[圣平]格列美脲片 2mgx12片/盒

格列美脲片

2mgx12片/盒

圣济堂

国药准字H20010556

成人

本品不能用于以下情况： .对格列美脲、其他磺脲类、其他磺胺类或本品中任何成份过敏者。 •妊娠期妇女。 •哺乳期妇女。 •1型糖尿病、糖尿病昏迷，酮症酸中毒患者 还未积累关于重度肝功能损伤患者和透析患者使用格列美脲片的经验， 对于重度肝功能损伤患者应改用胰岛素，更重要的是达到最佳代谢控制。

处方

贵州圣济堂制药有限公司

贵州省贵阳市清镇医药工业园区

本品为白色片。

格列美脲。

警告 在应激情况下（例如，外伤、手术、热性感染）血糖调节可能不理 想，为保持良好的代谢控制，可能有必要临时改用胰岛素。 注意事项 一 在治疗的最初几周，低血糖的风险可能增加，尤其有必要小心检测。 易发生低血糖的因素包括： •不愿或者无能力合作（多见于老年患者） •营养不良，进食时间不规律或漏用餐 •饮食改变 •体力消耗和碳水化合物的摄入之间不平衡 •使用酒精性饮料，尤其在不进餐的情况下 •肾功能损害 •严重肝功能损害 •过量服用格列美脲片 •某些影响碳水化合物代谢或低血糖反向调节的失代偿性内分泌系统疾病（如某些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全） •与其它某些药物合用（参见【药物相互作用】） •在没有适应症的情况下使用格列美脲片治疗 如果存在这些低血糖危险因素，有必要调整格列美脲片的剂量或 整个治疗方案。这也适用于当治疗过程中发生疾病或患者的生活方式 改变时。 对于老年人，当低血糖逐渐发展，有自主神经病变，或联合用β 受体阻滞剂、可乐定、利血平、胍乙啶或其他交感神经阻滞药物的患者，反映体内肾上腺素反向调节（参见【不良反应】）的低血糖症状可能是轻度的或不存在的。 立即口服碳水化合物（葡萄糖或蔗糖）后上述低血糖症状几乎全部消失。 从其它磺脲类药物获知，尽管开始能成功地控制低血糖，但低血糖仍会复发。因此仍应密切观察患者。 重度低血糖需要医生立即进行治疗并随访，某些情况下，病人需 要住院治疗。 G6PD缺乏症的患者使用磺脲类药物治疗可能导致溶血性贫血。由 于格列美脲属于磺脲类药物，因此有G6PD缺乏症的患者应当注意，且 应当考虑非磺脲类药物替代。 低血糖或高血糖可能导致警惕性和反应能力受损，尤其是在治疗 开始或改变后，或不规律服用格列美脲片时。这可能影响例如驾驶或 操作机器的能力。 磺脲类药物增加心血管死亡风险，据报道与单纯饮食或饮食加 胰岛素治疗相比，口服降糖药（甲苯磺丁脲）与心血管死亡率增加 有关。患者应该知晓使用本品的潜在风险和获益及替代治疗。

糖尿病

片剂

圣平

国产

据国外文献报道 •全身性疾病： 偶尔可能发生过敏性或假性变态反应，例如搔痒、荨麻疹或皮疹。这些轻度的反应可能发展为伴有呼吸困难和血压降低的严重反 应，有时发展为休克。如果发生荨麻疹，必须立即通知医生。 在散发的病例中，可能发生血钠浓度下降和变应性脉管炎或皮肤光过敏。 •血液和淋巴系统紊乱： 在格列美脲片治疗的过程中血液学变化：罕见，血小板减少，在 散发的病例可有白细胞减少、红细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血 和全血细胞减少。 上市后经验中有血小板计数少于10000/ul的严重的血小板减少和 血小板减少性紫瘢的病例报道（发生频率未知）。 •代谢和营养紊乱： 由于格列美脲片的降血糖作用，基于已知的其他磺脲类药物的信 息，可能发生低血糖或低血糖时间延长。 低血糖的可能症状包括头痛、极度饥饿感、恶心、呕吐、倦怠、 困倦、睡眠障碍、烦躁不安、攻击性行为、集中力受损、警惕性和反应能力受损、抑郁、意识模糊、语言障碍、失语、视觉障碍、震颤、 局部麻痹、感觉异常、头晕、无力、自我控制丧失、谵妄、惊厥、嗜 睡和意识丧失甚至昏迷、呼吸表浅和心动过缓。 另外，可能出现肾上腺素能反向调节的体征，例如大汗、皮肤潮湿、焦虑、心动过速、高血压、心悸、心绞痛和心律不齐。 重度低血糖发作的临床现象可能与中风相似。 当低血糖被纠正后，这些症状几乎总是能够缓解。.详细请见说明书。

