遗传代谢性疾病筛查科（市新筛中心）

潍坊市新生儿疾病筛查中心成立于2000年，是原潍坊市卫生局（现潍坊市卫健委）指定的、经原省卫生厅（现省卫健委）评审合格的从事新生儿疾病筛查工作的专业机构，是市级基础支撑学科。目前，潍坊市新生儿疾病筛查中心已经建立了一套包括各县市地区妇幼保健机构以及各级医疗单位的网络健全、队伍稳定的新生儿疾病筛查体系，形成了一支新生儿筛查专业诊治业务骨干为基础的技术队伍和以各级妇幼保健机构为主要力量的新生儿疾病筛查管理队伍，负责对全市接产医疗机构所出生的活产新生儿进行遗传代谢病的筛查，并对筛查中确诊的阳性患儿进行长期、有效、专业、规范的治疗服务。新生儿疾病筛查中心实验室拥有国际先进的WALLACTQD串联质谱新生儿筛查系统、QTRAP3200串联质谱分析系统、WALLAC1235全自动时间分辨荧光分析仪、WALLAC1420半自动时间分辨荧光分析仪等先进仪器进行新生儿疾病筛查病种的检测筛查，有效的提高了阳性确诊患者检出率。拥有一个健康聪明的孩子是每一对父母的共同愿望，但在众多的新生婴儿中有相当一部分患有导致呆傻、甚或死亡的先天性、遗传性代谢性疾病。在我国，每年约2000万的出生人口中，有40万到50万名儿童患有遗传代谢病，这类疾病往往在出生后数月和数年后才显现出来，一旦出现异常，孩子已经造成智力和身体的终生残疾，因此每一个孩子都面临风险。新生儿疾病筛查可使患儿得到早期诊断、早期治疗，避免或减少严重后果的发生，是提高人口素质，减少残疾儿发生的重要手段。《中华人民共和国母婴保健法》明确规定新生儿享有这种健康保健的权利。潍坊地区出生的新生儿都享有参加遗传代谢病筛查的权利。筛查方法：婴儿出生72小时后，吃饱6次奶后由接产医院采取足跟血制成滤纸干血片，按规定逐级递送送至筛查中心进行检测，如检测结果异常，家长会接到医院通知（电话或挂号信），接到通知的家长应尽快带孩子到筛查中心进行复查，以便进一步明确诊断，使患儿能得到早期治疗。查询结果：家长根据新生儿采取足跟血后获得的样本条形码，进入潍坊市妇幼保健院官方网站（WWW.fybjy.com）或潍坊市妇幼保健院服务号（微信）新生儿疾病筛查结果查询栏查询结果。新生儿疾病筛查采用国际上最先进的检测手段，能检出大约95%的患儿，但筛查不同于临床诊断，受某些因素如：早产、低体重、其它疾病、双胞胎、喂奶时间延迟、标本污染或其它因素均能影响检测结果。由于各种原因及实验本身存在5%左右的漏筛率，请家长发现相关症状及时检查，以便确诊治疗。复查时间：周一到周五（节假日休息）上午8点到11点45分，下午3：30之前复查地点：儿科保健楼二楼新筛门诊复查咨询电话：0536--8089319病种专题介绍52种遗传代谢性疾病先天性甲状腺功能低下症苯丙酮尿症先天性肾上腺皮质增生症葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症氨基酸血症类遗传代谢病高苯丙氨酸血症生物蝶呤生物合成酶缺乏症生物蝶呤再生障碍枫糖尿病高胱氨酸尿症（胱硫醚β合成酶缺陷）高胱氨酸尿症（蛋氨酸合成酶缺陷）瓜氨酸血症Ⅰ型NICCD或瓜氨酸血症Ⅱ型精氨酰琥珀酸尿症酪氨酸血症Ⅰ型酪氨酸血症Ⅱ型酪氨酸血症Ⅲ型精氨酸血症高蛋氨酸血症高鸟氨酸血症高鸟氨酸血症－高氨血症－同型瓜氨酸血症综合症（HHH综合征）高脯氨酸血症鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症氨甲酰磷酸合成酶缺乏症有机酸血症类遗传代谢病异戊酸血症戊二酸血症Ⅰ型3-羟基-3-甲基戊二酸血症多种羧化酶缺乏症甲基丙二酸血症（mut型）甲基丙二酸血症（CblA,B型）甲基丙二酸血症（CblC,D型）3