[齐鲁]阿普米司特片 30mg*60片

阿普米司特片

30mg*60片

齐鲁

国药准字H20233632

本品禁用于已知对阿普米司特或制剂中任何辅料过敏的患者，参见【不良反应】。

处方

齐鲁制药有限公司

山东省济南市高新区新泺大街317号

本品为粉红色(10mg规格)或黄色(20mg规格)或紫色(30mg规格)薄膜衣片，除去薄膜衣后均显白色或类白色。

本品主要成份为阿普米司特。

腹泻、恶心和呕吐 上市后报告了与阿普米司特使用相关的重度腹泻、恶心和呕吐。大多数事件发生在治疗的最初几周内。部分患者需接受住院治疗。65岁或以上的患者以及服用可导致血容量减少或低血压药物的患者发生重度腹泻、恶心或呕吐并发症的风险更高。应对更易发生腹泻或呕吐并发症的患者进行监测。减少剂量或停用阿普米司特后，患者通常可快速好转。如患者发生重度腹泻、恶心或呕吐，请考虑减少本品剂量或暂时停药。 抑郁 阿普米司特治疗与抑郁不良反应增加有关。在有抑郁和/或自杀想法或行为病史的患者使用本品之前，建议医师仔细权衡此类患者接受阿普米司特治疗的风险和获益。告知患者、其护理者和家人需要警惕抑郁、自杀想法的出现或恶化或其他情绪变化，如发生这种变化，需联系其医疗保健人员。医师应在发生这些情况时仔细评估继续本品治疗的风险和获益。 在3项对照临床研究0至16周安慰剂对照阶段中，1.3%（12/920）接受阿普米司特治疗的受试者报告了抑郁，在接受安慰剂治疗的受试者中该比例为0.4%（2/506）。在临床试验期间，0.1%（1/1308）接受阿普米司特治疗的受试者因抑郁而中止治疗，在接受安慰剂治疗的受试者中无人发生（0/506）。0.1%（1/1308）暴露于阿普米司特的受试者报告了严重抑郁，在接受安慰剂治疗的受试者中未有报告（0/506）。观察到0.1%（1/1308）的受试者在接受阿普米司特时有过自杀行为，在接受安慰剂治疗的受试者中该比例为0.2%（1/506）。在临床试验中，接受阿普米司特治疗的受试者中有1例企图自杀，而接受安慰剂治疗的受试者中有1例自杀。 体重下降 在银屑病研究的对照阶段，有12%（96/784）接受阿普米司特治疗的受试者体重下降5%-10%，在接受安慰剂治疗的受试者中该比例为5%（19/382）。2%（16/784）接受阿普米司特30mg每日两次治疗的受试者体重下降≥10%，接受安慰剂治疗的受试者中该比例为1%（3/382）。 接受本品治疗的患者应定期监测体重。如发生无法解释的或具有临床意义的体重下降，应对体重下降进行评估，并应考虑中止本品，参见【不良反应】。详见说明书

斑块状银屑病

片剂

国产

在说明书的其他部分描述了下列不良反应： ·腹泻、恶心和呕吐，参见【注意事项】 ·抑郁，参见【注意事项】 ·体重下降，参见【注意事项】 ·药物相互作用，参见【注意事项】 临床试验经验 由于临床试验是在多种不同条件下进行的，因此某药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物临床试验的结果进行比较，并且存在未能反映临床实践中观察到的发生率的可能。 银屑病临床试验 在3项随机、双盲、安慰剂对照研究中，评估了阿普米司特在1426例患有中度至重度斑块状银屑病，并符合接受光疗或系统治疗指征的成人受试者中的安全性。受试者随机接受本品30mg每日两次或安慰剂每日两次。在前5天内进行剂量滴定，参见【用法用量】。受试者的年龄范围在18岁至83岁之间，总体中位年龄为46岁。 腹泻、恶心和上呼吸道感染是最常报告的不良反应。导致受试者中止阿普米司特的最常见不良反应为恶心（1.6%）、腹泻（1.0%）和头痛（0.8%）。因任何不良反应而中止治疗的银屑病受试者比例在接受本品30mg每日两次的受试者中为6.1%，在接受安慰剂治疗的受试者中为4.1%。详见说明书。

密封，不超过30℃保存。

100

强效CYP450诱导剂 当本品与强效CYP450诱导剂（如利福平）联合用药时，阿普米司特的暴露浓度降低，并可导致疗效丧失，参见【注意事项】和【药理毒理】。

药理作用 阿普米司特是一种口服小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，对 环磷酸腺苷(cAMP)有特异性。PDE4的抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。阿普米司特在银屑病关节炎和银屑病患者中发挥其治疗作用的具体机理尚未明确。

目前尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。

两项安慰剂对照银屑病研究（ESTEEM 1，NCT01194219和ESTEEM 2，NCTO1232283）的1257例受试者中，共有108例年龄在65岁及以上的银屑病受试者，其中9例受试者的年龄在75岁及以上。在临床研究中，未观察到年龄≥65岁的老年受试者和年龄<65岁的较年轻成人受试者之间的疗效和安全性存在总体差异。

妊娠期用药 风险总结 已有的药物警戒数据中妊娠女性使用本品的数据尚未明确重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局与本品相关风险，但这些数据极其有限。基于动物生殖研究的结果，本品可增加妊娠终止的风险。在动物胚胎-胎仔发育研究中，在妊娠食蟹猴器官形成期间给予阿普米司特，暴露剂量为人最大推荐剂量（MRHD）的2.1倍时，流产/胚胎-胎仔死亡呈剂量相关性增加；暴露剂量为MRHD的1.4倍时，无不良作用。在器官形成期间进行妊娠小鼠的给药，暴露剂量高达MRHD的4.0倍时也未发生阿普米司特诱导的畸形（参见“数据”章节）。应告知妊娠女性关于妊娠终止的潜在风险。考虑对有生育能力的女性实行计划和预防妊娠。 尚不清楚适应症人群的重大出生缺陷和流产的预估背景风险。所有妊娠都存在发生出生缺陷、胚胎丢失或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群临床确诊的妊娠中，重大出生缺陷和流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。详见说明书。

如发生用药过量，患者应立即就医。如发生过量情况应对用药过量的患者进行对症支持治疗。 肾功能损害 已在轻度、中度和重度肾功能不全（定义为根据Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率分别为60-89mL/分钟、30-59mL/分钟和小于30mL/分钟）的受试者研究阿普米司特的药代动力学特征。轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但对于重度肾功能损害的患者，其阿普米司特剂量应降低至30mg每日一次，参见【用法用量】和【药理毒理】。 肝功能损害 已在中度（Child Pugh B级）和重度（Child Pugh C级）肝功能不全的受试者中研究阿普米司特的药代动力学特征。这些患者无需剂量调整。

毒理研究 遗传毒性 阿普米司特在Ames试验、人外周血淋巴细胞体外染色体畸变试验和小鼠体内微核试验中结果均为阴性。详见说明书。

36个月