遮光、密封，在干燥处保存。

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根据使用格列美脲片和其它磺脲类药物的经验，需注意下列药物的间相互作用： 格列美脲由细胞色素P450 (CYP2C9)代谢。格列美脲和CYP2C9激动剂（利福平）或抑制剂（氟康唑）同使用时，需考虑到可能出现的效应。 服用下列潜在导致血糖下降的药物之一，在某些情况下会导致低血糖的发生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羟布宗、胰岛素和口服降糖药物、水杨酸盐、对氨基水杨酸、促蛋白合成类固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、非尼拉朵、贝特类、ACE抑制剂、氟西汀、胍乙啶、环磷酰胺、丙吡胺、异环磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺类抗生素、四环素族、单胺氧化酶抑制剂、喹诺酮类抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可碱（胃肠外高剂量给药）、曲托喹啉、曲磷铵、氟康唑。 服用下列药物之一，可能会减弱降血糖的作用及升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、利尿药、甲状腺激素、皮质激素、吩噻嚎类、肾上腺素和其它拟交感神经药物、烟酸（高剂最）、泻药（长期使用时）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥类、利福平、乙酰唑胺。 H2受体拮抗剂、β-阻滞剂、可乐定和利血平可能会增强或减弱降血糖效果。 在抗交感神经药物如B -阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的肾上腺素能反向调节征象可能会减弱甚至消失。 急性或慢性酒精摄入可能以某种不可预知的方式增强或者减弱格列美脲片的降血糖作用。 格列美脲可能增强或减弱香豆素衍生物的作用。 胆汁酸多价螯合剂：考来维仑和格列美脲联合使用降低格列美脲在胃肠道中的吸收。服用格列美脲至少四个小时后服用考来维仑，未观察到二者间的相互作用。因此，本品应比考来维仑至少提前四个小时服用。

药理作用 格列美脲属口服磺脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖 的反应性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。 毒理研究 重复给药毒性：大鼠、小鼠和犬重复给药及亚慢性毒性试验中 观察到血清葡萄糖水平降低及胰腺细胞脱颗粒。这些反应通常是可 逆的，被认为是本品的药效学相关的反应。犬重复给药毒性研究发 现，320mg/kg剂量中有两只犬产生白内障。体外牛晶体研究、大鼠 研究显示格列美脈无致白内障毒性和协同致白内障毒性。 遗传毒性：未发现格列美脲有致突变和遗传毒性。 生殖毒性：大鼠给予格列美脲对生育力、妊娠和分娩过程无不良影响。剖腹产出生的胎仔生长略有迟缓。给予母鼠高剂量的格列美服，其自然出生的子代中出现肱骨、股骨、肩关节、髏关节畸形。在母鼠妊娠 后期和/或哺乳期间口服格列美脲导致死胎增加和肢体畸形。未见格列美脲对子代生长发育、功能性及认知行为、记忆力或生殖能力有明显影响。格列美脲可通过母乳被幼鼠摄入，给予母鼠高剂量格列美脲会导致 哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出现胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和 骨异常），兔出现流产和宫内死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高剂 量药物的药效学相关反应，而非药物本身特有的毒性。 致癌性：大鼠在饲料中给予5000ppm格列美脲（以体表面积计算约 为人临床最大推荐剂量的340倍），进行30个月的研究，结果没有致癌 作用。小鼠给予格列美脲24个月，结果发现胰腺良性肿瘤发生的几率 增加，并与剂量相关，考虑到可能胰腺受到慢性刺激的结果。小鼠不形成胰腺肿瘤的剂量为320ppm的饲料，或者46~54mg/kg/d,约为人基 于体表面积最大推荐剂量的35倍。

