科室简介
陆道培医院普通血液科目前拥有4个医疗组，病区分布在北京陆道培医院（亦庄院区）和河北燕达陆道培医院（燕郊院区），收治来自全国各地以及国外的大量难治复发的恶性血液病患者。主要开展血液系统恶性肿瘤的化学治疗、诱导分化治疗、免疫治疗（包括单克隆抗体、双特异性抗体、以及目前重点开展的CAR-T细胞治疗临床试验等）、靶向治疗及小分子药物、自体造血干细胞移植、中医中药治疗等，同时对非恶性血液病也有独到的诊疗经验。
陆道培医院自2015年7月开始启动CAR-T细胞治疗血液病临床试验，是国内最早启动CAR-T细胞治疗的单位之一，而且在近几年的快速发展中取得了突破性的进展。截止到2021年底统计数据，我院已经完成1479例血液肿瘤患者入组CAR-T细胞治疗临床试验，是全国单中心入组病例数最多的医院，而且临床数据显示疗效显著，副作用可控。我院在CAR-T细胞治疗难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病、T细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等血液肿瘤患者方面积累了大量的临床经验。目前我院涉及的靶点主要有CD19，CD7，CD22, CD19+CD22双靶点，
CD19+CD20双靶点，以及BCMA等，以及即将开展的CD5,CD33,CD123等，下面详细列出了我院其中几项重点研究的成果：
1. 陆道培医院在CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血（B-ALL）的临床研究结果
自2017年开始与艺妙神州医疗科技有限公司合作开展的临床研究，收治确诊为CD19阳性的复发/难治的B-ALL患者，从2017年4月到2018年5月，连续入组了110例受试者， CAR-T输注后30天评估疗效显示，102/110（92.7%）的患者达到了完全缓解（CR）， 而且96/110（87.3%）的患者获得了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。此项研究的初步结果入选为2018年第60届美国血液学年会（ASH）口头报告，且该报告被选为2018年ASH大会的highlight.后续该研究的详细结果于2020年5月发表于国际期刊《BLOOD ADVANCES》上。
2.陆道培医院在异基因造血干细胞移植复发后行CAR-T细胞治疗的临床结果
从2016年2月到2018年10月，我院共入组了32例异基因造血干细胞移植复发的患者，在无活动性GVHD情况下，接受CAR-T细胞治疗，发现第30天的完全缓解率仍可高达87.5% （28/32）， 只有3例出现了III-IV的CRS。而且，随访一年的整体生存率（OS）为68.8%，说明CAR-T细胞治疗依然给予了一些移植后复发的患者二次希望。我院的该项研究结果与北京大学血液病研究所合作于2020年8月发表于国际期刊 《Cytotherapy》。
3.陆道培医院在CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤和淋巴瘤临床试验获得肯定性结果
我院在CAR-T细胞治疗B-ALL上获得了优异的疗效，且积累了大量的经验，近年来也积极开展了CAR-T细胞治疗血液系统其他肿瘤的研究，一是CAR-T细胞治疗复发或难治BCMA阳性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性临床研究；另一个是CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤患者的安全性和有效性临床研究，与国内外报导的研究结果可相媲美。关于我院和西比曼公司合作的BCMA CAR-T （C-CAR088）治疗多发性骨髓瘤的研究，最佳总体缓解（BOR）包括6例完全缓解（CR）、10例非常好的部分缓解（VGPRs）、4例部分缓解（PR）。C-CAR088治疗R / R MM患者的临床试验结果显示良好的安全性和有效性。此项优异的研究结果入选为2020年第62届美国ASH大会口头报告。另外，关于我院在CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的研究，近期我院在多例难治/复发淋巴瘤患者其中包括异体移植后复发的淋巴瘤患者，通过CAR-T治疗取得了完全缓解，且安全性良好。