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症丙酸血症β酮硫解酶缺乏症丙二酸尿症异丁酰甘氨酸尿症2-甲基-3-羟基丁酸尿症2-甲基丁酰甘氨酸尿症3-甲基戊烯二酸尿症乙基丙二酸脑病脂肪酸氧化缺陷类遗传代谢病原发性肉碱缺乏症（包含母源性CUD）肉碱－酰基肉碱移位酶缺乏症戊二酸血症Ⅱ型短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症短/中链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症中链酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅰ型肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅱ型2,4-二烯酰辅酶A还原酶缺乏症三功能蛋白缺乏症串联质谱技术筛查的遗传代谢病遗传代谢病的定义遗传代谢病是一类先天性体内物质代谢障碍所导致的疾病，从分子生物学角度看，是由于受精卵编码某酶的基因出现碱基缺失、插入等改变，而导致酶活性的降低或缺失，因而导致物质代谢通路阻断，上游产物堆积，下游产物缺乏，或因旁路代谢产生异常产物增多，从而引发一系列临床表现和异常。此类疾病多在新生儿期、婴幼儿期发病，发病后多有进行性加重的特点，如未及时诊断、治疗，常早期夭折或产生神经、智力异常等终身残疾，给患儿、家庭和社会带来巨大痛苦和负担。遗传代谢病的临床表现代谢紊乱：此类疾患均有其特异的代谢改变，部分还伴随水、电解质异常和糖代谢紊乱，在新生儿或婴幼儿早期即出现症状，表现危重。如先天性肾上腺皮质增生症失盐型患儿生后数日即出现严重脱水、高钾低钠血症、低血糖，甚至猝死。糖原累积症I型患儿常表现为顽固性低血糖。肝功能损害或其他脏器受累：如半乳糖血症、肝豆状核变性、粘多糖病等患儿多有肝功能损害及肝脾肿大。同型半胱氨酸尿症常伴随晶体脱垂、骨骼发育异常和血管损害。粘多糖病患儿表现为骨骼畸形。先天性肾上腺皮质增生症患儿多有生殖系统畸形。皮肤及毛发异常：如白化病、苯丙酮尿症患者皮肤白、毛发黄，而先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺脑白质营养不良患者肤色较黑，常有色素沉着。容貌及五官畸型：如粘多糖病、糖原病患者可有容貌异常。粘多糖病、半乳糖血症、神经鞘脂病、同型半胱氨酸尿症等疾患可能出现视力及听力障碍。其他：部分疾患可有腹泻、呕吐、烦躁、嗜睡、喂养困难、湿疹等非特异性症状。遗传代谢病的治疗原则：禁其所忌，补其所缺，排其所余饮食限制：限制相关物质的摄入，减少毒性代谢物蓄积药物干预：1、补充患儿缺乏的生理活性物质。2、控制内源性毒性代谢物的生成。3、促进有害代谢物的排泄。代谢调控（酶代谢、器官移植、基因治疗）以补充相关代谢的酶诊断：串联质谱（MS/MS）技术是目前国际上进行遗传代谢病筛查的常用手段，有资料显示，如果通过串联质谱检测技术进行遗传代谢性疾病筛查，那么3岁以下儿童约1%的意外死亡可以避免。这种技术的优点是取样少，检测项目多，筛查疾病种类多，能有效的缩短诊疗时长，提高诊治率。先天性甲状腺功能低下症先天性甲状腺功能低下症（CH）是一种由于甲状腺先天性发育异常，导致甲状腺激素合成不足，引起生长迟缓、智力落后的疾病，俗称"呆小症"，我国发病率为1：3000—4000，潍坊地区1：2000左右。本病出生时一般无症状，少部分婴儿会出现黄疸延迟、便秘、腹胀等非特异性症状，不易引起家长和医生的注意，从而延误诊断和治疗，导致脑发育异常。随着年龄的增长，患儿智能和体格发育均落后于同龄孩子的水平，最终成为矮小畸形的痴呆儿。