尚缺乏本品儿童用药安全性和有效性的研究资料。 据国外文献报道，一项在30名儿科2型糖尿病患者（年龄为10-17岁）中评价格列美脲1mg单次给药的药代动力学、安全性和耐受性的实 验显示平均AUC9 （0-1ast）、Gax和tl/2与之前在成人观察到的结果相似。

尚不明确

妊娠 妊娠期禁用格列美脲片。否则有伤害胎儿的危险。妊娠期病人必须改用胰岛素。对计划怀孕的病人，应通知她们的医生。建议这些患者改用胰岛素。 哺乳 为了防止可能的母乳摄入和可能的儿童伤害，哺乳期妇女禁止服 用格列美脲片。如有必要，患者必须改用胰岛素，或停止哺乳。

急性药物过量以及长期以过高剂量格列美脲治疗可能导致危及生命的重度低血糖。一旦发现格列美脲片用药过量，必须立即通知医生，不得延误。患者必须立即摄入蔗糖，如果可能则摄入葡萄糖，除非医生已知治疗药物过量情况并且对患者病情发展有把握。 小心监测是必要的，直到医生肯定患者脱离危险。必须记住低血糖在初次恢复后可能会再次发生。 有时住院治疗是必要的，甚至应作为预防措施。尤其是严重的药物过量和伴有体征例如意识丧失或其他严重神经障碍的严重反应，属医疗急症，要求立即治疗和住院。 如果患者失去知觉，应当静脉注射浓缩葡萄糖溶液（例如对于成人，以40ml的20%溶液开始）。对成人可考虑以0.5mg至1mg剂量的胰高血糖素静脉注射、皮下注射或肌肉注射作为替代。 尤其在对婴儿和儿童误服格列美脲片后低血糖的治疗，葡萄糖的剂量必须小心控制，必须考虑高血糖危险发生的可能性，应通过监测血糖进行控制。 摄入危及生命用量的格列美脲片的患者应进行解毒（例如洗胃和药用炭）。 在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以较低浓度静脉给予葡萄糖输液，以确保低血糖不再发生。应当小心监测患者的血糖水平至少24个小时。长时间用药的重度病例中，低血糖或反复低血糖的危险可能会持续数天。

药理作用 格列美脲属口服磺脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖 的反应性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。 毒理研究 重复给药毒性：大鼠、小鼠和犬重复给药及亚慢性毒性试验中 观察到血清葡萄糖水平降低及胰腺细胞脱颗粒。这些反应通常是可 逆的，被认为是本品的药效学相关的反应。犬重复给药毒性研究发 现，320mg/kg剂量中有两只犬产生白内障。体外牛晶体研究、大鼠 研究显示格列美脈无致白内障毒性和协同致白内障毒性。 遗传毒性：未发现格列美脲有致突变和遗传毒性。 生殖毒性：大鼠给予格列美脲对生育力、妊娠和分娩过程无不良影响。剖腹产出生的胎仔生长略有迟缓。给予母鼠高剂量的格列美服，其自然出生的子代中出现肱骨、股骨、肩关节、髏关节畸形。在母鼠妊娠 后期和/或哺乳期间口服格列美脲导致死胎增加和肢体畸形。未见格列美脲对子代生长发育、功能性及认知行为、记忆力或生殖能力有明显影响。格列美脲可通过母乳被幼鼠摄入，给予母鼠高剂量格列美脲会导致 哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出现胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和 骨异常），兔出现流产和宫内死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高剂 量药物的药效学相关反应，而非药物本身特有的毒性。 致癌性：大鼠在饲料中给予5000ppm格列美脲（以体表面积计算约 为人临床最大推荐剂量的340倍），进行30个月的研究，结果没有致癌 作用。小鼠给予格列美脲24个月，结果发现胰腺良性肿瘤发生的几率 增加，并与剂量相关，考虑到可能胰腺受到慢性刺激的结果。小鼠不形成胰腺肿瘤的剂量为320ppm的饲料，或者46~54mg/kg/d,约为人基 于体表面积最大推荐剂量的35倍。

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