4.陆道培医院在人源性CD19 CAR-T细胞治疗B-ALL的成功研究结果
我院在CAR-T细胞治疗血液肿瘤中积累了大量的经验，面对目前鼠源化CD19 CAR-T治疗后CD19阳性复发的问题，我们和宣武医院合作开展了人源性CAR-T治疗难治/复发B-ALL患者的疗效和安全性研究，发现对于使用鼠源化的CAR-T细胞治疗失败或者复发后，仍然能从人源性CAR-T治疗中获益，我们合作的该研究结果论文于2019年9月发表在国际知名期刊《Clinical Cancer Research》上（陆道培医院和宣武医院PI担任共同第一通讯作者）。
5.陆道培医院在新工艺新技术CAR-T细胞治疗的研究成果
近两年我们一直在大胆并积极地尝试更合适患者的方法。CD19 CAR-T细胞疗法在治疗B-ALL上显示出很好的疗效，但是一旦出现复发后，很多患者被观察到CD19抗原出现丢失。CD22作为另一种白血病抗原标志物，经常在CD19阴性复发的B-ALL表面表达。我们通过一项与亘喜合作的I期临床研究探讨了CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗复发/难治B-ALL的安全性和有效性。CD19/CD22双CAR-T细胞治疗难治/复发B-ALL显示了很低的毒性和剂量依赖性的高CR率，包括曾经既接受过CD19单CAR-T细胞治疗，又接受过异基因造血干细胞移植后复发患者都可从中受益。此项研究的结果入选为2019年第61届美国ASH大会口头报告，且该报告被选入2019年ASH Featured Topic Session "Take a Bite Out of CAR T Cells"另外，于2019年1月与亘喜生物技术有限公司合作启动了最新的FasT CAR-T疗法治疗难治/复发B-ALL，使其制备时间缩短至一天。此研究意义：FasT CAR-T作为新型治疗方法，解决了传统CAR-T治疗存在的一些问题，它能在1天内实现细胞的制备，缩短了生产时间，降低了成本，甚至减少了患者住院时间，尤其是对于疾病进展快速的患者更是减少了等待治疗的时间。而且FasT CAR-T细胞扩增更强，对于肿瘤的效能更高，目前在临床上也显示了很好的疗效和高度的安全性，我们将长期随访来进一步探索它的应用。同时此项研究的结果也入选2019年第61届美国ASH大会口头报告。
在常规技术制备的CD19+CD22 双CAR-T的基础上，亘喜生物使用新型FasTCARTM平台生产GC022F细胞仅需要24小时。这项研究表明，应用FasTCARTM技术可以在24小时内成功制备抗CD19 / CD22双靶点CAR-T细胞，且表型更年轻且耗竭更少。而且，与传统的CD19/CD22双靶点CAR-T细胞相比，GC022F细胞在异种移植小鼠模型中疗效更佳。另外，Ⅰ期临床数据表明，GC022F在治疗CD19 +/ CD22 + 的B-ALL方面是安全有效的。此项研究的结果入选了2020年第62届美国ASH大会口头报告。
另外，为了提高CAR-T治疗的长期疗效，我们和清华大学合作开展了一项新型细胞治疗研究，开发了一种新型的双链嵌合受体——STAR，由2个蛋白质模块组成，这项研究证明了STAR-T细胞在动物模型中在信号传递能力、细胞因子产生能力和抗肿瘤疗效方面比常规CAR-T细胞优越。I期首次人体研究证明了STAR-T在治疗CD19 + R / R B-ALL中的技术可行性、临床安全性和有效性。输注第14天即可达到较高的CR率，且毒性较低。但必须对这些患者进行长期观察，并进行更大范围的患者研究。同时此项研究的结果也入选了2020年第62届美国ASH大会口头报告。
另外，我院过去的一年内在CD7 CAR-T治疗难治/复发T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）或者T淋巴母细胞白血病（T-LBL）上取得了阶段性进展，这其中包括异基因移植后复发的T-ALL或T-LBL, 均显示了较高的完全缓解率和安全性。这两项研究成果成功入选了2021年第63届美国ASH大会口头报告。
综上所述，我院临床经验丰富的治疗团队与CAR-T的研发团队的强强联合，再次为这些原本无望的病人赢得了生机。临床结果显示，CAR-T治疗难治/复发B-ALL，T-ALL, 骨髓瘤和淋巴瘤等疗效确切，且安全性良好。同时，我们依然在不断探索新的方法，以科研为基础，竭尽全力为患者带去福音。