若确诊后立即给予治疗，可避免智能障碍的发生，治疗愈早效果愈好。本病的治疗以口服左甲状腺素为主，只要家长能够遵照医嘱规范的治疗，儿童一般都能正常生长发育。苯丙酮尿症苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传病，由于患者体内带有分别来自父母双方的致病基因，使苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积，造成大脑损害。我国的发病率为1：8000—17000。PKU患儿出生时无异常，在生后3—6个月左右出现头发变黄、小便有鼠臭异味；甚至出现抽痉，患儿智力低下逐渐明显。饮食治疗是目前治疗本病的唯一方法，进食无苯丙氨酸或低苯丙氨酸食品。早期筛查确诊，并及时、规范治疗可以使患儿和正常人一样健康成长、生活。先天性肾上腺皮质增生症该病是由于肾上腺皮质某种酶(常见21-羟化酶)的缺失而导致肾上腺皮质功能减低，雄激素水平异常增高，导致女性男性化及男性假性早熟，身材显矮小，对心理生理发育及以后的工作、婚姻、生育带来严重的影响。根据该病患儿酶缺失程度的不同临床分为失盐型、单纯男性化型和非典型（轻型和迟发型）。失盐型患儿往往生后不久即出现严重的临床症状，如呕吐、腹泻、脱水、代谢性酸中毒及低血糖等，如不及时治疗可造成休克及循环衰竭，危及生命。各型患儿均可出现明显雄激素过多体征，可导致性别错判，男女患儿均可出现早期身高增长迅速，而成人后身高明显低于正常，男女患儿均可出现生育障碍。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）是一种较常见的X连锁不完全显性遗传代谢性疾病。男性多发病，女性多为携带者。由于红细胞酶的缺陷，患者在某些诱因如某些药物、食用蚕豆等情况下发病，临床表现为急性溶血性贫血和高胆红素血症，情况危急可造成死亡。该病目前仅能对症处理，为避免患儿接触致病食物或药品而发病，患儿需随身携带专用G6PD缺乏症携带卡，卡片内容有患儿不能进食的食物，以及药物等等。遗传代谢病筛查知识问答1．为什么要参加新生儿疾病筛查？ 新生儿疾病筛查是一种简易、快速和廉价的干血斑试验。通过这种筛查可以及早发现孩子是否患有先天性遗传病，并进行及时的治疗，使其健康成长。2．新生儿疾病筛查以什么时间采血最佳？采血应当在婴儿出生72小时后并充分哺乳后进行，否则，在未哺乳、无蛋白负荷的情况下容易出现PKU筛查的假阴性。此外，在婴儿出生72小时后采血，可避开生理性TSH上升时期，减少了CH筛查的假阳性机会，并可防止TSH上升延迟的患儿产生假阴性。因各种原因提前出院、转院的婴儿，不能在72小时之后采血的，原则应当接产单位对上述婴儿进行跟踪采血，提高筛查的覆盖率，但时间最迟不宜超过出生后20天。3．孩子出生后看起来很健康，这样还有必要参加新生儿疾病筛查吗？是的，有必要。因为大多数患有先天性遗传病的婴儿往往在筛查前缺乏其特异性表现，一般要到3-6个月后才出现疾病固有的临床症状，并日趋加重。一旦出现疾病的临床症状，即使治疗，智力低下也难以恢复；相反，若能在出生不久发现疾病，确诊治疗，那么，极大多数患儿的身心将得到正常的发育，其智力亦可达到正常人的水平。4．在家庭中一向没有先天性遗传病的子女，还有必要参加新生儿疾病筛查吗？ 有必要。因为虽然这些遗传病很少见，而且也没有这些疾病的家族史，但一贯健康的家庭也很有可能出现遗传缺陷的子女。潍坊市新生儿疾病筛查流程新生儿遗传代谢疾病筛查告知↓同意筛查，并签字↓新生儿出生72小时并充分哺乳6次↓足底采血↓标本逐级递送至潍坊市新筛中心↓实验室检测结果正常结果异常（医务人员电话通知）↓↓儿童常规系统保健到潍坊市新筛中心复查结果正常结果异常↓确诊检查↓确诊↓治疗