯)的抗高血压作用。与盐酸考来维仑合用：与胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑同时服用，会降低奥美沙坦的系统药物暴露和血药浓度峰值。奥美沙坦酯至少早于考来维仑4小时服用，可降低药物相互作用。考虑在服用盐酸考来维仑前至少4小时服用奥美沙坦。氢氯噻嗪：同时服用以下药物可能会与噻嗪类利尿剂产生相互作用：酒精、巴比妥类或麻醉药——可能促使直立性低血压的发生。降糖药物(口服制剂和胰岛素)——可能需要调节降糖药的剂量。其它抗高血压药物——相加作用或协同作用。消胆胺和考来替泊树脂——阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂量给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少85%和43%。其余详见说明书。

1.药理：奥美沙坦酯：奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12,500多倍。对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂。噻嗪类能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接地近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。氢氯噻嗪的利尿作用间接减少血浆容量，相应地增加血浆肾素的活性，增加醛固酮的分泌，增加尿钾的流失，及降低血清钾。肾素-醛固酮链由血管紧张素Ⅱ调节，因此合并使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可逆转与利尿剂相关的钾流失。氢氯噻嗪口服后2小时内产生利尿作用，约4小时作用达到高峰，并持续6-12小时。噻嗪类药物抗高血压的作用机制尚不完全清楚。2.毒理：奥美沙坦酯：在小鼠和大鼠急性毒性实验中，单次口服给药剂量达2000mg/kg时，仍没有致死结果出现。狗的小致死剂量大于1500mg/kg。未见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性。奥美沙坦酯通过食物喂食大鼠2年，未见致癌性。实验的剂量为2000mg/kg/日，按mg/m2计算，大约是人体推荐剂量（40mg/日）的480倍。在小鼠中进行了2个致癌性实验，一个是p53基因剔除小鼠、为期6个月的灌胃实验和另一个Hras2转基因小鼠、为期6个月的食物添加实验，剂量至1000mg/kg/日（大约是人体推荐剂量的120倍），结果显示奥美沙坦酯没有致癌性。在叙利亚仓鼠体外胚胎细胞转化实验中，奥美沙坦酯和奥美沙坦的结果都是阴性，在Ames实验（细菌突变性实验）也显示无基因毒性。但是，二者都在体外培养细胞（中国仓鼠肺）中发现诱导染色体畸变。且二者在体外小鼠淋巴瘤实验中，胸腺嘧啶核苷激酶突变也呈阳性。在口服剂量至2000mg/kg时，突变小鼠肠和肾脏的体内基因突变实验和小鼠骨髓染色体诱裂（微核实验）中奥美沙坦酯的结果都呈阴性（没有测试奥美沙坦）。雌性大鼠交配前2周、雄性大鼠交配前9周开始给药。当奥美沙坦酯给药剂量达到1000mg/kg/日（是人体推荐剂量的240倍），大鼠生育力未受影响。其余详见说明书。

曾在子宫内暴露于本品的新生儿：如出现少尿或低血压，则进行血压维持和肾血流灌注治疗。可使用换血疗法或透析来逆转低血压和/或作为肾功能障碍的替代疗法。尚未建立儿童用药的安全性和有效性数据。

本品的临床试验中，老年(≥65岁)受试者的样本量不足以确定他们对药物反应是否和年轻成人患者不同。一些相关的临床试验也没有确定老年患者和年轻成人患者之间的不同。考虑到老年人肝、肾或心脏功能衰退的可能性较大和伴随疾病或其它药物治疗，通常对于老年患者的剂量选择应谨慎，一般以低剂量开始。奥美沙坦和氢氯噻嗪主要由肾脏排泄，肾功能受损的患者对本品的毒副反应风险加大。

当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于RAS的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。(见【注意事项】之胎儿毒性)。目前尚不清楚奥美沙坦是否可以经母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中，也可以经母乳分泌。因为它对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。

奥美沙坦酯：人体药物过量的资料有限。药物过量最可能的表现是低血压和心动过速。如果副交感神经系统(迷走神经)兴奋可能会出现心动过缓。如果出现症状性低血压，应该给予适当治疗及支持治疗。奥美沙坦是否可以通过血液透析清除尚未知。氢氯噻嗪：人体药物过量最常见的是由电解质丢失(低血钾、低血氯、低血钠)引起的体征和症状，以及过度利尿引起的脱水。如果同时使用洋地黄，则低血钾可能会加重心律失常。通过血液透析消除氢氯噻嗪的程度仍未确知。

1.药理：奥美沙坦酯：奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12,500多倍。对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂。噻嗪类能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接地近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。氢氯噻嗪的利尿作用间接减少血浆容量，相应地增加血浆肾素的活性，增加醛固酮的分泌，增加尿钾的流失，及降低血清钾。肾素-醛固酮链由血管紧张素Ⅱ调节，因此合并使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可逆转与利尿剂相关的钾流失。氢氯噻嗪口服后2小时内产生利尿作用，约4小时作用达到高峰，并持续6-12小时。噻嗪类药物抗高血压的作用机制尚不完全清楚。2.毒理：奥美沙坦酯：在小鼠和大鼠急性毒性实验中，单次口服给药剂量达2000mg/kg时，仍没有致死结果出现。狗的小致死剂量大于1500mg/kg。未见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性。奥美沙坦酯通过食物喂食大鼠2年，未见致癌性。实验的剂量为2000mg/kg/日，按mg/m2计算，大约是人体推荐剂量（40mg/日）的480倍。在小鼠中进行了2个致癌性实验，一个是p53基因剔除小鼠、为期6个月的灌胃实验和另一个Hras2转基因小鼠、为期6个月的食物添加实验，剂量至1000mg/kg/日（大约是人体推荐剂量的120倍），结果显示奥美沙坦酯没有致癌性。在叙利亚仓鼠体外胚胎细胞转化实验中，奥美沙坦酯和奥美沙坦的结果都是阴性，在Ames实验（细菌突变性实验）也显示无基因毒性。但是，二者都在体外培养细胞（中国仓鼠肺）中发现诱导染色体畸变。且二者在体外小鼠淋巴瘤实验中，胸腺嘧啶核苷激酶突变也呈阳性。在口服剂量至2000mg/kg时，突变小鼠肠和肾脏的体内基因突变实验和小鼠骨髓染色体诱裂（微核实验）中奥美沙坦酯的结果都呈阴性（没有测试奥美沙坦）。雌性大鼠交配前2周、雄性大鼠交配前9周开始给药。当奥美沙坦酯给药剂量达到1000mg/kg/日（是人体推荐剂量的240倍），大鼠生育力未受影响。其余详见说明书。

36个月